Badanie PLB-002 w zaawansowanych guzach litych

Kryteria włączenia:

• Pacjenci spełniający wszystkie poniższe kryteria będą uprawnieni do udziału w badaniu:

  1. Pacjent musi mieć zdolność do zrozumienia i dobrowolnego podpisania pisemnej formy świadomej zgody (ICF) i musi podpisać ICF przed jakąkolwiek procedurą badawczą.
  2. Dorośli w wieku 18 lat lub starsi.
  3. Histologicznie lub cytologicznie potwierdzone zaawansowane guzy lite, w tym oporny na platynę rak jajnika (w tym rak jajowodu i pierwotny rak otrzewnej), NSCLC, rak jądra i inne guzy lite, u których dostępne leczenie standardowe zawiodło lub jest nietolerowane, lub nie istnieje standardowe leczenie.
  4. Co najmniej jedna mierzalna zmiana według kryteriów Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1.
  5. Stan sprawności według Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.
  6. Przewidywane przeżycie 3 miesiące lub dłużej.
  7. Część 1: Dostępna archiwalna lub świeża tkanka do retrospektywnej oceny CLDN6 (pacjentom w części uzupełniającej zaleca się pozytywne wyniki barwienia CLDN6 metodą immunohistochemii [IHC] w laboratorium centralnym przed rekrutacją); Część 2: Pozytywne barwienie tkanki nowotworowej (archiwalnej lub świeżej) na CLDN6 metodą IHC w laboratorium centralnym.

  8. Posiadają odpowiednią funkcję narządów, zgodnie z poniższymi parametrami laboratoryjnymi w tabeli.

     Hematologiczne (bez transfuzji lub leczenia czynnikami stymulującymi hematopoezę w ciągu 14 dni) Neutrofile ≥ 1,5 × 10⁹/L Płytki krwi ≥ 100 × 10⁹/L Hemoglobina ≥ 90 g/L Funkcja wątroby Bilirubina całkowita ≤ 1,5×ULN (≤ 3,0×ULN dla pacjentów z zespołem Gilberta lub przerzutami do wątroby/rakiem wątrobowokomórkowym) Aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤ 2,5×ULN (≤ 5,0×ULN dla pacjentów z przerzutami do wątroby/rakiem wątrobowokomórkowym) Aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≤ 2,5×ULN (≤ 5,0×ULN dla pacjentów z przerzutami do wątroby/rakiem wątrobowokomórkowym) Albumina ≥ 3,0 g/dL Funkcja nerek Klirens kreatyniny (Ccr) ≥ 60 mL/min (Ccr obliczony według wzoru Cockcrofta-Gaulta) Funkcja krzepnięcia Czas częściowej tromboplastyny po aktywacji (aPTT), międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) i czas protrombinowy ≤ 1,5 × ULN (Jeśli pacjenci otrzymują terapię przeciwzakrzepową: muszą przyjmować stabilne dawki leków przeciwzakrzepowych przez ≥ 1 miesiąc, a czas protrombinowy/aPTT/INR musi mieścić się w zamierzonym zakresie terapeutycznym) Funkcja serca Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) ≥ 50%

  9. Pacjentki powinny spełniać co najmniej 1 z poniższych kryteriów, aby móc uczestniczyć w badaniu:

     • Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP) muszą mieć ujemny test ciążowy z surowicy w okresie badań przesiewowych (w ciągu 7 dni przed pierwszą dawką leku badawczego), nie mogą karmić piersią i muszą być gotowe do stosowania wysoce skutecznej metody antykoncepcji przez cały okres badania (tj. od wejścia do badania do 6 miesięcy po ostatniej dawce leku badawczego).
     • Kobiety bez potencjału rozrodczego (tj. fizjologicznie niezdolne do zajścia w ciążę), w tym te, które przeszły histerektomię, obustronną owariektomię lub obustronną salpingektomię.
     • Po menopauzie (całkowite ustanie miesiączki przez ≥ 1 rok).
  10. Pacjenci płci męskiej są uprawnieni do udziału w badaniu, jeśli przeszli wazektomię lub zgadzają się stosować wysoce skuteczną metodę antykoncepcji i powstrzymywać się od oddawania nasienia od wejścia do badania do 6 miesięcy po ostatniej dawce leku badawczego.

