Un traitement pour une forme de trouble du traitement auditif central lié à l'âge consistant en fumarate de clémastine plus un son conçu (CAPD-LOOT)

Critères d'inclusion :

• Homme ou femme âgé(e) entre 45 et 65 ans (âge moyen) lors de la visite de dépistage/d'inscription (Visite 1).
• Consentement éclairé écrit obtenu du sujet et capacité du sujet à se conformer aux exigences de l'étude.

• Une documentation d'une perte de sensibilité auditive en haute fréquence ne dépassant pas un niveau léger et d'une fonction de l'oreille moyenne normale sera obtenue à l'aide d'un équipement audiométrique standard avec des mesures effectuées par un audiologiste ; Plus précisément, les tests montreront :

  • des seuils auditifs bilatéraux < 20 dB HL aux fréquences audiométriques de 250 Hz à 4000 Hz inclusivement, sans écart air-os > 10 dB.
  • des seuils auditifs symétriques entre les oreilles jusqu'à 8000 Hz, définis comme une différence < 20 dB à une seule fréquence audiométrique ou une différence < 15 dB à 2 fréquences contiguës ou plus.
  • des tympanogrammes normaux (Type A) bilatéraux.
• Aucun déficit cognitif révélé lors du dépistage avec le test d'évaluation cognitive de Montréal (MOCA) (Nasreddine et al. 2005).
• Émissions otoacoustiques par produits de distorsion (DPOAE) montrant une perte auditive ne dépassant pas 20 dB aux fréquences audiométriques de 250 Hz à 4000 Hz.
• Sujets échouant au test d'audition dans le bruit à 15 degrés. L'échec est défini comme un SNR inférieur de 12 dB à ce qui est observé chez les sujets normo-entendants sans perte auditive centrale.

Critères d'exclusion :

• Tout sujet ne répondant pas aux critères définis ci-dessus.

• Toute des conditions suivantes, listées comme contre-indications ou mises en garde pour l'utilisation du médicament de l'essai clinique (d'après l'étiquetage) :

  • Sensibilité connue au fumarate de clémastine ou à d'autres antihistaminiques de composition similaire
  • Grossesse ou mère allaitante, déterminée objectivement par un test de grossesse urinaire
  • Maladie des voies respiratoires inférieures incluant l'asthme, ou difficultés respiratoires telles que l'emphysème ou la bronchite chronique
  • Glaucome ou pression intraoculaire élevée
  • Ulcères peptiques sténosants ou obstruction pyloroduodénale
  • Difficulté à uriner due à une hypertrophie de la prostate. Les problèmes urinaires légers (Hyperplasie bénigne de la prostate de stade 1) ne seront pas considérés comme une exclusion automatique, mais il doit être souligné aux patients avec ce diagnostic que la difficulté à uriner est un effet secondaire possible qui peut aggraver leurs symptômes de HBP.
  • Maladie cardiovasculaire significative, hypertension ou hypotension chronique
  • Hyperthyroïdie
  • Alcoolisme - défini par une consommation moyenne de 3+ verres par jour pour les femmes ou 4+ verres par jour pour les hommes, ou diagnostic antérieur de trouble lié à l'utilisation de l'alcool par un clinicien selon les critères du DSM V.
  • Les patients ayant des antécédents de crises convulsives seront exclus.
  • Patients présentant des signes d'idéation/comportement suicidaire évalués par l'échelle d'évaluation de la sévérité du suicide de Columbia (C-SSRS).
• Nous exclurons généralement les sujets présentant des troubles médicaux significatifs ou non contrôlés (par exemple, hépatiques, hématologiques, rénaux, gastro-intestinaux, neurologiques, psychiatriques). Nous définirons ces patients comme ceux dont les résultats sortent des plages normales pour un examen physique des signes vitaux, un électrocardiogramme à 12 dérivations, et une évaluation de laboratoire de sécurité incluant une numération formule sanguine (NFS) et un bilan métabolique complet (BMC). L'exclusion basée sur ces tests se concentrera spécifiquement sur l'identification des troubles suivants selon les critères listés :
• Leucopénie définie comme une numération leucocytaire (NFS) < 4000/µl
• Anémie définie par une hémoglobine (NFS) < 9,0 g/dL ou < 10,0 g/dL (Grade 2+ CTCAE)
• Lymphopénie définie par une numération lymphocytaire absolue (NFS) < 1000/µL.
• Neutropénie définie par un ANC (NFS) < 1500/µL (tumeurs solides), ANC < 1000/µL (malignités hématologiques). Dans le cas des participants d'ascendance africaine, moyen-orientale ou antillaise, le jugement d'un clinicien sera pris en compte pour évaluer la possibilité d'une neutropénie ethnique bénigne, qui n'est pas un critère d'exclusion.
• Thrombocytopénie définie par une numération plaquettaire (NFS) < 75000/µL
• Insuffisance hépatique basée sur le BMC : Bilirubine totale > 1,5× LSN, AST/ALT > 3× LSN (ou > 5× LSN en cas de métastases hépatiques), Phosphatase alcaline > 3× LSN.
• Insuffisance hépatique basée sur le BMC : Créatinine sérique > 2,0 mg/dL (seuil alternatif).
• Anomalies métaboliques basées sur le BMC : Albumine < 3,0 g/dL

• Prise de médicaments qui contre-indiqueraient la prise du médicament de l'essai clinique ; Plus précisément, (d'après l'étiquetage) :

  • Thérapie par inhibiteurs de la monoamine oxydase
  • Dépresseurs du SNC (sédatifs, tranquillisants, hypnotiques)
• Antécédents de trouble otologique significatif tels que des infections répétées de l'oreille ou la maladie de Ménière
• Antécédents de trouble neurologique significatif, ou maladies neurodégénératives actuelles comme la sclérose en plaques, qui pourraient présenter une confusion et affecter les mesures de résultats électrophysiologiques.
• Antécédents de traumatisme crânien ou de blessure fermée à la tête car cela peut causer des symptômes de problèmes de traitement auditif central non liés au vieillissement et à la démyélinisation.
• Anglais comme langue seconde (locuteurs non natifs de l'anglais), ce qui est connu pour affecter négativement les scores aux tests de reconnaissance de la parole.
• Présence de toute autre condition ou anomalie qui, de l'avis de l'Investigateur ou de ses co-PI, compromettrait la sécurité du patient ou la qualité des données.