Um Tratamento para uma Forma de Distúrbio do Processamento Auditivo Central Relacionado à Idade Consistindo em Fumarato de Clemastina Mais Som Modificado (CAPD-LOOT)

Critérios de Inclusão:

• Homem ou mulher com idade entre 45 e 65 anos (meia-idade) na visita de rastreio/inscrição (Visita 1).
• Consentimento informado por escrito obtido do participante e capacidade do participante para cumprir com os requisitos do estudo.

• Documentação de não mais do que uma perda auditiva ligeira de alta frequência e função normal do ouvido médio será obtida utilizando equipamento audiométrico padrão com medições realizadas por um audiologista; Especificamente, o teste mostrará:

  • limiares auditivos bilaterais < 20 dB HL em frequências audiométricas de 250 Hz a 4000 Hz inclusive, sem diferenças ar-ósso > 10 dB.
  • limiares auditivos simétricos entre os ouvidos até 8000 Hz, definidos como diferença <20 dB em qualquer frequência audiométrica única ou diferença < 15 dB em 2 ou mais frequências contíguas.
  • timpanogramas normais (Tipo A) bilateralmente.
• Nenhum défice cognitivo demonstrado no rastreio com o teste de Avaliação Cognitiva de Montreal (MOCA) (Nasreddine et al. 2005).
• Emissões otoacústicas por produtos de distorção (DPOAE) mostrando não mais do que 20 dB de perda auditiva em frequências audiométricas de 250 Hz a 4000 Hz.
• Participantes que falhem o teste de audição no ruído a 15 graus. Falhar é definido como uma SNR 12 dB abaixo do que é encontrado em participantes com audição normal sem perda auditiva central.

Critérios de Exclusão:

• Quaisquer participantes que não se enquadrem nos critérios definidos acima.

• Qualquer das seguintes condições que estão listadas como contraindicações ou advertências para o uso do fármaco do ensaio clínico (da rotulagem):

  • Sensibilidade conhecida ao fumarato de clemastina ou a outros anti-histamínicos de composição semelhante
  • Grávida ou mãe a amamentar, determinado objetivamente com um teste de gravidez na urina
  • Doença do trato respiratório inferior incluindo asma, ou dificuldades respiratórias como enfisema ou bronquite crónica
  • Glaucoma ou pressão intraocular aumentada
  • Úlceras pépticas estenosantes ou obstrução piloroduodenal
  • Dificuldade em urinar devido a uma próstata aumentada. Problemas urinários ligeiros (Hiperplasia Benigna da Próstata Estadio 1) não serão considerados uma exclusão automática, mas deve ser enfatizado aos pacientes com este diagnóstico que a dificuldade em urinar é um possível efeito secundário que pode agravar os seus sintomas de HBP.
  • Doença cardiovascular significativa, hipertensão crónica ou hipotensão
  • Hipertiroidismo
  • Alcoolismo - definido como consumir em média 3+ bebidas por dia para mulheres ou 4+ bebidas por dia para homens ou diagnóstico prévio de perturbação por uso de álcool por um clínico conforme definido pelos critérios DSM V.
  • Pacientes com histórico de convulsões serão excluídos.
  • Pacientes com evidência de ideação/comportamento suicida avaliados pela Escala de Avaliação da Severidade do Suicídio de Columbia (C-SSRS).
• Excluiremos geralmente participantes com perturbações médicas significativas ou não controladas (ex., hepáticas, hematológicas, renais, gastrointestinais, neurológicas, psiquiátricas). Definiremos estes pacientes como aqueles que estão fora dos intervalos normais para um exame físico de sinais vitais, um eletrocardiograma de 12 derivações e uma avaliação laboratorial clínica de segurança incluindo hemograma completo (CBC) e painel metabólico abrangente (CMP). A exclusão com estes testes focará especificamente na identificação das seguintes perturbações com base nos critérios listados:
• Leucopenia definida como uma contagem de glóbulos brancos no CBC < 4000/µL
• Anemia definida por um Hemoglobina no CBC <9,0 g/dL ou <10,0 g/dL (Grau 2+ CTCAE)
• Linfopenia definida por Contagem Absoluta de Linfócitos no CBC <1000/µL.
• Neutropenia definida por ANC no CBC <1500/µL (tumores sólidos), ANC <1000/µL (neoplasias hematológicas). No caso de participantes de ascendência africana, do Médio Oriente ou das Índias Ocidentais, será considerado o julgamento clínico para avaliar a possibilidade de neutropenia étnica benigna que não é um critério de exclusão.
• Trombocitopenia definida por Contagem de Plaquetas no CBC <75000/µL
• Insuficiência Hepática baseada no CMP: Bilirrubina total >1,5× ULN, AST/ALT >3× ULN (ou >5× ULN se metastizações hepáticas), Fosfatase alcalina >3× ULN.
• Insuficiência Hepática baseada no CMP: Creatinina sérica >2,0 mg/dL (limiar alternativo).
• Anomalias Metabólicas baseadas no CMP: Albumina <3,0 g/dL

• Tomar medicações que contraindicariam a toma do fármaco do ensaio clínico; Especificamente, (da rotulagem):

  • Terapia com inibidores da monoamina oxidase
  • Depressores do SNC (sedativos, tranquilizantes, hipnóticos)
• Histórico de perturbação otológica significativa como infeções de ouvido repetitivas ou doença de Meniere
• Histórico de perturbação neurológica significativa, ou doenças neurodegenerativas atuais como esclerose múltipla, que poderiam apresentar um confundimento e impactar as medidas de resultado eletrofisiológicas.
• Histórico de traumatismo cranioencefálico ou lesão cerebral fechada porque isto pode causar sintomas de problemas de processamento auditivo central não relacionados com o envelhecimento e desmielinização.
• Inglês como segunda língua (falantes não nativos de inglês), que é conhecido por afetar negativamente as pontuações em testes de reconhecimento de fala.
• Presença de qualquer outra condição ou anormalidade que, na opinião do Investigador ou dos seus co-Investigadores Principais, comprometa a segurança do paciente ou a qualidade dos dados.