Kryteria wykluczenia:

• Pacjenci spełniający którekolwiek z poniższych kryteriów zostaną wykluczeni z udziału w badaniu:

  1. Pacjent otrzymał ogólnoustrojową chemioterapię, terapię celowaną małymi cząsteczkami, terapię hormonalną lub leki ziołowe o wskazaniu przeciwnowotworowym w ciągu 2 tygodni przed rozpoczęciem leku badawczego; lub otrzymał biologiczne produkty przeciwnowotworowe (takie jak przeciwciała, koniugaty przeciwciał z lekiem [ADC]) w ciągu 4 tygodni lub 5 okresów półtrwania przed rozpoczęciem leku badawczego (w zależności od tego, co jest krótsze). Dla środków cytotoksycznych z główną opóźnioną toksycznością (takich jak nitrozomoczniki lub mitomycyna C) wymagane jest 6 tygodni przerwy.
  2. Pacjenci, którzy przeszli radykalną radioterapię w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką leku badawczego, lub przeszli stereotaktyczną radioterapię mózgu lub całego mózgu w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką leku badawczego, lub przeszli radioterapię paliatywną w ciągu 2 tygodni przed pierwszą dawką leku badawczego, lub stosowali lek promieniotwórczy (stront, samar itp.) w ciągu 8 tygodni przed pierwszą dawką leku badawczego.
  3. Pacjent otrzymał jakiekolwiek inne terapie przeciwnowotworowe skierowane przeciwko CLDN6.
  4. Pacjent ma utrzymującą się toksyczność > stopnia 1 (NCI CTCAE v5.0) związaną z wcześniejszą terapią przeciwnowotworową, z wyjątkiem łysienia i dysfunkcji endokrynnej, które można leczyć terapią zastępczą.
  5. Pacjent ma aktywne lub niekontrolowane infekcje, które wymagają ogólnoustrojowego leczenia antybiotykami, lekami przeciwwirusowymi lub przeciwgrzybiczymi, w ciągu 2 tygodni przed rozpoczęciem leku badawczego.
  6. Pacjent ma przerzuty do opon mózgowych (objawowe lub bezobjawowe), lub ma objawowe lub niekontrolowane przerzuty do mózgu lub ucisk rdzenia kręgowego. Pacjenci z bezobjawowymi przerzutami do mózgu (największa średnica zmiany mózgowej ≤ 3 cm) mogą być włączeni tylko w przypadku leczonych, niepostępujących przerzutów do mózgu i odstawienia wysokich dawek steroidów (> 20 mg prednizonu lub równoważnik) przez co najmniej 4 tygodnie. Jeśli pacjent wcześniej otrzymywał leczenie przeciwpadaczkowe z powodu przerzutów do ośrodkowego układu nerwowego (OUN), leki przeciwpadaczkowe powinny być odstawione na co najmniej 2 tygodnie (14 dni) przed rozpoczęciem leku badawczego.

  7. Pacjent ma niekontrolowany wysięk opłucnowy, otrzewnowy lub osierdziowy. Bezobjawowy i stabilny wysięk może być włączony, jeśli spełnione jest którekolwiek z poniższych kryteriów:

