進行性固形腫瘍におけるPLB-002の研究

適格基準：

• 以下のすべての基準を満たす患者は、本試験への参加資格があります：

  1. 患者は、書面によるインフォームド・コンセント文書（ICF）を理解し、自発的に署名する能力を持ち、かつ、いかなる試験手順の実施前にICFに署名している必要があります。
  2. 18歳以上の成人。
  3. 組織学的または細胞学的に確認された進行性固形腫瘍（プラチナ耐性卵巣癌（卵管癌および原発性腹膜癌を含む）、非小細胞肺癌、精巣癌、その他の固形腫瘍を含む）であり、利用可能な標準治療に失敗した、または不耐性である、または標準治療が存在しない患者。
  4. 固形腫瘍治療効果判定基準（RECIST）1.1に基づき、少なくとも1つの測定可能病変を有すること。
  5. Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが0-1。
  6. 予想生存期間が3ヶ月以上。
  7. パート1：遡及的CLDN6評価のための保存組織または新鮮組織が利用可能であること（バックフィル部分の患者は、登録前に中央検査室で実施される免疫組織化学（IHC）検査によるCLDN6陽性染色結果を有することが推奨されます）；パート2：中央検査室で実施されるIHC検査による腫瘍組織（保存または新鮮）のCLDN6陽性染色。

  8. 以下の表に示す検査パラメーターにより示されるように、適切な臓器機能を有すること。

     血液学的（14日以内の輸血または造血刺激因子治療なし） 好中球数 ≥ 1.5 × 10⁹/L 血小板数 ≥ 100 × 10⁹/L ヘモグロビン ≥ 90 g/L 肝機能 総ビリルビン ≤ 1.5×ULN（ギルバート症候群または肝転移/肝細胞癌患者では ≤ 3.0×ULN） アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT） ≤ 2.5×ULN（肝転移/肝細胞癌患者では ≤ 5.0×ULN） アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST） ≤ 2.5×ULN（肝転移/肝細胞癌患者では ≤ 5.0×ULN） アルブミン ≥ 3.0 g/dL 腎機能 クレアチニンクリアランス（Ccr） ≥ 60 mL/min（Cockcroft-Gault式に従って計算） 凝固機能 活性化部分トロンボプラスチン時間（aPTT）、国際標準比（INR）、プロトロンビン時間 ≤ 1.5 × ULN（患者が抗凝固療法を受けている場合：安定した用量の抗凝固薬を ≥ 1ヶ月間服用しており、プロトロンビン時間/aPTT/INRが意図した治療範囲内にあること） 心機能 左室駆出率（LVEF） ≥ 50%

  9. 女性患者は、試験に参加する前に、以下の基準の少なくとも1つを満たしている必要があります：

     • 妊娠可能な女性（WOCBP）は、スクリーニング期間中（試験薬初回投与7日前以内）に血清妊娠検査が陰性であり、授乳中でなく、かつ試験期間中（すなわち、試験参加から試験薬最終投与後6ヶ月まで）に有効性の高い避妊法を実践する意思があること。
     • 妊娠能力がない女性（すなわち、生理的に妊娠が不可能な女性）、子宮摘出術、両側卵巣摘出術、または両側卵管摘出術を受けた女性を含む。
     • 閉経後（月経完全停止 ≥ 1年）。
  10. 男性患者は、精管切除術を受けているか、または有効性の高い避妊法を使用し、試験参加から試験薬最終投与後6ヶ月まで精子提供を控えることに同意している場合、試験への参加資格があります。

除外基準：

• 以下のいずれかの基準を満たす患者は、本試験への参加から除外されます：

  1. 試験薬開始前2週間以内に全身化学療法、低分子標的療法、ホルモン療法、または抗がん適応のある漢方薬を受けた患者；または試験薬開始前4週間または5半減期以内（いずれか短い方）に生物学的抗がん製品（抗体、抗体薬物複合体[ADC]など）を受けた患者。主要な遅発性毒性を有する細胞毒性薬剤（ニトロソウレアやマイトマイシンCなど）については、6週間のウォッシュアウト期間が必要です。
  2. 試験薬初回投与前4週間以内に根治的放射線療法を受けた患者、または試験薬初回投与前4週間以内に脳定位放射線療法または全脳放射線療法を受けた患者、または試験薬初回投与前2週間以内に緩和的放射線療法を受けた患者、または試験薬初回投与前8週間以内に放射性薬剤（ストロンチウム、サマリウムなど）を使用した患者。
  3. CLDN6を標的とする他の抗がん療法を受けた患者。
  4. 従前の抗がん療法に関連する持続性毒性が > Grade 1（NCI CTCAE v5.0）である患者（補充療法で管理可能な脱毛症および内分泌機能障害を除く）。
  5. 試験薬開始前2週間以内に、全身的な抗生物質、抗ウイルス薬、または抗真菌薬の治療を必要とする活動性または制御不能な感染症を有する患者。
  6. 髄膜転移（症状の有無を問わず）、または症状のあるまたは制御不能な脳転移または脊髄圧迫を有する患者。無症候性脳転移（脳病変の最長径 ≤ 3 cm）の患者は、治療済みで非進行性の脳転移であり、高用量ステロイド（＞20 mgプレドニゾン相当量）を少なくとも4週間中止している場合にのみ登録可能です。患者が以前に中枢神経系（CNS）転移に対して抗てんかん治療を受けたことがある場合、抗てんかん薬は試験薬開始前少なくとも2週間（14日）中止されている必要があります。

