此页面是自动翻译的，不保证翻译的准确性。请参阅 英文版 对于源文本。

由富马酸氯马斯汀与工程化声音组成的老年性中枢听觉处理障碍治疗 (CAPD-LOOT)

2026年4月28日 更新者：University of Colorado, Denver

一项双盲、安慰剂对照、随机、1/2a期临床试验，旨在测试富马酸氯马斯汀联合工程化声音治疗年龄相关性中枢听觉处理障碍的安全性和有效性

本临床试验的目标是确定在工程化声音存在的情况下，富马酸氯马斯汀治疗年龄相关性中枢听觉处理障碍（CAPD）的疗效。该障碍影响全球8亿患者，包括约1/3的40岁以上人群和约1/2的65岁以上人群，导致患者在嘈杂环境中无法听清声音。

本研究旨在验证的主要假设是：驱动局部神经回路活动的工程化声音，将使富马酸氯马斯汀能够成熟少突胶质细胞，从而对这些激活的神经回路进行髓鞘再生。这种局部少突胶质细胞优化疗法（LOOT）在临床前动物研究中显示出高效性，因此本临床试验旨在回答该疗法是否适用于人类。

本研究采用适应性设计，旨在比较药物在有无工程化声音的情况下对改善嘈杂环境中听力能力的疗效。试验参与者将接受听力阈值测试及从背景噪声中分离声音信号的能力测试。若符合纳入标准，他们将被分配到研究的四个组别之一，并接受为期一个月的治疗（药物与声音或相应的安慰剂）。治疗期结束后，将再次测试试验参与者的听力阈值及从背景噪声中分离目标声源的能力。本临床试验拟验证的假设是：为期一个月的治疗将显著提高参与者从背景噪声中分离目标声源的能力。

研究设计包含四个组别：药物+工程化声音、安慰剂+工程化声音、药物+白噪声、安慰剂+白噪声。根据我们的临床前数据，所有对照组预计将显示相同结果，因此若临床前结果如预期复现，我们的适应性设计包含中期分析，允许在三个安慰剂组中剔除两组。

我们将在临床试验期间监测每位参与者的总体健康状况，方法是在为期一个月的治疗前后进行多项血液检测、心电图检查和一般体格检查。我们预计不会出现显著变化，因为参与者将以已在多项多发性硬化症II期研究中证明安全的剂量服药一个月。同样，工程化声音将在此月内每天收听一小时，其声强远低于可能引起噪声性听力损伤的阈值。

研究概览

地位

招聘中

条件

干预/治疗

研究类型

介入性

注册 (估计的)

344

阶段

  • 阶段2
  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

学习地点

  • 美国
    • Colorado
      • Aurora、Colorado、美国、80045
        • 招聘中
        • University of Colorado Anschutz Medical Center
        • 接触：
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Achim Klug, PhD
        • 副研究员：
          • Samuel A Budoff, PhD, MS
        • 副研究员：
          • Enrique Alvarez, MD, PhD
        • 副研究员：
          • Yuri Agrawal, MD, MPH
        • 副研究员：
          • Vinaya Manchaiah, AuD, PhD

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

  • 成人
  • 年长者

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  • 筛选/入组访视（访视1）时年龄在45至65岁之间（中年）的男性或女性。
  • 受试者已签署书面知情同意书，且有能力遵守研究要求。

  • 将使用标准测听设备由听力师测量，记录无超过轻度高频听力敏感度损失且中耳功能正常；具体测试将显示：

    • 双耳在250 Hz至4000 Hz（含）测听频率的听力阈值<20 dB HL，气骨导差≤10 dB。
    • 双耳听力阈值在8000 Hz范围内对称，定义为在任何单一测听频率差异<20 dB，或在两个或以上连续频率差异<15 dB。
    • 双侧鼓室导抗图正常（A型）。
  • 蒙特利尔认知评估（MOCA）测试（Nasreddine等人，2005年）筛查未显示认知缺陷。
  • 畸变产物耳声发射（DPOAE）显示在250 Hz至4000 Hz测听频率的听力损失不超过20 dB。
  • 受试者在15度角噪声听力测试中未通过。未通过定义为信噪比（SNR）比无中枢性听力损失的正常听力受试者低12 dB。

