En behandling for en form for aldersrelateret central auditiv procesforstyrrelse bestående af clemastinfumarat plus teknologisk udviklet lyd (CAPD-LOOT)

Inklusionskriterier:

• Mand eller kvinde mellem 45 og 65 år (midaldrende) ved screenings-/inklusionsbesøget (Besøg 1).
• Skriftlig informeret samtykke indhentet fra forsøgspersonen og forsøgspersonens evne til at overholde studiekravene.

• Dokumentation af ikke mere end et mildt højfrekvens høretab og normal mellemørefunktion vil blive indhentet ved brug af standard audiometrisk udstyr med målinger udført af en audiolog; Specifikt vil testen vise:

  • bilaterale høretærskler < 20 dB HL ved audiometriske frekvenser fra 250 Hz til 4000 Hz inklusive, uden luft-knoglegab > 10 dB.
  • symmetriske høretærskler mellem ørerne op til 8000 Hz, defineret som <20 dB forskel ved en enkelt audiometrisk frekvens eller < 15 dB forskel ved 2 eller flere sammenhængende frekvenser.
  • normale (Type A) tympanogrammer bilateralt.
• Ingen kognitivt underskud ved screening med Montreal Cognitive Assessment (MOCA) test (Nasreddine et al. 2005).
• Distortion product otoacoustic emission (DPOAE) viser ikke mere end 20 dB høretab ved audiometriske frekvenser fra 250 Hz til 4000 Hz.
• Forsøgspersoner, der fejler høretesten i støj ved 15 grader. Fejl defineres som SNR, der er 12 dB under, hvad der findes hos normalthørende personer uden centralt høretab.

Eksklusionskriterier:

• Eventuelle forsøgspersoner, der ikke falder ind under ovenstående kriterier.

• Eventuelle af følgende tilstande, der er anført som kontraindikationer eller advarsler for brug af det kliniske forsøgslægemiddel (fra etiketten):

  • Kendt overfølsomhed over for clemastin fumarat eller andre antihistaminer af lignende sammensætning
  • Graviditet eller ammende mor, objektivt fastlagt med en urin graviditetstest
  • Nedre luftvejssygdom inklusive astma eller åndedrætsbesvær såsom emfysem eller kronisk bronkitis
  • Glaukom eller forhøjet intraokulært tryk
  • Stenoserende peptisk ulcer eller pyloroduodenal obstruktion
  • Problemer med vandladning på grund af forstørret prostata. Milde urinproblemer (Stadie 1 Benign Prostatisk Hyperplasi) vil ikke betragtes som en automatisk udelukkelse, men det skal understreges for patienter med denne diagnose, at vandladningsbesvær er en mulig bivirkning, der kan forværre deres BPH-symptomer.
  • Signifikant kardiovaskulær sygdom, kronisk hypertension eller hypotension
  • Hypertyreose
  • Alkoholisme - defineret som gennemsnitligt indtag af 3+ drinks dagligt for kvinder eller 4+ drinks dagligt for mænd eller tidligere diagnose af alkoholbrugsforstyrrelse af en kliniker defineret efter DSM V kriterier.
  • Patienter med anamnese for krampeanfald vil blive udelukket.
  • Patienter med tegn på selvmordstanker/adfærd vurderet ved Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS).
• Vi vil generelt udelukke forsøgspersoner med signifikante eller ukontrollerede medicinske lidelser (f.eks. hepatiske, hematologiske, nyre-, gastrointestinale, neurologiske, psykiatriske lidelser). Vi vil definere disse patienter som dem, der falder uden for normale værdier ved en fysisk undersøgelse af vitale tegn, et 12-leds EKG og en sikkerhedsklinisk laboratorievurdering inklusive komplet blodtal (CBC) og omfattende metabolisk panel (CMP). Udelukkelse med disse tests vil specifikt fokusere på at identificere følgende lidelser baseret på de anførte kriterier:
• Leukopeni defineret som et CBC hvide blodlegemer < 4000/ul
• Anæmi defineret ved et CBC Hæmoglobin <9,0 g/dL eller <10,0 g/dL (Grad 2+ CTCAE)
• Lymfopeni defineret ved CBC Absolut lymfocytantal <1000/µL.
• Neutropeni defineret ved CBC ANC <1500/µL (solide tumorer), ANC <1000/µL (hematologiske maligniteter). I tilfælde af deltagere med afrikansk, mellemøstlig eller vestindisk afstamning vil en klinikers vurdering blive overvejet for at vurdere muligheden for benign etnisk neutropeni, som ikke er et udelukkelseskriterium.
• Trombocytopeni defineret ved CBC Pladeantal <75000/µL
• Hepatisk nedsat funktion baseret på CMP: Total bilirubin >1,5× ULN, AST/ALT >3× ULN (eller >5× ULN hvis levermetastaser), Alkalisk fosfatase >3× ULN.
• Hepatisk nedsat funktion baseret på CMP: Serum kreatinin >2,0 mg/dL (alternativ tærskel).
• Metabolske abnormiteter baseret på CMP: Albumin <3,0 g/dL

• Indtagelse af lægemidler, der ville kontraindicere indtagelse af det kliniske forsøgslægemiddel; Specifikt (fra etiketten):

  • Monoaminoxidasehæmmende terapi
  • CNS-depressiva (beroligende midler, tranquillizers, hypnotika)
• Anamnese for signifikant otologisk lidelse såsom gentagne øreinfektioner eller Menieres sygdom
• Anamnese for signifikant neurologisk lidelse eller nuværende neurodegenerativ sygdom såsom multipel sklerose, som kan udgøre en forvirrende faktor og påvirke de elektrofysiologiske udfaldsmål.
• Anamnese for traumatisk hjerne- eller lukket hovedskade, fordi dette kan forårsage symptomer på centrale auditivprocesseringsproblemer uafhængigt af aldring og demyelinering.
• Engelsk som andetsprog (ikke-modersmålsengelsktalende), hvilket er kendt for at påvirke resultaterne af talegenkendelsestestning negativt.
• Tilstedeværelse af enhver anden tilstand eller abnormitet, som efter undersøgelseslederens eller hans medundersøgelseslederes mening ville kompromittere patientens sikkerhed eller datakvaliteten.