En studie av PLB-002 i avanserte solide svulster

Inklusjonskriterier:

• Pasienter som oppfyller alle følgende kriterier vil være kvalifisert til å delta i studien:

  1. Pasienten må ha evnen til å forstå og frivillig signere et skriftlig informert samtykkeskjema (ICF) og må ha signert ICF før enhver studieprosedyre.
  2. Voksne i alderen 18 år eller eldre.
  3. Histologisk eller cytologisk bekreftet avansert solid tumor, inkludert platinaresistent eggstokkreft (inkludert egglederkreft og primær peritonealcarcinom), NSCLC, testikkelkreft og andre solide tumorer, som har feilet eller er intolerante for tilgjengelig standardbehandling eller der standardbehandling ikke finnes.
  4. Minst én målebar lesjon i henhold til Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1-kriterier.
  5. Ytelsestatus på Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.
  6. Forventet overlevelse på 3 måneder eller lengre.
  7. Del 1: Tilgjengelig arkivert eller fersk vev for retrospektiv CLDN6-evaluering (pasienter i etterfyllingsdelen anbefales å ha positive CLDN6-fargestningsresultater ved immunhistokjemi [IHC] testet i sentrallaboratoriet før inkludering); Del 2: Positiv CLDN6-fargestning av tumorvev (arkivert eller fersk) ved IHC testet i sentrallaboratoriet.

  8. Ha tilstrekkelig organfunksjon, som angitt av følgende laboratorieparametere i tabellen nedenfor.

     Hematologisk (ingen transfusjon eller hematopoietisk stimulerende faktorbehandling innen 14 dager) Neutrofiler ≥ 1,5 × 10⁹/L Trombocytter ≥ 100 × 10⁹/L Hemoglobin ≥ 90 g/L Leverfunksjon Totalt bilirubin ≤ 1,5×ULN (≤ 3,0×ULN for pasienter med Gilberts syndrom eller levermetastase/hepatocellulært karcinom) Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5×ULN (≤ 5,0×ULN for pasienter med levermetastase/hepatocellulært karcinom) Aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5×ULN (≤ 5,0×ULN for pasienter med levermetastase/hepatocellulært karcinom) Albumin ≥ 3,0 g/dL Nyrefunksjon Kreatininclearance (Ccr) ≥ 60 mL/min (Ccr beregnet i henhold til Cockcroft-Gault-formelen) Koagulasjonsfunksjon Aktivert partiell tromboplastintid (aPTT), internasjonal normalisert ratio (INR) og protrombintid ≤ 1,5 × ULN (Hvis pasienter mottar antikoagulantterapi: stabile doser av antikoagulantia må være tatt i ≥ 1 måned, og protrombintid/aPTT/INR må være innenfor det tiltenkte terapeutiske området) Hjertefunksjon Venstre ventrikulær ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≥ 50%

  9. Kvinnelige pasienter skal oppfylle minst 1 av følgende kriterier før de kan delta i studien:

     • Kvinner med fruktbarhetspotensial (WOCBP) må ha en negativ serum graviditetstest i screeningsperioden (innen 7 dager før første dose av studiemedikamentet), må ikke være ammende, og må være villige til å praktisere en svært effektiv prevensjonsmetode gjennom hele studien (dvs. fra studieopptak opptil 6 måneder etter siste dose av studiemedikamentet).
     • Kvinner uten fruktbarhetspotensial (dvs. fysiologisk ute av stand til å bli gravid), inkludert de som har gjennomgått hysterektomi, bilateral ooforektomi eller bilateral salpingektomi.
     • Postmenopausal (fullstendig opphør av menstruasjon i ≥ 1 år).
  10. Mannlige pasienter er kvalifisert til å delta i studien hvis de har gjennomgått vasektomi eller samtykker til å bruke en svært effektiv prevensjonsmetode og avstår fra å donere sæd fra studieopptak opptil 6 måneder etter siste dose av studiemedikamentet.

Eksklusjonskriterier:

• Pasienter som oppfyller noen av følgende kriterier vil bli ekskludert fra deltakelse i studien:

  1. Pasienten mottok systemisk kjemoterapi, småmolekylær målrettet terapi, hormonterapi eller urtemedisin med antikreftindikasjon innen 2 uker før start av studiemedikament; eller mottok biologiske antikreftprodukter (som antistoff, antistoff-legemiddelkonjugat [ADC]) innen 4 uker eller 5 halveringstider før start av studiemedikament (avhengig av hva som er kortest). For cytotoksiske midler med større forsinket toksisitet (som nitrosourea eller mitomycin C), kreves 6 ukers utvaskingsperiode.
  2. Pasienter som har gjennomgått radikal stråleterapi innen 4 uker før første dose av studiemedikament, eller har gjennomgått hjernestereotaktisk stråleterapi eller helhjernestråleterapi innen 4 uker før første dose av studiemedikament, eller har gjennomgått palliativ stråleterapi innen 2 uker før første dose av studiemedikament, eller har brukt et radioaktivt legemiddel (strontium, samarium, etc.) innen 8 uker før første dose av studiemedikamentet.
  3. Pasienten har mottatt annen antikreftbehandling rettet mot CLDN6.
  4. Pasienten har vedvarende toksisitet > Grad 1 (NCI CTCAE v5.0) relatert til tidligere antikreftbehandling, med unntak av hårtap og endokrin dysfunksjon som kunne håndteres med erstatningsterapi.
  5. Pasienten har aktiv eller ukontrollert infeksjon, som krever systemisk behandling med antibiotika, antivirale midler eller antimykotika, innen 2 uker før start av studiemedikament.
  6. Pasienten har meningeale metastaser (symptomatiske eller asymptomatiske), eller har symptomatiske eller ukontrollerte hjerne metastaser eller ryggmargskompresjon. Pasienter med asymptomatiske hjerne metastaser (lengste diameter av hjernelasjon ≤ 3 cm) kan inkluderes kun hvis behandlede, ikke-progressive hjerne metastaser og uten høydosesteroider (> 20 mg prednison eller ekvivalent) i minst 4 uker. Hvis pasienten tidligere har mottatt antiepileptisk behandling for sentralnervesystem (CNS) metastaser, bør antiepileptiske medikamenter avsluttes i minst 2 uker (14 dager) før start av studiemedikament.