排除标准：

  • 任何不符合上述标准的受试者。

  • 存在以下任何列为临床试验药物禁忌症或警告的情况（来自标签）：

    • 已知对富马酸氯马斯汀或类似成分的其他抗组胺药过敏
    • 通过尿妊娠试验客观确定的孕妇或哺乳期母亲
    • 下呼吸道疾病，包括哮喘，或呼吸困难如肺气肿或慢性支气管炎
    • 青光眼或眼压升高
    • 狭窄性消化性溃疡或幽门十二指肠梗阻
    • 因前列腺肥大导致排尿困难。轻度排尿问题（1期良性前列腺增生）不会自动排除，但必须向有此诊断的患者强调，排尿困难是可能加重其BPH症状的副作用。
    • 显著心血管疾病、慢性高血压或低血压
    • 甲状腺功能亢进
    • 酗酒——定义为女性平均每日饮酒3杯以上或男性4杯以上，或临床医生根据DSM V标准先前诊断为酒精使用障碍。
    • 有癫痫病史的患者将被排除。
    • 根据哥伦比亚自杀严重程度评定量表（C-SSRS）评估有自杀意念/行为证据的患者。
  • 我们通常将排除有显著或未受控制的医学疾病的受试者（例如，肝、血液、肾、胃肠道、神经、精神疾病）。我们将这些患者定义为生命体征体格检查、12导联心电图以及安全临床实验室评估（包括全血细胞计数（CBC）和综合代谢面板（CMP））超出正常范围者。这些测试的排除将特别侧重于根据所列标准识别以下疾病：
  • 白细胞减少症，定义为CBC白细胞计数<4000/μL
  • 贫血，定义为CBC血红蛋白<9.0 g/dL或<10.0 g/dL（CTCAE 2+级）
  • 淋巴细胞减少症，定义为CBC绝对淋巴细胞计数<1000/μL。
  • 中性粒细胞减少症，定义为CBC ANC<1500/μL（实体瘤），ANC<1000/μL（血液恶性肿瘤）。对于非洲、中东或西印度裔参与者，将考虑临床医生的判断以评估良性种族性中性粒细胞减少症的可能性，这不属于排除标准。
  • 血小板减少症，定义为CBC血小板计数<75000/μL
  • 基于CMP的肝功能损害：总胆红素>1.5×正常值上限（ULN），AST/ALT>3×ULN（或肝转移时>5×ULN），碱性磷酸酶>3×ULN。
  • 基于CMP的肝功能损害：血清肌酐>2.0 mg/dL（替代阈值）。
  • 基于CMP的代谢异常：白蛋白<3.0 g/dL

  • 服用与临床试验药物禁忌的药物；具体而言（来自标签）：

    • 单胺氧化酶抑制剂治疗
    • 中枢神经系统抑制剂（镇静剂、安定剂、催眠药）
  • 有显著耳科疾病史，如反复耳部感染或梅尼埃病
  • 有显著神经系统疾病史，或当前神经退行性疾病如多发性硬化症，这可能混淆并影响电生理学结果测量。
  • 有创伤性脑或闭合性头部损伤史，因为这可能导致与衰老和脱髓鞘无关的中枢听觉处理问题症状。
  • 英语为第二语言（非英语母语者），已知会对言语识别测试分数产生负面影响。
  • 存在任何其他研究者或其共同主要研究者认为会危及患者安全或数据质量的状况或异常。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：四人间

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：治疗组
活性富马酸氯马斯汀 + 工程化声音刺激
组合产品：富马酸氯马斯汀联合工程化声音

治疗组：

药物：在30天治疗期的第一周，每天服用16.08毫克富马酸氯马斯汀（早上8.04毫克，晚上8.04毫克），随后在30天剩余时间内，每晚一次服用10.72毫克富马酸氯马斯汀。 片剂早晚随水服用，可与食物同服或单独服用。 该剂量对应第一周每日12毫克氯马斯汀碱，随后在30天剩余时间内每日8毫克氯马斯汀碱。 这与先前II期多发性硬化试验中证明安全的剂量一致。

