Tutkimus PLB-002:sta edistyneissä kiinteissä kasvaimissa

Osallistumiskriteerit:

• Potilaat, jotka täyttävät kaikki seuraavat kriteerit, voivat osallistua tutkimukseen:

  1. Potilaan on kyettävä ymmärtämään ja allekirjoittamaan vapaaehtoisesti kirjallinen tietoon perustuva suostumuslomake (ICF) ja potilaan on allekirjoitettava ICF ennen mitään tutkimustoimenpidettä.
  2. Aikuiset, ikä 18 vuotta tai enemmän.
  3. Histologisesti tai sytologisesti varmistetut edistyneet kiinteät kasvaimet, mukaan lukien platina-resistentti munasarjasyöpä (mukaan lukien munajohdessa ja primaarinen peritoneaalikarsinooma), NSCLC, kivessyöpä ja muut kiinteät kasvaimet, joilla on epäonnistunut tai joilla on sietokykyä saatavilla olevaan standardihoidon terapiaan tai jolle ei ole olemassa standardihoidon terapiaa.
  4. Ainakin yksi mitattava leesio Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1 -kriteerien mukaan.
  5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskykyluokka 0-1.
  6. Odotettu elossaolo 3 kuukautta tai enemmän.
  7. Osa 1: Saatavilla arkistoitu tai tuore kudos retrospektiiviseen CLDN6-arviointiin (takaisintäyttöosassa oleville potilaille suositellaan positiivisia CLDN6-värjäystuloksia immunohistokemialla [IHC] testattuna keskuslaboratoriossa ennen osallistumista); Osa 2: Positiivinen CLDN6-värjäys kasvaimen kudoksesta (arkistoitu tai tuore) IHC-testillä testattuna keskuslaboratoriossa.

  8. On riittävä elin- ja kudostoiminta, kuten alla olevan taulukon laboratoriomittaukset osoittavat.

     Hematologinen (ei verensiirtoa tai hematopoieettista stimuloivaa tekijähoidoa 14 päivän sisällä) Neutrofiilit ≥ 1,5 × 109/L Trombosyytit ≥ 100× 109/L Hemoglobiini ≥ 90 g/L Maksan toiminta Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5×ULN (≤ 3,0×ULN potilaille, joilla on Gilbertin oireyhtymä tai maksan etäpesäkkeitä/hepatosellulaarinen karsinooma) Alaniamiinitransferaasi (ALT) ≤ 2,5×ULN (≤ 5,0×ULN potilaille, joilla on maksan etäpesäkkeitä/hepatosellulaarinen karsinooma) Aspartaattiamiinitransferaasi (AST) ≤ 2,5×ULN (≤ 5,0×ULN potilaille, joilla on maksan etäpesäkkeitä/hepatosellulaarinen karsinooma) Albuminiini ≥ 3,0 g/dL Munuaisten toiminta Kreatiniinipuhdistus (Ccr) ≥ 60 ml/min (Ccr laskettu Cockcroft-Gault-kaavan mukaan) Hyytymistoiminta Aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (aPTT), kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ja protrombiiniaika ≤ 1,5 × ULN (Jos potilas saa antikoagulanttihoidon: on otettava vakaa antikoagulanttiannos ≥ 1 kuukausi, ja protrombiiniaika/aPTT/INR on oltava tarkoitetulla terapeuttisella alueella) Sydämen toiminta Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) ≥ 50%

  9. Naispotilaan on täytettävä ainakin yksi seuraavista kriteereistä ennen kuin hän voi osallistua tutkimukseen:

     • Lapsenlisääntymiskykyisillä naisilla (WOCBP) on oltava negatiivinen seerumin raskausnäyte seulontajakson aikana (tutkimuslääkkeen ensimmäisen annoksen 7 päivän sisällä), ei saa olla imetysvaiheessa ja on oltava halukas käyttämään erittäin tehokasta ehkäisykeinoa koko tutkimuksen ajan (eli tutkimukseen osallistumisesta tutkimuslääkkeen viimeisen annoksen jälkeiseen 6 kuukauteen).
     • Naiset, joilla ei ole lapsenlisääntymiskykyä (eli ovat fysiologisesti kykenemättömiä raskauteen), mukaan lukien ne, joilla on tehty kohdunpoisto, molempien munasarjojen poisto tai molempien munajohdinten poisto.
     • Vaihdevuosien jälkeen (kuukautisten täysi loppuminen ≥ 1 vuosi).
  10. Miespotilaat voivat osallistua tutkimukseen, jos heillä on tehty vasektomia tai he suostuvat käyttämään erittäin tehokasta ehkäisykeinoa ja pidättäytymään siemenenluovutuksesta tutkimukseen osallistumisesta tutkimuslääkkeen viimeisen annoksen jälkeiseen 6 kuukauteen.