  7. Pasienten har ukontrollert pleural, peritoneal eller perikardial effusjon. Asymptomatisk og stabil effusjon kan inkluderes hvis noen av følgende kriterier er oppfylt:

     • Hvis tidligere bildediagnostikk indikerte tilstedeværelse av effusjon, viser påfølgende bildediagnostikk reduksjon, ingen endring eller en liten økning i effusjonsvolumet, og pasienten har ingen effusjonsrelaterte symptomer.
     • Hvis punkteringsdrenering eller annen terapi ble utført, viser ny undersøkelse etter et intervall på minst 2 uker ingen signifikant økning i effusjonsvolumet, og pasienten har ingen effusjonsrelaterte symptomer.
  8. Pasienter som har andre kreftformer som krever behandling innen 5 år før første dose av studiemedikament vil bli ekskludert, unntatt radikalt behandlet lokalt kurativ basal- eller spinocellulær hudkreft, cervixcarcinoma in situ, papillær thyreoideakarcinom, brystgangscarcinoma in situ og andre kreftformer med gunstig prognose som har blitt behandlet uten tilbakefall innen 5 år.
  9. Pasienter med historie om aktiv eller kronisk hornhinne- og konjunktivalsykdom; eller historie om aktiv øyesykdom eller arrdannende konjunktivitt; eller tilstedeværelse av andre klinisk signifikante øyesykdommer som påvirker hornhinne, konjunktiva eller andre områder som kan påvirke legemiddelrelatert oftalmologisk toksisitetsmonitorering.
  10. Har en forhåndseksisterende klinisk signifikant lunge sykdom (f.eks. interstitiell lungesykdom, ikke-infeksiøs pneumonitt, lungefibrose og alvorlig strålepneumonitt), med unormale tegn eller symptomer, eller krever behandling.

  11. Pasienten har alvorlige eller ustabile hjerteforhold, inkludert:

      • Historie med kongestiv hjertesvikt (New York Heart Association klasse > 2);
      • Historie med ustabil angina eller hjerteinfarkt innen 6 måneder før første dose av studiemedikament;
      • Historie med atrieflimmer, supraventrikulær arytmi eller ventrikulær arytmi innen 6 måneder før første dose av studiemedikament og fortsatt i ustabil tilstand og krever behandling eller intervensjon;
      • QTcF-forlengelse >470 ms, eller risikofaktorer for Torsades de Pointes (som medfødt langt QT-syndrom, familiehistorie med langt QT-syndrom, uforklarlig plutselig død under 40 år i førstegrads slektninger, alvorlig hypokalemi eller hypomagnesemi, samtidig bruk av medikamenter med kjent risiko for QT-forlengelse).
  12. Pasient med historie om cerebrovaskulære sykdommer (inkludert, men ikke begrenset til, hjerneslag eller forbigående iskemisk anfall) innen 6 måneder før første dose.
  13. Pasient med ukontrollert hypertensjon (systolisk blodtrykk ≥ 160 mmHg og/eller diastolisk blodtrykk ≥ 100 mmHg til tross for behandling), eller ukontrollert diabetes til tross for behandling.
  14. Pasient med aktiv hepatitt B-virus (HBV) infeksjon, definert som positivt hepatitt B overflateantigen (HBsAg) eller hepatitt B kjerneantistoff (HBcAb), og HBV deoksyribonukleinsyre (DNA) nivåer høyere enn 200 IU/mL eller 1000 kopier/mL.
  15. Pasient med aktiv hepatitt C-virus (HCV) infeksjon, definert som positivt hepatitt C-antistoff (HCV-Ab) og HCV-ribonukleinsyre (RNA) kvantifisert over øvre grense for normale deteksjonsenheter.
  16. Pasient med kjent historie om humant immunsviktvirus (HIV) infeksjon og/eller ervervet immunsviktssyndrom.
  17. Pasienten har gjennomgått større kirurgi innen 2 uker før første dose av studiemedikament.
  18. Deltakelse i en annen klinisk studie med et undersøkelsesprodukt administrert innen 28 dager eller 5 halveringstider (avhengig av hva som er kortest) før mottak av første dose av studiemedikament.
  19. Pasient med en kjent historie med overfølsomhet for noen komponenter av studiemedikamentet, inkludert eribulin og hjelpestoffer.
  20. Gravide eller ammende kvinner.
  21. Pasient med historie eller tegn på annen klinisk signifikant tilstand eller sykdom som etter forskerens vurdering vil utgjøre en risiko for pasientens sikkerhet eller forstyrre studieevaluering, prosedyrer eller fullføring.