Uno studio su PLB-002 nei tumori solidi avanzati

Criteri di inclusione:

• I pazienti che soddisfano tutti i seguenti criteri saranno idonei a partecipare allo studio:

  1. Il paziente deve avere la capacità di comprendere e firmare volontariamente un modulo di consenso informato scritto (ICF) e deve aver firmato l'ICF prima di qualsiasi procedura dello studio.
  2. Adulti di età pari o superiore a 18 anni.
  3. Tumori solidi avanzati confermati istologicamente o citologicamente, inclusi carcinoma ovarico resistente al platino (compreso carcinoma della tuba di Falloppio e carcinoma peritoneale primario), NSCLC, carcinoma testicolare e altri tumori solidi, che hanno fallito o sono intolleranti alla terapia standard di cura disponibile o per i quali non esiste un trattamento standard.
  4. Almeno una lesione misurabile secondo i criteri Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1.
  5. Stato di performance Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.
  6. Sopravvivenza attesa di 3 mesi o più.
  7. Parte 1: Tessuto archiviato o fresco disponibile per la valutazione retrospettiva di CLDN6 (si raccomanda che i pazienti nella parte di riempimento abbiano risultati di colorazione CLDN6 positivi mediante immunoistochimica [IHC] testati nel laboratorio centrale prima dell'arruolamento); Parte 2: Colorazione CLDN6 positiva del tessuto tumorale (archiviato o fresco) mediante IHC testata nel laboratorio centrale.

  8. Avere una funzione d'organo adeguata, come indicato dai seguenti parametri di laboratorio nella tabella sottostante.

     Funzione ematologica (nessuna trasfusione o trattamento con fattore stimolante l'emopoiesi entro 14 giorni) Neutrofili ≥ 1,5 × 10⁹/L Piastrine ≥ 100 × 10⁹/L Emoglobina ≥ 90 g/L Funzione epatica Bilirubina totale ≤ 1,5×ULN (≤ 3,0×ULN per pazienti con sindrome di Gilbert o metastasi epatiche/carcinoma epatocellulare) Alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 2,5×ULN (≤ 5,0×ULN per pazienti con metastasi epatiche/carcinoma epatocellulare) Aspartato aminotransferasi (AST) ≤ 2,5×ULN (≤ 5,0×ULN per pazienti con metastasi epatiche/carcinoma epatocellulare) Albumina ≥ 3,0 g/dL Funzione renale Clearance della creatinina (Ccr) ≥ 60 mL/min (Ccr calcolata secondo la formula di Cockcroft-Gault) Funzione coagulativa Tempo di tromboplastina parziale attivato (aPTT), rapporto internazionale normalizzato (INR) e tempo di protrombina ≤ 1,5 × ULN (Se i pazienti stanno ricevendo terapia anticoagulante: devono assumere dosi stabili di anticoagulanti per ≥ 1 mese, e il tempo di protrombina/aPTT/INR deve essere entro l'intervallo terapeutico previsto) Funzione cardiaca Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≥ 50%

  9. Le pazienti di sesso femminile devono soddisfare almeno 1 dei seguenti criteri prima di poter partecipare allo studio:

     • Donne in età fertile (WOCBP) devono avere un test di gravidanza sierico negativo durante il periodo di screening (entro 7 giorni prima della prima dose del farmaco in studio), non devono essere in allattamento e devono essere disposte a praticare un metodo contraccettivo altamente efficace per tutta la durata dello studio (cioè, dall'ingresso nello studio fino a 6 mesi dopo l'ultima dose del farmaco in studio).
     • Donne senza potenziale fertile (cioè, fisiologicamente incapaci di gravidanza), comprese quelle che hanno subito isterectomia, ovariectomia bilaterale o salpingectomia bilaterale.
     • In postmenopausa (cessazione totale delle mestruazioni per ≥ 1 anno).
  10. I pazienti di sesso maschile sono idonei a partecipare allo studio se hanno subito vasectomia o accettano di utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace e si astengono dal donare spermatozoi dall'ingresso nello studio fino a 6 mesi dopo l'ultima dose del farmaco in studio.

Criteri di esclusione:

• I pazienti che soddisfano uno qualsiasi dei seguenti criteri saranno esclusi dalla partecipazione allo studio:

  1. Il paziente ha ricevuto chemioterapia sistemica, terapia a bersaglio molecolare piccolo, terapia ormonale o farmaci a base di erbe con indicazione antitumorale entro 2 settimane prima dell'inizio del farmaco in studio; o ha ricevuto prodotti antitumorali biologici (come anticorpi, anticorpo-farmaco coniugato [ADC]) entro 4 settimane o 5 emivite prima dell'inizio del farmaco in studio (a seconda di quale sia più breve). Per agenti citotossici con tossicità ritardata maggiore (come nitrosourea o mitomicina C), è obbligatorio un periodo di washout di 6 settimane.
  2. Pazienti che hanno subito radioterapia radicale entro 4 settimane prima della prima dose del farmaco in studio, o hanno subito radioterapia stereotassica cerebrale o radioterapia cerebrale totale entro 4 settimane prima della prima dose del farmaco in studio, o hanno subito radioterapia palliativa entro 2 settimane prima della prima dose del farmaco in studio, o hanno utilizzato un farmaco radioattivo (Stronzio, Samario, ecc.) entro 8 settimane prima della prima dose del farmaco in studio.
  3. Il paziente ha ricevuto qualsiasi altra terapia antitumorale mirata a CLDN6.
  4. Il paziente presenta tossicità persistente > Grado 1 (NCI CTCAE v5.0) relativa a precedente terapia antitumorale, ad eccezione di alopecia e disfunzione endocrina che potrebbero essere gestite con terapia sostitutiva.
  5. Il paziente ha infezioni attive o non controllate, che richiedono trattamento sistemico con antibiotici, antivirali o antifungini, entro 2 settimane prima dell'inizio del farmaco in studio.
  6. Il paziente ha metastasi meningee (sintomatiche o asintomatiche), o ha metastasi cerebrali sintomatiche o non controllate o compressione del midollo spinale. Pazienti con metastasi cerebrali asintomatiche (diametro più lungo della lesione cerebrale ≤ 3 cm) possono essere arruolati solo se hanno metastasi cerebrali trattate, non progressive e senza steroidi ad alte dosi (> 20 mg di prednisone o equivalente) per almeno 4 settimane. Se il paziente ha precedentemente ricevuto trattamento antiepilettico per metastasi del sistema nervoso centrale (SNC), i farmaci antiepilettici devono essere sospesi per almeno 2 settimane (14 giorni) prima dell'inizio del farmaco in studio.

