Un trattamento per una forma di disturbo centrale dell'elaborazione uditiva legata all'età costituito da fumarato di clemastina più suono progettato (CAPD-LOOT)

Criteri di inclusione:

• Uomo o donna di età compresa tra 45 e 65 anni (età media) al momento della visita di screening/arruolamento (Visita 1).
• Consenso informato scritto ottenuto dal soggetto e capacità del soggetto di rispettare i requisiti dello studio.

• Verrà ottenuta documentazione di una perdita di sensibilità uditiva ad alta frequenza non superiore a lieve e di una funzione dell'orecchio medio normale utilizzando apparecchiature audiometriche standard con misurazioni effettuate da un audiologo; In particolare, i test mostreranno:

  • soglie uditive bilaterali < 20 dB HL alle frequenze audiometriche da 250 Hz a 4000 Hz inclusi, senza gap osso-aerea > 10 dB.
  • soglie uditive simmetriche tra le orecchie fino a 8000 Hz, definite come differenza <20 dB a qualsiasi singola frequenza audiometrica o differenza < 15 dB a 2 o più frequenze contigue.
  • timpanogrammi normali (Tipo A) bilateralmente.
• Nessun deficit cognitivo riscontrato durante lo screening con il test Montreal Cognitive Assessment (MOCA) (Nasreddine et al. 2005).
• Emissioni otoacustiche per prodotto di distorsione (DPOAE) che mostrano una perdita uditiva non superiore a 20 dB alle frequenze audiometriche da 250 Hz a 4000 Hz.
• Soggetti che falliscono il test dell'udito nel rumore a 15 gradi. Il fallimento è definito come un SNR di 12 dB inferiore a quanto riscontrato in soggetti con udito normale senza perdita uditiva centrale.

Criteri di esclusione:

• Qualsiasi soggetto che non rientra nei criteri definiti sopra.

• Qualsiasi delle seguenti condizioni elencate come controindicazioni o avvertenze per l'uso del farmaco in studio clinico (dall'etichettatura):

  • Sensibilità nota al fumarato di clemastina o ad altri antistaminici di composizione simile
  • Gravidanza o madre che allatta determinata oggettivamente con un test di gravidanza delle urine
  • Malattie delle vie respiratorie inferiori inclusa asma, o difficoltà respiratorie come enfisema o bronchite cronica
  • Glaucoma o aumento della pressione intraoculare
  • Ulcera peptica stenosante o ostruzione piloroduodenale
  • Difficoltà a urinare dovuta a una ghiandola prostatica ingrossata. Problemi urinari lievi (Iperplasia Prostatica Benigna Stadio 1) non saranno considerati un'esclusione automatica, ma deve essere sottolineato ai pazienti con questa diagnosi che la difficoltà a urinare è un possibile effetto collaterale che può aggravare i loro sintomi di IPB.
  • Malattia cardiovascolare significativa, ipertensione o ipotensione cronica
  • Ipertiroidismo
  • Alcolismo - definito come consumo medio di 3+ bevande al giorno per le donne o 4+ bevande al giorno per gli uomini o precedente diagnosi di disturbo da uso di alcol da parte di un clinico secondo i criteri del DSM V.
  • Pazienti con una storia di convulsioni saranno esclusi.
  • Pazienti con evidenza di ideazione/comportamento suicidario valutati dalla Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS).
• Generalmente escluderemo soggetti con disturbi medici significativi o non controllati (es. epatici, ematologici, renali, gastrointestinali, neurologici, psichiatrici). Definiremo questi pazienti come quelli che esulano dai range normali per un esame fisico dei segni vitali, un ECG a 12 derivazioni e una valutazione di laboratorio clinico di sicurezza che includa emocromo completo (CBC) e pannello metabolico completo (CMP). L'esclusione con questi test si concentrerà specificamente sull'identificazione dei seguenti disturbi basati sui criteri elencati:
• Leucopenia definita come conta dei globuli bianchi CBC < 4000/µl
• Anemia definita da Emoglobina CBC <9,0 g/dL o <10,0 g/dL (Grado 2+ CTCAE)
• Linfopenia definita da Conta assoluta dei linfociti CBC <1000/µL.
• Neutropenia definita da CBC ANC <1500/µL (tumori solidi), ANC <1000/µL (neoplasie ematologiche). Nel caso di partecipanti di discendenza africana, mediorientale o delle Indie occidentali, sarà considerato il giudizio di un clinico per valutare la possibilità di neutropenia etnica benigna che non è un criterio di esclusione.
• Trombocitopenia definita da Conta piastrinica CBC <75000/µL
• Insufficienza epatica basata su CMP: Bilirubina totale >1,5× ULN, AST/ALT >3× ULN (o >5× ULN se metastasi epatiche), Fosfatasi alcalina >3× ULN.
• Insufficienza epatica basata su CMP: Creatinina sierica >2,0 mg/dL (soglia alternativa).
• Anomalie metaboliche basate su CMP: Albumina <3,0 g/dL

• Assunzione di farmaci che controindicherebbero l'assunzione del farmaco in studio clinico; In particolare, (dall'etichettatura):

  • Terapia con inibitori delle monoamino ossidasi
  • Depressori del SNC (sedativi, tranquillanti, ipnotici)
• Una storia di disturbo otologico significativo come infezioni ripetute dell'orecchio o malattia di Meniere
• Una storia di disturbo neurologico significativo, o malattie neurodegenerative attuali come la sclerosi multipla, che potrebbero presentare un confondimento e influenzare le misure di outcome elettrofisiologiche.
• Una storia di trauma cranico o lesione cerebrale chiusa perché ciò può causare sintomi di problemi di elaborazione uditiva centrale non correlati all'invecchiamento e alla demielinizzazione.
• Inglese come seconda lingua (non madrelingua inglese), noto per influire negativamente sui punteggi dei test di riconoscimento del parlato.
• Presenza di qualsiasi altra condizione o anomalia che, a giudizio dello Sperimentatore o dei suoi co-PI, comprometterebbe la sicurezza del paziente o la qualità dei dati.