  7. 制御不能な胸水、腹水、または心嚢液貯留を有する患者。以下の基準のいずれかを満たす場合、無症候性で安定した貯留は登録可能です：

     • 以前の画像で貯留が認められ、その後の画像で貯留量の減少、変化なし、またはわずかな増加が認められ、患者に貯留関連症状がない場合。
     • 穿刺排液または他の治療が実施された場合、少なくとも2週間間隔での再検査で貯留量の有意な増加が認められず、患者に貯留関連症状がない場合。
  8. 試験薬初回投与前5年以内に治療を必要とする他の悪性腫瘍の既往がある患者は除外されますが、根治的に治療された局所治癒可能な基底細胞癌または有棘細胞癌の皮膚癌、子宮頸部上皮内癌、甲状腺乳頭癌、乳管上皮内癌、および5年以内に再発なく治療された良好な予後を有する他の悪性腫瘍は除きます。
  9. 活動性または慢性の角膜および結膜疾患の既往歴がある患者；または活動性眼表面疾患または瘢痕性結膜炎の既往歴がある患者；または薬物関連眼毒性モニタリングに影響を及ぼす可能性のある角膜、結膜、または他の領域に影響を与える他の臨床的に有意な眼疾患を有する患者。
  10. 臨床的に有意な既存の肺疾患（間質性肺疾患、非感染性肺炎、肺線維症、重度の放射線肺炎など）を有し、異常な兆候または症状がある、または治療を必要とする患者。

  11. 重度または不安定な心臓疾患を有する患者、以下を含む：

      • うっ血性心不全の既往歴（ニューヨーク心臓協会分類 > 2）；
      • 試験薬初回投与前6ヶ月以内の不安定狭心症または心筋梗塞の既往歴；
      • 試験薬初回投与前6ヶ月以内の心房細動、上室性不整脈、または心室性不整脈の既往歴があり、依然として不安定な状態で治療または介入を必要とする患者；
      • QTcF延長 >470 ms、またはトルサード・ド・ポワントのリスク因子（先天性QT延長症候群、QT延長症候群の家族歴、一等親の40歳未満での原因不明の突然死、重度の低カリウム血症または低マグネシウム血症、QT延長の既知のリスクを有する薬剤の併用など）を有する患者。
  12. 試験薬初回投与前6ヶ月以内に脳血管疾患（脳卒中または一過性脳虚血発作を含むがこれらに限定されない）の既往歴を有する患者。
  13. 制御不能な高血圧（治療にもかかわらず収縮期血圧 ≥ 160 mmHg および/または拡張期血圧 ≥ 100 mmHg）、または治療にもかかわらず制御不能な糖尿病を有する患者。
  14. 活動性B型肝炎ウイルス（HBV）感染を有する患者、すなわちB型肝炎表面抗原（HBsAg）またはB型肝炎コア抗体（HBcAb）が陽性で、かつHBVデオキシリボ核酸（DNA）レベルが200 IU/mLまたは1000コピー/mLを超える患者。
  15. 活動性C型肝炎ウイルス（HCV）感染を有する患者、すなわちC型肝炎抗体（HCV-Ab）が陽性で、かつHCV-リボ核酸（RNA）が正常検出単位の上限を超えて定量される患者。
  16. ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染および/または後天性免疫不全症候群の既知の既往歴を有する患者。
  17. 試験薬初回投与前2週間以内に大手術を受けた患者。
  18. 試験薬初回投与前28日または5半減期以内（いずれか短い方）に治験薬を投与された別の臨床試験に参加している患者。
  19. 試験薬のいずれかの成分（エリブリンおよび賦形剤を含む）に対する過敏症の既知の既往歴を有する患者。
  20. 妊娠中または授乳中の女性。
  21. 試験責任医師の判断により、患者の安全性にリスクをもたらす、または試験評価、手順、または完遂を妨げると考えられる、他の臨床的に有意な状態または疾患の既往歴または所見を有する患者。