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, jotka täyttävät minkä tahansa seuraavista kriteereistä, suljetaan pois tutkimuksen osallistujista:

  1. Potilas sai systemaattista kemoterapiaa, pienmolekyylistä kohdehoitoa, hormonihoidosta tai kasvilääkitystä syövän indikaatiolla 2 viikkoa ennen tutkimuslääkkeen aloittamista; tai sai biologisia syöpähoitotuotteita (kuten vasta-aine, vasta-aine-lääke konjugaatti [ADC]) 4 viikkoa tai 5 puoliintumisaikaa ennen tutkimuslääkkeen aloittamista (kumpi on lyhyempi). Sytotoksisille aineille, joilla on merkittäviä viivästyneitä myrkyllisyyksiä (kuten nitrosourea tai mitomyysiini C), vaaditaan 6 viikon peseytymisaika.
  2. Potilaat, joilla on tehty radikaalisäteilyhoito 4 viikkoa ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä annosta, tai joilla on tehty aivojen stereotaktinen sädehoito tai koko aivojen sädehoito 4 viikkoa ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä annosta, tai joilla on tehty palliatiivinen sädehoito 2 viikkoa ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä annosta, tai joilla on käytetty radioaktiivista lääkettä (strontium, samarium jne.) 8 viikkoa ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä annosta.
  3. Potilas on saanut mitä tahansa muita syöpähoitoja, jotka kohdistuvat CLDN6:een.
  4. Potilaalla on jatkuvaa toksisuutta > luokka 1 (NCI CTCAE v5.0) aiempien syöpähoitojen suhteen, lukuun ottamatta kaljuuntumista ja endokriinihäiriöitä, joita voidaan hoitaa korvaushoidolla.
  5. Potilaalla on aktiivisia tai hallitsemattomia infektioita, jotka vaativat systemaattista antibiootti-, antiviraali- tai sienilääkehoitoa 2 viikkoa ennen tutkimuslääkkeen aloittamista.
  6. Potilaalla on aivokalvon etäpesäkkeitä (oireellisia tai oireettomia), tai on oireellisia tai hallitsemattomia aivojen etäpesäkkeitä tai selkäydinpuristusta. Potilaat, joilla on oireettomia aivojen etäpesäkkeitä (aivoleesion pisin halkaisija ≤ 3 cm), voidaan ottaa mukaan vain, jos heillä on hoidettuja, ei-eteneviä aivojen etäpesäkkeitä ja on lopetettu suuriannoksiset steroidit (> 20 mg prednisolonia tai vastaavaa) vähintään 4 viikkoa. Jos potilas on aiemmin saanut epilepsiahoidon keskushermoston (CNS) etäpesäkkeisiin, epilepsialääkitys tulisi lopettaa vähintään 2 viikkoa (14 päivää) ennen tutkimuslääkkeen aloittamista.

  7. Potilaalla on hallitsematon keuhkopussi-, vatsaontelo- tai sydänpussineste. Oireeton ja vakaa nesteen kertymä voidaan ottaa mukaan, jos täyttyy jokin seuraavista kriteereistä:

