Studie PLB-002 u pokročilých solidních nádorů

Kritéria zařazení:

• Pacienti, kteří splňují všechna následující kritéria, budou způsobilí účastnit se studie:

  1. Pacient musí mít schopnost porozumět a dobrovolně podepsat písemný informovaný souhlas (ICF) a musí ICF podepsat před jakýmkoliv studijním postupem.
  2. Dospělí ve věku 18 let nebo starší.
  3. Histologicky nebo cytologicky potvrzené pokročilé solidní tumory, včetně platině rezistentního karcinomu vaječníků (včetně karcinomu vejcovodů a primárního peritoneálního karcinomu), NSCLC, testikulárního karcinomu a dalších solidních tumorů, u kterých selhala nebo je pacient netolerantní k dostupné standardní léčbě nebo neexistuje standardní léčba.
  4. Alespoň jedna měřitelná léze podle kritérií Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1.
  5. Výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.
  6. Předpokládaná doba přežití 3 měsíce nebo delší.
  7. Část 1: Dostupná archivovaná nebo čerstvá tkáň pro retrospektivní hodnocení CLDN6 (u pacientů v doplňkové části se doporučuje před zařazením mít pozitivní výsledky barvení CLDN6 imunohistochemií [IHC] testované v centrální laboratoři); Část 2: Pozitivní barvení CLDN6 nádorové tkáně (archivované nebo čerstvé) pomocí IHC testované v centrální laboratoři.

  8. Mít adekvátní funkci orgánů, jak je indikováno následujícími laboratorními parametry v tabulce níže.

     Hematologické (bez transfuze nebo léčby hematopoetickým stimulačním faktorem do 14 dnů) Neutrofily ≥ 1,5 × 10⁹/L Trombocyty ≥ 100 × 10⁹/L Hemoglobin ≥ 90 g/L Jaterní funkce Celkový bilirubin ≤ 1,5×ULN (≤ 3,0×ULN pro pacienty s Gilbertovým syndromem nebo jaterními metastázami/hepatocelulárním karcinomem) Alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 2,5×ULN (≤ 5,0×ULN pro pacienty s jaterními metastázami/hepatocelulárním karcinomem) Aspartátaminotransferáza (AST) ≤ 2,5×ULN (≤ 5,0×ULN pro pacienty s jaterními metastázami/hepatocelulárním karcinomem) Albumin ≥ 3,0 g/dL Renální funkce Clearance kreatininu (Ccr) ≥ 60 mL/min (Ccr vypočteno podle vzorce Cockcroft-Gault) Funkce srážení Aktivovaný parciální tromboplastinový čas (aPTT), mezinárodní normalizovaný poměr (INR) a protrombinový čas ≤ 1,5 × ULN (Pokud pacienti užívají antikoagulační léčbu: musí užívat stabilní dávky antikoagulancií po dobu ≥ 1 měsíce a protrombinový čas/aPTT/INR musí být v zamýšleném terapeutickém rozmezí) Srdeční funkce Ejekční frakce levé komory (LVEF) ≥ 50%

  9. Pacientky musí splnit alespoň 1 z následujících kritérií, než se mohou studie účastnit:

     • Ženy v reprodukčním věku (WOCBP) musí mít negativní těhotenský test ze séra během screeningového období (do 7 dnů před první dávkou studijního léku), nesmí kojit a musí být ochotny používat vysoce účinnou antikoncepční metodu po celou dobu studie (tj. od vstupu do studie až do 6 měsíců po poslední dávce studijního léku).
     • Ženy, které nemají reprodukční potenciál (tj. fyziologicky neschopné otěhotnění), včetně těch, které podstoupily hysterektomii, bilaterální ooforektomii nebo bilaterální salpingektomii.
     • Postmenopauzální (úplné zastavení menstruace na ≥ 1 rok).
  10. Pacienti mužského pohlaví jsou způsobilí účastnit se studie, pokud podstoupili vasektomii nebo souhlasí s používáním vysoce účinné metody antikoncepce a zdrží se darování spermií od vstupu do studie až do 6 měsíců po poslední dávce studijního léku.

Kritéria vyloučení:

• Pacienti, kteří splňují jakékoliv z následujících kritérií, budou ze studie vyloučeni:

  1. Pacient dostal systémovou chemoterapii, malomolekulární cílenou terapii, hormonální terapii nebo bylinné přípravky s protinádorovým indikací do 2 týdnů před zahájením studijního léku; nebo dostal biologické protinádorové produkty (jako jsou protilátky, konjugát protilátka-lék [ADC]) do 4 týdnů nebo 5 poločasů před zahájením studijního léku (podle toho, co je kratší). U cytotoxických látek s významnou opožděnou toxicitou (jako je nitrosourea nebo mitomycin C) je vyžadováno 6 týdnů vymývacího období.
  2. Pacienti, kteří podstoupili radikální radioterapii do 4 týdnů před první dávkou studijního léku, nebo podstoupili stereotaktickou radioterapii mozku nebo celkovou radioterapii mozku do 4 týdnů před první dávkou studijního léku, nebo podstoupili paliativní radioterapii do 2 týdnů před první dávkou studijního léku, nebo použili radioaktivní lék (Stroncium, Samarium, atd.) do 8 týdnů před první dávkou studijního léku.
  3. Pacient dostal jakoukoliv jinou protinádorovou terapii cílenou na CLDN6.
  4. Pacient má přetrvávající toxicitu > Stupně 1 (NCI CTCAE v5.0) související s předchozí protinádorovou terapií, s výjimkou alopecie a endokrinní dysfunkce, které lze zvládnout substituční terapií.
  5. Pacient má aktivní nebo nekontrolované infekce, které vyžadují systémovou léčbu antibiotiky, antivirotiky nebo antimykotiky, do 2 týdnů před zahájením studijního léku.
  6. Pacient má meningeální metastázy (symptomatické nebo asymptomatické), nebo má symptomatické nebo nekontrolované mozkové metastázy nebo kompresi míchy. Pacienti s asymptomatickými mozkovými metastázami (nejdelší průměr mozkové léze ≤ 3 cm) mohou být zařazeni pouze pokud mají léčeny, neprogredující mozkové metastázy a bez vysokých dávek steroidů (> 20 mg prednizonu nebo ekvivalentu) po dobu alespoň 4 týdnů. Pokud pacient dříve dostával antiepileptickou léčbu pro metastázy centrálního nervového systému (CNS), antiepileptické léky by měly být vysazeny alespoň 2 týdny (14 dnů) před zahájením studijního léku.