  7. Il paziente ha versamento pleurico, peritoneale o pericardico non controllato. Versamento asintomatico e stabile può essere arruolato se soddisfa uno dei seguenti criteri:

     • Se precedenti immagini indicavano la presenza di versamento, immagini successive mostrano una riduzione, nessun cambiamento o un leggero aumento del volume del versamento, e il paziente non ha sintomi correlati al versamento.
     • Se è stata eseguita puntura drenante o altra terapia, un riesame dopo un intervallo di almeno 2 settimane mostra nessun aumento significativo del volume del versamento, e il paziente non ha sintomi correlati al versamento.
  8. Pazienti che hanno avuto altri tumori maligni che richiedevano trattamento entro 5 anni prima della prima dose del farmaco in studio saranno esclusi, eccetto per carcinoma cutaneo basocellulare o squamocellulare localmente curabile trattato radicalmente, carcinoma cervicale in situ, carcinoma papillare della tiroide, carcinoma duttale in situ della mammella e altri tumori maligni con prognosi favorevole che sono stati trattati senza recidiva entro 5 anni.
  9. Pazienti con storia di malattie attive o croniche della cornea e della congiuntiva; o storia di malattie attive della superficie oculare o congiuntivite cicatriziale; o presenza di altre malattie oculari clinicamente significative che interessano la cornea, la congiuntiva o altre aree che potrebbero influenzare il monitoraggio della tossicità oftalmica correlata al farmaco.
  10. Ha malattie polmonari clinicamente significative preesistenti (es. malattia polmonare interstiziale, polmonite non infettiva, fibrosi polmonare e polmonite da radiazioni grave), con segni o sintomi anormali, o che richiedono trattamento.

  11. Il paziente ha condizioni cardiache gravi o instabili, tra cui:

      • Storia di insufficienza cardiaca congestizia (Classe New York Heart Association > 2);
      • Storia di angina instabile o infarto del miocardio entro 6 mesi prima della prima dose del farmaco in studio;
      • Storia di fibrillazione atriale, aritmia sopraventricolare o aritmia ventricolare entro 6 mesi prima della prima dose del farmaco in studio e ancora in condizioni instabili e che richiedono trattamento o intervento;
      • Prolungamento QTcF >470 ms, o fattori di rischio per Torsioni di Punta (come sindrome del QT lungo congenita, storia familiare di sindrome del QT lungo, morte improvvisa inspiegabile sotto i 40 anni in parenti di primo grado, grave ipokaliemia o ipomagnesiemia, uso concomitante di farmaci con noto rischio di prolungamento del QT).
  12. Paziente con storia di malattie cerebrovascolari (inclusi ma non limitati a ictus o attacco ischemico transitorio) entro 6 mesi prima della prima dose.
  13. Paziente con ipertensione non controllata (pressione sanguigna sistolica ≥ 160 mmHg e/o pressione sanguigna diastolica ≥ 100 mmHg nonostante il trattamento), o diabete non controllato nonostante il trattamento.
  14. Paziente con infezione attiva da virus dell'epatite B (HBV), definita come antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) o anticorpo contro il core dell'epatite B (HBcAb) positivi, e livelli di acido desossiribonucleico (DNA) dell'HBV superiori a 200 UI/mL o 1000 copie/mL.
  15. Paziente con infezione attiva da virus dell'epatite C (HCV), definita come anticorpo contro l'epatite C (HCV-Ab) positivo e acido ribonucleico (RNA) dell'HCV quantificato al di sopra del limite superiore delle unità di rilevazione normale.
  16. Paziente con storia nota di infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) e/o sindrome da immunodeficienza acquisita.
  17. Il paziente ha subito un intervento chirurgico maggiore entro 2 settimane dalla prima dose del farmaco in studio.
  18. Partecipazione a un altro studio clinico con un prodotto sperimentale somministrato entro 28 giorni o 5 emivite (a seconda di quale sia più breve) prima di ricevere la prima dose del farmaco in studio.
  19. Paziente con storia nota di ipersensibilità a qualsiasi componente del farmaco in studio, inclusi eribulina ed eccipienti.
  20. Donne in gravidanza o in allattamento.
  21. Paziente con storia o evidenza di qualsiasi altra condizione o malattia clinicamente significativa che, a giudizio dello sperimentatore, rappresenterebbe un rischio per la sicurezza del paziente o interferirebbe con la valutazione, le procedure o il completamento dello studio.