Leczenie postaci związanej z wiekiem centralnego zaburzenia przetwarzania słuchowego, składające się z fumaranu klemastyny plus skomputeryzowanego dźwięku (CAPD-LOOT)

Kryteria włączenia:

• Mężczyzna lub kobieta w wieku od 45 do 65 lat (w średnim wieku) podczas wizyty przesiewowej/rekrutacyjnej (Wizyta 1).
• Uzyskanie pisemnej świadomej zgody od uczestnika oraz zdolność uczestnika do przestrzegania wymagań badania.

• Dokumentacja braku lub jedynie łagodnej utraty czułości słuchu w wysokich częstotliwościach oraz prawidłowej funkcji ucha środkowego zostanie uzyskana przy użyciu standardowego sprzętu audiometrycznego, z pomiarami wykonanymi przez audiologa; W szczególności badania wykażą:

  • obustronne progi słyszenia < 20 dB HL dla częstotliwości audiometrycznych od 250 Hz do 4000 Hz włącznie, bez przerw powietrzno-kostnych > 10 dB.
  • symetryczne progi słyszenia między uszami do 8000 Hz, zdefiniowane jako różnica <20 dB dla dowolnej pojedynczej częstotliwości audiometrycznej lub różnica < 15 dB dla 2 lub więcej sąsiadujących częstotliwości.
  • prawidłowe (Typ A) tympanogramy obustronnie.
• Brak deficytu poznawczego wykazanego podczas przesiewu testem Montrealskiej Skali Oceny Funkcji Poznawczych (MOCA) (Nasreddine i in. 2005).
• Emisje otoakustyczne produktów zniekształceń (DPOAE) wykazujące utratę słuchu nie większą niż 20 dB dla częstotliwości audiometrycznych od 250 Hz do 4000 Hz.
• Uczestnicy niezdający testu słyszenia w szumie pod kątem 15 stopni. Niezdanie definiuje się jako stosunek sygnału do szumu (SNR) o 12 dB niższy od tego, który stwierdza się u osób z prawidłowym słuchem bez centralnej utraty słuchu.

Kryteria wykluczenia:

• Wszyscy uczestnicy, którzy nie spełniają kryteriów zdefiniowanych powyżej.

• Dowolny z poniższych stanów, które są wymienione jako przeciwwskazania lub ostrzeżenia do stosowania leku w badaniu klinicznym (z ulotki):

  • Znana nadwrażliwość na fumaran klemastyny lub inne leki przeciwhistaminowe o podobnym składzie
  • Ciaża lub karmienie piersią, obiektywnie potwierdzone testem ciążowym z moczu
  • Choroby dolnych dróg oddechowych, w tym astma, lub trudności w oddychaniu, takie jak rozedma płuc lub przewlekłe zapalenie oskrzeli
  • Jaskra lub zwiększone ciśnienie wewnątrzgałkowe
  • Zwężające wrzody trawienne lub niedrożność odźwiernikowo-dwunastnicza
  • Problemy z oddawaniem moczu spowodowane powiększoną prostatą. Łagodne problemy z oddawaniem moczu (Łagodny rozrost gruczołu krokowego I stopnia) nie będą automatycznie uważane za kryterium wykluczenia, ale należy podkreślić pacjentom z tą diagnozą, że trudności w oddawaniu moczu są możliwym działaniem niepożądanym, które może nasilać ich objawy BPH.
  • Znaczna choroba sercowo-naczyniowa, przewlekłe nadciśnienie lub niedociśnienie
  • Nadczynność tarczycy
  • Alkoholizm – zdefiniowany jako spożywanie średnio 3 lub więcej drinków dziennie przez kobiety lub 4 lub więcej drinków dziennie przez mężczyzn lub wcześniejsze rozpoznanie zaburzenia używania alkoholu przez klinicystę zgodnie z kryteriami DSM V.
  • Pacjenci z historią napadów padaczkowych zostaną wykluczeni.
  • Pacjenci z dowodami na myśli/samobójcze zachowania ocenione za pomocą Skali Oceny Ryzyka Samobójstwa Columbia (C-SSRS).
• Ogólnie wykluczymy uczestników z istotnymi lub niekontrolowanymi zaburzeniami medycznymi (np. wątrobowymi, hematologicznymi, nerkowymi, żołądkowo-jelitowymi, neurologicznymi, psychiatrycznymi). Zdefiniujemy tych pacjentów jako tych, którzy wykraczają poza normalne zakresy w badaniu fizykalnym parametrów życiowych, 12-odprowadzeniowym EKG oraz ocenie laboratoryjnej bezpieczeństwa, w tym morfologii krwi (CBC) i kompleksowym panelu metabolicznym (CMP). Wykluczenie na podstawie tych testów będzie koncentrować się szczególnie na identyfikacji następujących zaburzeń na podstawie wymienionych kryteriów:
• Leukopenia zdefiniowana jako liczba białych krwinek w CBC < 4000/µl
• Niedokrwistość zdefiniowana jako hemoglobina w CBC <9,0 g/dL lub <10,0 g/dL (stopień 2+ CTCAE)
• Limfopenia zdefiniowana jako bezwzględna liczba limfocytów w CBC <1000/µL.
• Neutropenia zdefiniowana jako ANC w CBC <1500/µL (guzy lite), ANC <1000/µL (nowotwory hematologiczne). W przypadku uczestników pochodzenia afrykańskiego, bliskowschodniego lub zachodnioindyjskiego, uwzględniona zostanie ocena klinicysty w celu rozważenia możliwości łagodnej neutropenii etnicznej, która nie jest kryterium wykluczenia.
• Małopłytkowość zdefiniowana jako liczba płytek krwi w CBC <75000/µL
• Upośledzenie czynności wątroby na podstawie CMP: Całkowita bilirubina >1,5× górna granica normy (GGN), AST/ALT >3× GGN (lub >5× GGN w przypadku przerzutów do wątroby), Fosfataza alkaliczna >3× GGN.
• Upośledzenie czynności wątroby na podstawie CMP: Kreatynina w surowicy >2,0 mg/dL (alternatywny próg).
• Nieprawidłowości metaboliczne na podstawie CMP: Albumina <3,0 g/dL

• Przyjmowanie leków, które byłyby przeciwwskazaniem do przyjmowania leku w badaniu klinicznym; W szczególności (z ulotki):

  • Terapia inhibitorami monoaminooksydazy
  • Depresanty OUN (leki uspokajające, trankwilizery, leki nasenne)
• Historia istotnego zaburzenia otologicznego, takiego jak nawracające infekcje ucha lub choroba Meniere'a
• Historia istotnego zaburzenia neurologicznego lub obecne choroby neurodegeneracyjne, takie jak stwardnienie rozsiane, które mogłyby stanowić czynnik zakłócający i wpływać na elektrofizjologiczne miary wyników.
• Historia urazowego uszkodzenia mózgu lub zamkniętego urazu głowy, ponieważ może to powodować objawy problemów z centralnym przetwarzaniem słuchowym niezwiązane ze starzeniem się i demielinizacją.
• Język angielski jako drugi język (osoby niebędące rodzimymi użytkownikami języka angielskiego), co jest znane z negatywnego wpływu na wyniki testów rozpoznawania mowy.
• Obecność jakiegokolwiek innego stanu lub nieprawidłowości, które według opinii Kierownika badania lub jego współkierowników mogłyby zagrozić bezpieczeństwu pacjenta lub jakości danych.