  7. Pacient má nekontrolovaný pleurální, peritoneální nebo perikardiální výpotek. Asymptomatický a stabilní výpotek může být zařazen, pokud je splněno kterékoliv z následujících kritérií:

     • Pokud předchozí zobrazování ukázalo přítomnost výpotku, následné zobrazování ukazuje snížení, žádnou změnu nebo mírné zvýšení objemu výpotku a pacient nemá žádné příznaky související s výpotkem.
     • Pokud byla provedena punkční drenáž nebo jiná terapie, přezkoumání po intervalu alespoň 2 týdnů neukazuje významné zvýšení objemu výpotku a pacient nemá žádné příznaky související s výpotkem.
  8. Pacienti, kteří měli jiné malignity vyžadující léčbu do 5 let před první dávkou studijního léku, budou vyloučeni, s výjimkou radikálně léčeného lokálně léčitelného bazocelulárního nebo spinocelulárního karcinomu kůže, karcinomu in situ děložního čípku, papilárního karcinomu štítné žlázy, duktálního karcinomu in situ prsu a dalších malignit s příznivou prognózou, které byly léčeny bez relapsu do 5 let.
  9. Pacienti s anamnézou aktivních nebo chronických onemocnění rohovky a spojivky; nebo anamnézou aktivních onemocnění očního povrchu nebo jizvící konjunktivitidy; nebo přítomností jiných klinicky významných očních onemocnění ovlivňujících rohovku, spojivku nebo jiné oblasti, které mohou ovlivnit monitorování oční toxicity související s lékem.
  10. Má předchozí klinicky významné plicní onemocnění (např. intersticiální plicní onemocnění, neinfekční pneumonitidu, plicní fibrózu a těžkou radiační pneumonitidu), s abnormálními příznaky nebo příznaky, nebo vyžadující léčbu.

  11. Pacient má závažné nebo nestabilní srdeční stavy, včetně:

      • Anamnézy kongestivního srdečního selhání (New York Heart Association třída > 2);
      • Anamnézy nestabilní anginy pectoris nebo infarktu myokardu do 6 měsíců před první dávkou studijního léku;
      • Anamnézy fibrilace síní, supraventrikulární arytmie nebo ventrikulární arytmie do 6 měsíců před první dávkou studijního léku a stále v nestabilním stavu a vyžadující léčbu nebo intervenci;
      • Prolongace QTcF >470 ms, nebo rizikové faktory pro Torsades de Pointes (jako je vrozený dlouhý QT syndrom, rodinná anamnéza dlouhého QT syndromu, nevysvětlitelná náhlá smrt u příbuzných prvního stupně pod 40 let, těžká hypokalémie nebo hypomagnezémie, současné užívání léků se známým rizikem prolongace QT).
  12. Pacient s anamnézou cerebrovaskulárních onemocnění (včetně, ale ne omezeno na cévní mozkovou příhodu nebo přechodný ischemický atak) do 6 měsíců před první dávkou.
  13. Pacient s nekontrolovanou hypertenzí (systolický krevní tlak ≥ 160 mmHg a/nebo diastolický krevní tlak ≥ 100 mmHg navzdory léčbě), nebo nekontrolovanou cukrovkou navzdory léčbě.
  14. Pacient s aktivní infekcí virem hepatitidy B (HBV), definovanou jako pozitivní povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) nebo protilátka proti jádru hepatitidy B (HBcAb) a hladiny HBV deoxyribonukleové kyseliny (DNA) vyšší než 200 IU/mL nebo 1000 kopií/mL.
  15. Pacient s aktivní infekcí virem hepatitidy C (HCV), definovanou jako pozitivní protilátka proti hepatitidě C (HCV-Ab) a HCV-ribonukleová kyselina (RNA) kvantifikovaná nad horní hranicí normálních detekčních jednotek.
  16. Pacient se známou anamnézou infekce lidským imunodeficienčním virem (HIV) a/nebo syndromem získané imunodeficience.
  17. Pacient podstoupil velkou operaci do 2 týdnů před první dávkou studijního léku.
  18. Účast v jiné klinické studii s investigačním přípravkem podávaným do 28 dnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je kratší) před podáním první dávky studijního léku.
  19. Pacient se známou anamnézou přecitlivělosti na jakoukoliv složku studijního léku, včetně eribulinu a pomocných látek.
  20. Těhotné nebo kojící ženy.
  21. Pacient s anamnézou nebo důkazy jakéhokoliv jiného klinicky významného stavu nebo onemocnění, které by podle názoru investigátora představovalo riziko pro bezpečnost pacienta nebo narušilo hodnocení studie, postupy nebo dokončení.