声音：此药物将与专有的工程化声学刺激结合，旨在激活中枢听觉处理通路，在30天治疗期内每日通过提供的耳机输送60分钟。 声音包含空间调制的频率扫描，针对涉及噪声中语音处理的神经回路。 参与者被指示在安静、清醒期间聆听。

其他名称：
  • 局部少突胶质细胞优化疗法
  • 战利品
有源比较器：安慰剂声音
活性富马酸氯马斯汀 + 安慰剂声音（白噪音/粉红噪音）
药品：富马酸氯马斯汀联合粉红噪声

药物与安慰剂声音组：

药物：在30天治疗期的第一周内，每日服用16.08毫克富马酸氯马斯汀（早晨8.04毫克，晚间8.04毫克），随后在30天剩余时间内，每日晚间一次服用10.72毫克富马酸氯马斯汀。 药片需在早晨和晚间随水服用，可与食物同服或单独服用。 该剂量相当于第一周每日摄入12毫克氯马斯汀碱基，随后在30天剩余时间内每日摄入8毫克氯马斯汀碱基。 此剂量方案与先前多发性硬化症II期试验中已验证安全的给药方案一致。

声音：宽带白噪声，其平均强度与工程化声音匹配。 在30天治疗期内，每日通过提供的耳机播放60分钟。 作为声学对照组，以维持参与者和研究者的盲态。 参与者需在安静、清醒时段收听。

其他名称：
  • 塔维斯特
  • 昼夜
安慰剂比较：安慰剂药物
安慰剂药物 + 工程化声音刺激
组合产品：安慰剂药物与工程声音

安慰剂药物与工程声音组：

药物：前一周每日口服两次匹配安慰剂片剂，随后连续30天的剩余时间每日口服一次。片剂外观、味道和气味与活性药物完全相同。每日早晚随水服用，可与食物同服或单独服用。

声音：该安慰剂将与专有工程声学刺激结合，旨在激活中枢听觉处理通路，通过提供的耳机在30天治疗期间每日传递60分钟。声音包含针对涉及噪声中语音处理神经回路的空间调制频率扫描。参与者需在安静清醒状态下收听。
安慰剂比较：对照组 - 双盲安慰剂
安慰剂药物 + 安慰剂声音（白噪声/粉红噪声）
组合产品：安慰剂 - 安慰剂

安慰剂药物和安慰剂声音组：

药物：在第一周每日口服两次匹配的安慰剂片剂，随后在连续30天的剩余时间内每日口服一次。 片剂在外观、味道和气味上与活性药物相同。 早晨和晚上随水服用，可与食物同服或空腹服用。

声音：宽带白噪声，其平均强度与工程声音相匹配。 在30天的治疗期间，每天通过提供的耳机播放60分钟。 作为声学对照，以维持参与者和研究者的盲态。 指示参与者在安静、清醒期间收听。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
15度分离时噪声中听力改善
大体时间：在入组时以及干预后（第5或6周）再次
测量在背景噪音中理解语音的能力，测试在声学室中进行，扬声器呈环形排列。 参与者聆听女性说话者朗读的句子，同时来自15度角方向的扬声器播放6人嘈杂噪音。 测试使用哈佛IEEE句子（每句5个关键词），声级为60分贝，信噪比（SNR）可变。 参与者重复听到的词语。 自适应程序确定达到40%准确率（>2/5词语正确）和80%准确率（>4/5词语正确）所需的SNR。 SNR值越低表示表现越好。 主要结局指标是从基线到治疗后（第30天）SNR的变化。 该测试评估中枢听觉处理而非外周听力，因为需要大脑在不同方向声音来源时分离语音与噪音。 分析使用线性回归比较治疗组与安慰剂组的SNR变化，由于多重终点，p<0.017视为显著。 成功标准为组间改善>3分贝。
在入组时以及干预后（第5或6周）再次
在30度分离条件下的噪音中听力改善
大体时间：在入组时以及干预后再次（第5或6周）
测量在背景噪音中理解语音的能力，测试在声学室中进行，扬声器呈圆形排列。 参与者聆听女性说话者朗读的句子，同时来自30度方向扬声器的6人嘈杂噪音播放。 测试使用哈佛IEEE句子（每句5个关键词），声级为60分贝，信噪比（SNR）可变。 参与者重复听到的词语。 自适应程序确定达到40%准确率（>2/5词语正确）和80%准确率（>4/5词语正确）所需的SNR。 SNR值越低表示表现越好。 主要结局指标是从基线到治疗后（第30天）SNR的变化。 此测试评估中枢听觉处理能力，而非外周听力，因为它要求大脑在不同方向声音来源时分离语音与噪音。 分析采用线性回归比较治疗组与安慰剂组的SNR变化，由于多终点校正，p<0.017视为显著。 成功标准为组间改善>3分贝。
在入组时以及干预后再次（第5或6周）