     • Jeśli poprzednie obrazowanie wskazywało na obecność wysięku, kolejne obrazowanie wykazuje zmniejszenie, brak zmian lub niewielki wzrost objętości wysięku, a pacjent nie ma objawów związanych z wysiękiem.
     • Jeśli wykonano nakłucie i drenaż lub inną terapię, ponowne badanie po odstępie co najmniej 2 tygodni wykazuje brak istotnego wzrostu objętości wysięku, a pacjent nie ma objawów związanych z wysiękiem.
  8. Pacjenci, którzy mieli inne nowotwory złośliwe wymagające leczenia w ciągu 5 lat przed pierwszą dawką leku badawczego, zostaną wykluczeni, z wyjątkiem radykalnie leczonych miejscowo wyleczalnych raków podstawnokomórkowych lub płaskonabłonkowych skóry, raka in situ szyjki macicy, raka brodawkowatego tarczycy, raka przewodowego in situ piersi i innych nowotworów złośliwych o korzystnym rokowaniu, które były leczone bez nawrotu w ciągu 5 lat.
  9. Pacjenci z wywiadem aktywnych lub przewlekłych chorób rogówki i spojówki; lub z wywiadem aktywnych chorób powierzchni oka lub bliznowatego zapalenia spojówek; lub z obecnością innych klinicznie istotnych chorób oczu wpływających na rogówkę, spojówkę lub inne obszary, które mogą wpływać na monitorowanie okulistycznej toksyczności związanej z lekiem.
  10. Ma wcześniej istniejące klinicznie istotne choroby płuc (np. śródmiąższową chorobę płuc, nieinfekcyjne zapalenie płuc, włóknienie płuc i ciężkie popromienne zapalenie płuc), z nieprawidłowymi objawami lub wymagające leczenia.

  11. Pacjent ma ciężkie lub niestabilne schorzenia sercowe, w tym:

      • Wywiad niewydolności serca (klasa New York Heart Association > 2);
      • Wywiad niestabilnej dławicy piersiowej lub zawału mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy przed pierwszą dawką leku badawczego;
      • Wywiad migotania przedsionków, arytmii nadkomorowych lub komorowych w ciągu 6 miesięcy przed pierwszą dawką leku badawczego i nadal w niestabilnym stanie wymagającym leczenia lub interwencji;
      • Przedłużenie QTcF >470 ms, lub czynniki ryzyka torsades de pointes (takie jak wrodzony zespół długiego QT, rodzinny wywiad zespołu długiego QT, niewyjaśniona nagła śmierć w wieku poniżej 40 lat u krewnych pierwszego stopnia, ciężka hipokaliemia lub hipomagnezemia, jednoczesne stosowanie leków o znanym ryzyku wydłużenia QT).
  12. Pacjent z wywiadem chorób naczyniowo-mózgowych (w tym, ale nie ograniczając się do, udaru lub przemijającego ataku niedokrwiennego) w ciągu 6 miesięcy przed pierwszą dawką.
  13. Pacjent z niekontrolowanym nadciśnieniem tętniczym (skurczowe ciśnienie krwi ≥ 160 mmHg i/lub rozkurczowe ciśnienie krwi ≥ 100 mmHg pomimo leczenia), lub niekontrolowaną cukrzycą pomimo leczenia.
  14. Pacjent z aktywnym zakażeniem wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV), zdefiniowanym jako pozytywny antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) lub przeciwciało anty-HBc, oraz poziomami HBV DNA wyższymi niż 200 IU/mL lub 1000 kopii/mL.
  15. Pacjent z aktywnym zakażeniem wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV), zdefiniowanym jako pozytywne przeciwciało anty-HCV i HCV-RNA powyżej górnej granicy normalnych jednostek wykrywania.
  16. Pacjent ze znanym wywiadem zakażenia ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV) i/lub zespołem nabytego niedoboru odporności.
  17. Pacjent miał poważną operację w ciągu 2 tygodni przed pierwszą dawką leku badawczego.
  18. Udział w innym badaniu klinicznym z produktem badawczym podawanym w ciągu 28 dni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, co jest krótsze) przed otrzymaniem pierwszej dawki leku badawczego.
  19. Pacjent ze znanym wywiadem nadwrażliwości na jakiekolwiek składniki leku badawczego, w tym eribulinę i substancje pomocnicze.
  20. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
  21. Pacjent z wywiadem lub dowodami jakiegokolwiek innego klinicznie istotnego stanu lub choroby, które zdaniem badacza stanowiłyby ryzyko dla bezpieczeństwa pacjenta lub zakłócały ocenę, procedury lub ukończenie badania.