     • Jos aiempi kuvantaminen osoitti nesteen kertymän olemassaolon, myöhempi kuvantaminen osoittaa nesteen määrän vähentyneen, pysyneen ennallaan tai hieman lisääntyneen, ja potilaalla ei ole oireita liittyen nesteen kertymään.
     • Jos on tehty pistausdreenaus tai muu hoito, uudelleentarkastus vähintään 2 viikon välein osoittaa, ettei nesteen määrä ole merkittävästi lisääntynyt, ja potilaalla ei ole oireita liittyen nesteen kertymään.
  8. Potilaat, joilla on muita pahanlaatuisia kasvaimia, jotka ovat vaatineet hoitoa 5 vuoden sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä annosta, suljetaan pois, lukuun ottamatta radikaalisesti hoidettuja paikallisesti parantuvia ihopohjan tai levyepiteeli-solukarsinoomaa, kohdunkaulan paikallista syöpää, kilpirauhasen papillikarsinoomaa, rinnan kanavasyöpää ja muita pahanlaatuisia kasvaimia, joilla on suotuisa ennuste ja joita on hoidettu ilman uusiutumista 5 vuoden sisällä.
  9. Potilaat, joilla on aktiivisten tai kroonisten sarveiskalvo- ja sidekalvosairauksien historia; tai aktiivisten silmänpinnan sairauksien tai arpeutuvan sidekalvontulehduksen historia; tai muiden kliinisesti merkittävien silmäsairauksien läsnäolo, jotka vaikuttavat sarveiskalvoon, sidekalvoon tai muihin alueisiin, jotka voivat vaikuttaa lääkkeen aiheuttaman silmämyrkyllisyyden seurantaan.
  10. On olemassa ennalta oleva kliinisesti merkittävä keuhkosairaus (esim. interstitiaalikeuhkotauti, ei-infektiivinen keuhkokuume, keuhkokuituuma ja vakasäteilykeuhkokuume), jossa on poikkeavia merkkejä tai oireita, tai joka vaatii hoitoa.

  11. Potilaalla on vakavia tai epävakaita sydäntilojia, mukaan lukien:

      • Kongestiivisen sydämen vajaatoiminnan historia (New York Heart Association luokka > 2);
      • Epävakaan angina pectorisin tai sydäninfarktin historia 6 kuukauden sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä annosta;
      • Eteisvärinän, supraventrikulaarisen rytmihäiriön tai kammiorytmihäiriön historia 6 kuukauden sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä annosta ja edelleen epävakaassa tilassa ja vaatii hoitoa tai toimenpidettä;
      • QTcF-pidentymä >470 ms, tai Torsades de Pointes -riskitekijät (kuten synnynnäinen pitkä QT-oireyhtymä, pitkän QT-oireyhtymän perhehistoria, selittämätön äkillinen kuolema alle 40-vuotiaana ensimmäisen asteen sukulaisilla, vakava hypokalemia tai hypomagnesemia, samanaikainen käyttö lääkkeitä, joilla on tunnettu QT-pidentymän riski).
  12. Potilas, jolla on aivosairauksien historia (mukaan lukien, mutta ei rajoittuen aivohalvaukseen tai ohimeneväiseen iskeemiseen kohtaukseen) 6 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä annosta.
  13. Potilas, jolla on hallitsematon verenpaine (systolinen verenpaine ≥ 160 mmHg ja/tai diastolinen verenpaine ≥ 100 mmHg hoidosta huolimatta), tai hallitsematon diabetes hoidosta huolimatta.
  14. Potilas, jolla on aktiivinen hepatiitti B -virusinfektio, määritelty positiiviseksi hepatiitti B -pinta-antigeeniksi (HBsAg) tai hepatiitti B -ytinantigeeniksi (HBcAb), ja hepatiitti B -deoksiribonukleiinihappo (DNA) tasot yli 200 IU/mL tai 1000 kopiota/mL.
  15. Potilas, jolla on aktiivinen hepatiitti C -virusinfektio, määritelty positiiviseksi hepatiitti C -antigeeniksi (HCV-Ab) ja HCV-ribonukleiinihappo (RNA) kvantifioitu yli normaalin havaitsemisyksikön ylärajan.
  16. Potilas, jolla on tunnettu ihmisen immunikatoviruksen (HIV) infektion ja/tai hankitun immunikatoviruksen oireyhtymän historia.
  17. Potilaalla on tehty suuri leikkaus 2 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä annosta.
  18. Osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen tutkimuslääkkeellä, joka on annettu 28 päivän tai 5 puoliintumisajan sisällä (kumpi on lyhyempi) ennen tutkimuslääkkeen ensimmäisen annoksen saamista.
  19. Potilas, jolla on tunnettu yliherkkyyshistoria mihin tahansa tutkimuslääkkeen ainesosiin, mukaan lukien eribuliini ja apuaineet.
  20. Raskaana olevat tai imettävät naiset.
  21. Potilas, jolla on historia tai todisteita mistä tahansa muusta kliinisesti merkittävästä tilasta tai sairaudesta, joka tutkijan mielestä olisi riski potilaan turvallisuudelle tai häiritsisi tutkimuksen arviointia, toimenpiteitä tai suorittamista.