Een behandeling voor een vorm van leeftijdsgebonden centrale auditieve verwerkingsstoornis bestaande uit clemastinefumaraat plus gemanipuleerd geluid (CAPD-LOOT)

Inclusiecriteria:

• Mannelijk of vrouwelijk tussen 45 en 65 jaar oud (middelbare leeftijd) tijdens het screenings-/inschrijvingsbezoek (Bezoek 1).
• Schriftelijke geïnformeerde toestemming verkregen van de proefpersoon en de mogelijkheid voor de proefpersoon om te voldoen aan de eisen van de studie.

• Documentatie van niet meer dan een lichte hoogfrequente gehoorgevoeligheidsvermindering en normale middenoorfunctie wordt verkregen met behulp van standaard audiometrische apparatuur met metingen uitgevoerd door een audioloog; Specifiek zal de test laten zien:

  • bilaterale gehoordrempels < 20 dB HL bij audiometrische frequenties van 250 Hz tot en met 4000 Hz, zonder lucht-botgaten > 10 dB.
  • symmetrische gehoordrempels tussen de oren tot 8000 Hz, gedefinieerd als <20 dB verschil bij een enkele audiometrische frequentie of < 15 dB verschil bij 2 of meer aangrenzende frequenties.
  • normale (Type A) tympanogrammen bilateraal.
• Geen cognitief tekort aangetoond bij screening met de Montreal Cognitive Assessment (MOCA) test (Nasreddine et al. 2005).
• Distortion product otoakoestische emissie (DPOAE) die niet meer dan 20 dB gehoorverlies vertoont bij audiometrische frequenties van 250 Hz tot 4000 Hz.
• Proefpersonen die de gehoortest in ruis bij 15 graden niet halen. Niet halen wordt gedefinieerd als SNR die 12 dB lager is dan wat wordt gevonden bij normaalhorende proefpersonen zonder centraal gehoorverlies.

Exclusiecriteria:

• Alle proefpersonen die niet voldoen aan de hierboven gedefinieerde criteria.

• Een van de volgende aandoeningen die worden vermeld als contra-indicaties of waarschuwingen voor het gebruik van het klinische onderzoeksgeneesmiddel (van de etikettering):

  • Bekende overgevoeligheid voor clemastinefumaraat of andere antihistaminica van vergelijkbare samenstelling
  • Zwangerschap of zogende moeder zoals objectief bepaald met een urinetest voor zwangerschap
  • Onderste luchtwegaandoeningen inclusief astma, of ademhalingsproblemen zoals emfyseem of chronische bronchitis
  • Glaucoom of verhoogde intraoculaire druk
  • Stenosende peptische ulcera of pyloroduodenale obstructie
  • Problemen met urineren door een vergrote prostaatklier. Milde urinaire problemen (Stadium 1 Benigne Prostaathyperplasie) worden niet als een automatische uitsluiting beschouwd, maar het moet worden benadrukt bij patiënten met deze diagnose dat moeilijk urineren een mogelijke bijwerking is die hun BPH-symptomen kan verergeren.
  • Significante cardiovasculaire ziekte, chronische hypertensie of hypotensie
  • Hyperthyreoïdie
  • Alcoholisme - gedefinieerd als gemiddeld 3+ drankjes per dag voor vrouwen of 4+ drankjes per dag voor mannen consumeren of eerdere diagnose van alcoholgebruiksstoornis door een clinicus zoals gedefinieerd door DSM V-criteria.
  • Patiënten met een voorgeschiedenis van epileptische aanvallen worden uitgesloten.
  • Patiënten met bewijs van suïcidale gedachten/gedrag zoals beoordeeld door de Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS).
• We zullen over het algemeen proefpersonen uitsluiten met significante of ongecontroleerde medische aandoeningen (bijv. hepatische, hematologische, renale, gastro-intestinale, neurologische, psychiatrische aandoeningen). We definiëren deze patiënten als degenen die buiten de normale waarden vallen voor een lichamelijk onderzoek van vitale functies, een 12-afleidingen EKG, en een veiligheidsklinisch laboratoriumonderzoek inclusief volledig bloedbeeld (CBC) en uitgebreid metabool panel (CMP). Uitsluiting met deze tests zal zich specifiek richten op het identificeren van de volgende aandoeningen op basis van de genoemde criteria:
• Leukopenie gedefinieerd als een CBC witte bloedceltelling < 4000/ul
• Anemie gedefinieerd door een CBC Hemoglobine <9,0 g/dL of <10,0 g/dL (Graad 2+ CTCAE)
• Lymfopenie gedefinieerd door CBC Absolute lymfocytenaantal <1000/µL.
• Neutropenie gedefinieerd door CBC ANC <1500/µL (solide tumoren), ANC <1000/µL (hematologische maligniteiten). In het geval van deelnemers van Afrikaanse, Midden-Oosterse of West-Indische afkomst zal het oordeel van een clinicus worden overwogen om de mogelijkheid van goedaardige etnische neutropenie te beoordelen, wat geen uitsluitingscriterium is.
• Trombocytopenie gedefinieerd door CBC Bloedplaatjesaantal <75000/µL
• Leverfunctiestoornis gebaseerd op CMP: Totaal bilirubine >1,5× ULN, AST/ALT >3× ULN (of >5× ULN bij levermetastasen), Alkalische fosfatase >3× ULN.
• Leverfunctiestoornis gebaseerd op CMP: Serumcreatinine >2,0 mg/dL (alternatieve drempel).
• Metabole afwijkingen gebaseerd op CMP: Albumine <3,0 g/dL

• Medicijnen gebruiken die het gebruik van het klinische onderzoeksgeneesmiddel zouden contra-indiceren; Specifiek, (van de etikettering):

  • Monoamine-oxidaseremmer therapie
  • CNS-depressiva (kalmerende middelen, tranquillizers, hypnotica)
• Een voorgeschiedenis van significante otologische aandoening zoals herhaalde oorinfecties of de ziekte van Menière
• Een voorgeschiedenis van significante neurologische aandoening, of huidige neurodegeneratieve ziekten zoals multiple sclerose, wat een verstorende factor kan vormen en de elektrofysiologische uitkomstmaten kan beïnvloeden.
• Een voorgeschiedenis van traumatisch hersen- of gesloten hoofdletsel omdat dit symptomen van centrale auditieve verwerkingsproblemen kan veroorzaken die niet gerelateerd zijn aan veroudering en demyelinisatie.
• Engels als tweede taal (niet-moedertaalsprekers van het Engels), waarvan bekend is dat het scores op spraakherkenningstesten negatief beïnvloedt.
• Aanwezigheid van enige andere aandoening of afwijking die naar het oordeel van de Onderzoeker of zijn mede-PI's de veiligheid van de patiënt of de kwaliteit van de gegevens in gevaar zou brengen.