A PLB-002 vizsgálata előrehaladott szolid tumorokban

Bevételi kritériumok:

• A vizsgálatban azok a betegek vehetnek részt, akik megfelelnek az alábbi feltételek mindegyikének:

  1. A betegnek képesnek kell lennie megérteni és önkéntesen aláírni egy írásbeli tájékoztatott beleegyező nyilatkozatot (TIB), és a TIB-t minden vizsgálati eljárás előtt alá kell írnia.
  2. 18 éves vagy idősebb felnőttek.
  3. Hisztológiailag vagy citológiailag igazolt előrehaladott szilárd daganatok, beleértve a platina-rezisztens petefészekrákot (beleértve a petevezető- és primer peritoneális karcinómát), NSCLC-t, herekészült rákot és egyéb szilárd daganatokat, akik nem reagáltak vagy intoleránsak a rendelkezésre álló szabványos terápiára, vagy nincs szabványos kezelés.
  4. Legalább egy mérhető lézió a Szilárd Daganatok Válaszértékelési Kritériumai (RECIST) 1.1 kritériumai szerint.
  5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítményállapot 0-1.
  6. Várható élettartam legalább 3 hónap.
  7. 1. rész: Rendelkezésre álló archivált vagy friss szövet retrospektív CLDN6 értékeléshez (a pótló részben részt vevő betegeknél ajánlott, hogy a bevonás előtt a központi laboratóriumban végzett immunhisztokémiai [IHC] vizsgálat CLDN6-pozitív festési eredményt mutasson); 2. rész: CLDN6-pozitív festés daganatszöveten (archivált vagy friss) a központi laboratóriumban végzett IHC vizsgálattal.

  8. Megfelelő szervfunkció, amint azt az alábbi táblázat laboratóriumi paraméterei jelzik.

     Hematológiai (transzfúzió vagy hematopoetikus stimuláló faktor kezelés nélkül 14 napon belül) Neutrofilek ≥ 1,5 × 10⁹/L Trombociták ≥ 100 × 10⁹/L Hemoglobin ≥ 90 g/L Májfunkció Összes bilirubin ≤ 1,5×ULN (≤ 3,0×ULN Gilbert-szindrómás vagy májáttét/májsejtes karcinómás betegeknél) Alanin-aminotranszferáz (ALT) ≤ 2,5×ULN (≤ 5,0×ULN májáttét/májsejtes karcinómás betegeknél) Aszpartát-aminotranszferáz (AST) ≤ 2,5×ULN (≤ 5,0×ULN májáttét/májsejtes karcinómás betegeknél) Albumin ≥ 3,0 g/dL Vesefunkció Kreatinin clearance (Ccr) ≥ 60 mL/perc (Ccr a Cockcroft-Gault formula szerint számítva) Véralvadási funkció Aktivált parciális tromboplasztin idő (aPTT), nemzetközi normalizált arány (INR) és protrombin idő ≤ 1,5 × ULN (Ha a beteg antikoaguláns terápiát kap: stabil dózisú antikoagulánsokat kell szednie ≥ 1 hónapig, és a protrombin idő/aPTT/INR a tervezett terápiás tartományon belül kell legyen) Szívfunkció Bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) ≥ 50%

  9. A női betegeknek a vizsgálatban való részvétel előtt legalább egynek meg kell felelniük az alábbi feltételek közül:

     • A gyermekvállalásra képes nőknek (WOCBP) negatív szérum terhességi tesztet kell mutatniuk a szűrési időszakban (a vizsgálati gyógyszer első adagjától számított 7 napon belül), nem szabad szoptatniuk, és hajlandóaknak kell lenniük hatékony fogamzásgátló módszer alkalmazására a vizsgálat során (azaz a vizsgálatba lépéstől a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 6 hónapig).
     • Gyermekvállalásra nem képes nők (azaz fiziológiailag képtelenek a terhességre), beleértve azokat, akiken méheltávolítást, kétoldali petefészekeltávolítást vagy kétoldali petevezető-eltávolítást végeztek.
     • Menopauszis utáni (teljes menstruációmegszűnés ≥ 1 év).
  10. A férfi betegek akkor vehetnek részt a vizsgálatban, ha volt vazektómiájuk, vagy hajlandóak hatékony fogamzásgátló módszert alkalmazni és tartózkodni spermiumadományozástól a vizsgálatba lépéstől a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 6 hónapig.