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
言语、空间和听觉质量问卷（SSQ）
大体时间：在入组时以及干预后再次（第5周或第6周）
《言语、空间和声音质量问卷（SSQ）》（Gatehouse & Noble，2004 年）。 自我报告问卷，评估日常生活中的言语理解、空间听觉和声音质量。 每个项目的评估范围为 0-10 分。 分数越高表示功能越好。
在入组时以及干预后再次（第5周或第6周）
耳鸣残疾量表 [THI]
大体时间：入组时以及干预后（第5或6周）再次
Newman 等人，1996 年。 包含 25 个条目的问卷，用于测量耳鸣的严重程度及其对日常生活的影响。 评分范围为 0-100 分，分数越高表示障碍越严重。
入组时以及干预后（第5或6周）再次
ABR的第三波振幅
大体时间：在入组时和干预后（第5或6周）再次
这项生理测量与参与者的日常生活无关，然而，听觉脑干反应（ABR）波形的变化将为我们提供有关治疗机制的有价值见解。 ABR将通过现有判定设备和/或经FDA批准的EEG设备以及适用于测量听觉脑干反应（ABR）波形的标准听觉刺激进行测量。 该评估为非侵入性，涉及将电极放置在参与者头部的适当位置，以记录电生理活动，同时患者聆听如点击声等刺激相关神经回路的听觉刺激。
在入组时和干预后（第5或6周）再次

其他结果措施

结果测量
措施说明
大体时间
听力学安全性与资格
大体时间：在入组时以及干预后再次（第5或6周）
听觉功能评估将包括：听力图和畸变产物耳声发射（DPOAE）测试。 对于听力图和DPOAE，将在250-8000 Hz范围内记录右耳、左耳和双耳的阈值。 为纳入受试者或确定是否发生不良事件（AE），这些测量将验证正常阈值和双耳对称听力。 在双侧听力图中，正常阈值为（250-4000 Hz）范围内听力损失<21 dB且无气骨导差>10 dB。 对称听力定义为<21 dB差异或任一单频率及2个以上连续频率<16 dB差异。 对于DPOAE，听力损失<20 dB将被定义为正常。 临床医生判断将用于推翻排除或AE判定。
在入组时以及干预后再次（第5或6周）
参与者日志
大体时间：干预期间每日记录日记条目，并在最终评估时（第5或6周）返还
在试验期间，参与者将完成一份日记，以评估对依从性的偏离或其他自我报告的观察结果。
干预期间每日记录日记条目，并在最终评估时（第5或6周）返还

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

University of Colorado, Denver

调查人员

  • 首席研究员：Achim Klug, PhD、Colorado University Anschutz Medical Center
  • 研究主任：Samuel A Budoff, PhD, MS、Colorado University Anschutz Medical Center

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2025年3月31日

初级完成 (估计的)

2028年7月1日

研究完成 (估计的)

2028年7月1日

研究注册日期

首次提交

2025年12月19日

首先提交符合 QC 标准的

2025年12月23日

首次发布 (实际的)

2025年12月26日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2026年4月30日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2026年4月28日

最后验证

2026年4月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • 25-1184

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

IPD 计划说明

由于以下原因，IPD将不予共享：(1) 作为核心知识产权的工程化声学干预具有专有性质，(2) 尽管已进行去标识化处理，但潜在早期停止可能导致样本量较小，存在重新识别风险，以及(3) 作为学术研究者主导的试验，缺乏专门的数据共享基础设施。 汇总结果将在同行评审期刊上发表。

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.

订阅