Kizárási kritériumok:

• A vizsgálatból kizárásra kerülnek azok a betegek, akik megfelelnek az alábbi feltételek bármelyikének:

  1. A beteg szisztémás kemoterápiát, kis molekulatömegű célzott terápiát, hormonterápiát vagy rákellenes indikációval rendelkező gyógynövényes készítményt kapott a vizsgálati gyógyszer kezdése előtt 2 héten belül; vagy biológiai rákellenes termékeket (például antitest, antitest-gyógyszer konjugátum [ADC]) kapott a vizsgálati gyógyszer kezdése előtt 4 héten belül vagy 5 felezési időn belül (attól függően, melyik a rövidebb). Nagy késleltetett toxicitással rendelkező citotoxikus szerek esetén (például nitrozoureák vagy mitomicin C) 6 hetes kimosási idő kötelező.
  2. Betegek, akik radikális sugárkezelésen estek át a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt 4 héten belül, vagy agyi sztereotaktikus sugárkezelésen vagy teljes agyi sugárkezelésen estek át a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt 4 héten belül, vagy palliatív sugárkezelésen estek át a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt 2 héten belül, vagy radioaktív gyógyszert (Stroncium, Samárium stb.) használtak a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt 8 héten belül.
  3. A beteg korábban kapott bármilyen más CLDN6-t célzó rákellenes terápiát.
  4. A betegnél > 1. fokú (NCI CTCAE v5.0) perzisztáló toxicitás van korábbi rákellenes terápiához kapcsolódóan, kivéve a hajhullást és az endokrin diszfunkciót, amely helyettesítő terápiával kezelhető.
  5. A betegnél aktív vagy kontrollálatlan fertőzések vannak, amelyek szisztémás antibiotikum-, antivirális vagy antimikotikus kezelést igényelnek a vizsgálati gyógyszer kezdése előtt 2 héten belül.
  6. A betegnél agyhártya-áttétek (tünetes vagy tünetmentes), vagy tünetes vagy kontrollálatlan agyi áttétek vagy gerincvelő-kompresszió van. Aszimptomatikus agyi áttéttel rendelkező betegek (agyi lézió legnagyobb átmérője ≤ 3 cm) csak akkor vehetők fel, ha kezelt, nem progresszív agyi áttéteik vannak, és legalább 4 hete nem kapnak nagy dózisú szteroidot (> 20 mg prednizon vagy ekvivalens). Ha a beteg korábban antiepileptikus kezelést kapott központi idegrendszeri (CNS) áttétek miatt, az antiepileptikus gyógyszereket legalább 2 héttel (14 nappal) a vizsgálati gyógyszer kezdése előtt le kell állítani.

  7. A betegnél kontrollálatlan mellhártya-, hashártya- vagy szívburok-folyadékgyülem van. Aszimptomatikus és stabil folyadékgyülem felvételre kerülhet, ha az alábbi feltételek bármelyike teljesül:

     • Ha korábbi képalkotás folyadékgyülem jelenlétét mutatta, a későbbi képalkotás a folyadékgyülem térfogatának csökkenését, változatlanságát vagy enyhe növekedését mutatja, és a betegnek nincs folyadékgyülemmel kapcsolatos tünete.
     • Ha folyadékszívás vagy más kezelést végeztek, legalább 2 hetes időköz után végzett újravizsgálat nem mutat jelentős folyadékgyülem térfogat növekedést, és a betegnek nincs folyadékgyülemmel kapcsolatos tünete.
  8. Kizárásra kerülnek azok a betegek, akiknek a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt 5 éven belül más, kezelést igénylő malignitásuk volt, kivéve radikálisan kezelt, lokálisan gyógyítható bazális vagy laphám sejtes bőrrák, méhnyak carcinoma in situ, papillaris pajzsmirigyrák, emlővezeték carcinoma in situ és egyéb kedvező prognózisú malignitások, amelyeket kezeltek és 5 éven belül nem volt relapszus.
  9. Betegek aktív vagy krónikus szaruhártya- és kötőhártya-betegség előzményével; vagy aktív szemfelszíni betegség vagy hegesedő kötőhártyagyulladás előzményével; vagy más klinikailag jelentős szemészeti betegséggel, amely a szaruhártyát, kötőhártyát vagy más területeket érinti, és befolyásolhatja a gyógyszerrel kapcsolatos szemészeti toxicitás monitorozását.
  10. Előre meglévő klinikailag jelentős tüdőbetegség (pl. intersticiális tüdőbetegség, nem fertőző eredetű tüdőgyulladás, tüdőfibrózis és súlyos sugár tüdőgyulladás), abnormális tünetekkel vagy jelekkel, vagy kezelést igénylő.

  11. A betegnél súlyos vagy instabil szívbetegség van, beleértve:

      • Congestív szívelégtelenség előzmény (New York Heart Association osztály > 2);
      • Instabil angina vagy myocardialis infarctus előzmény a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt 6 hónapon belül;
      • Atriális fibrilláció, szupraventrikuláris arrhythmia vagy ventriculáris arrhythmia előzmény a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt 6 hónapon belül, és még mindig instabil állapotban van és kezelést vagy intervenciót igényel;
      • QTcF meghosszabbodás >470 ms, vagy Torsades de Pointes kockázati tényezők (például veleszületett hosszú QT szindróma, hosszú QT szindróma családi előfordulása, elsőfokú rokonoknál 40 éves kor alatti magyarázatlan hirtelen halál, súlyos hipokalémia vagy hipomagnesémia, QT meghosszabbodás ismert kockázatával járó gyógyszer egyidejű használata).
  12. A betegnél cerebrovascularis betegségek előzménye (beleértve, de nem kizárólagosan stroke vagy átmeneti ischaemiás atak) a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt 6 hónapon belül.
  13. A betegnél kontrollálatlan hypertonia (szisztolés vérnyomás ≥ 160 mmHg és/vagy diasztolés vérnyomás ≥ 100 mmHg kezelés ellenére), vagy kontrollálatlan diabetes kezelés ellenére.
  14. A betegnél aktív hepatitis B vírus (HBV) fertőzés, definíció szerint pozitív hepatitis B felületi antigén (HBsAg) vagy hepatitis B mag antigén (HBcAb), és HBV dezoxiribonukleinsav (DNS) szint > 200 IU/mL vagy 1000 másolat/mL.
  15. A betegnél aktív hepatitis C vírus (HCV) fertőzés, definíció szerint pozitív hepatitis C antitest (HCV-Ab) és HCV-ribonukleinsav (RNS) mennyisége a normál detekciós egységek felső határa felett.
  16. A betegnél ismert előzménye humán immunhiány vírus (HIV) fertőzés és/vagy szerzett immunhiány szindróma.
  17. A beteg nagy műtéten esett át a vizsgálati gyógyszer első adagjától számított 2 héten belül.
  18. Részvétel egy másik klinikai vizsgálatban, ahol vizsgálati terméket adtak a vizsgálati gyógyszer első adagjának beadása előtt 28 napon belül vagy 5 felezési időn belül (attól függően, melyik a rövidebb).
  19. A betegnél ismert előzménye túlérzékenység a vizsgálati gyógyszer bármely összetevőjére, beleértve az eribulint és a segédanyagokat.
  20. Terhes vagy szoptató nők.
  21. A betegnél előzménye vagy jele bármely más klinikailag jelentős állapotnak vagy betegségnek, amely a vizsgáló véleménye szerint kockázatot jelentene a beteg biztonságára, vagy zavarná a vizsgálat értékelését, eljárásait vagy befejezését.