PLB-002在晚期实体瘤中的研究

纳入标准：

• 符合以下所有标准的患者将有资格参与本研究：

  1. 患者必须具备理解并自愿签署书面知情同意书（ICF）的能力，且必须在任何研究程序前签署ICF。
  2. 年龄≥18岁的成年人。
  3. 经组织学或细胞学证实的晚期实体瘤，包括铂类耐药卵巢癌（含输卵管癌和原发性腹膜癌）、非小细胞肺癌、睾丸癌及其他实体瘤，且已失败或不耐受现有标准治疗，或无标准治疗可用。
  4. 根据实体瘤疗效评价标准（RECIST）1.1，至少有一个可测量病灶。
  5. 美国东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态评分为0-1分。
  6. 预期生存期≥3个月。
  7. 第1部分：有可用的存档或新鲜组织用于回顾性CLDN6评估（建议补充入组部分的患者在入组前经中心实验室免疫组化[IHC]检测显示CLDN6染色阳性）；第2部分：经中心实验室IHC检测显示肿瘤组织（存档或新鲜）CLDN6染色阳性。

  8. 具有充分的器官功能，如下表所示实验室参数：

     血液学（14天内未接受输血或造血刺激因子治疗）中性粒细胞≥1.5×10⁹/L 血小板≥100×10⁹/L 血红蛋白≥90 g/L 肝功能总胆红素≤1.5×正常值上限（ULN）（吉尔伯特综合征或肝转移/肝细胞癌患者≤3.0×ULN）丙氨酸氨基转移酶（ALT）≤2.5×ULN（肝转移/肝细胞癌患者≤5.0×ULN）天冬氨酸氨基转移酶（AST）≤2.5×ULN（肝转移/肝细胞癌患者≤5.0×ULN）白蛋白≥3.0 g/dL 肾功能肌酐清除率（Ccr）≥60 mL/min（按Cockcroft-Gault公式计算Ccr）凝血功能活化部分凝血活酶时间（aPTT）、国际标准化比值（INR）和凝血酶原时间≤1.5×ULN（若患者正接受抗凝治疗：必须使用稳定剂量抗凝剂≥1个月，且凝血酶原时间/aPTT/INR须在预期治疗范围内）心功能左心室射血分数（LVEF）≥50%

  9. 女性患者须在参与研究前至少符合以下一项标准：

     • 有生育能力的女性（WOCBP）必须在筛选期（首次研究给药前7天内）血清妊娠试验阴性，未处于哺乳期，且愿意在整个研究期间（即从入组至末次研究给药后6个月）采取高效避孕措施。
     • 无生育能力的女性（即生理上无怀孕可能），包括已接受子宫切除术、双侧卵巢切除术或双侧输卵管切除术者。
     • 绝经后女性（月经完全停止≥1年）。
  10. 男性患者若已接受输精管切除术，或同意从入组至末次研究给药后6个月内使用高效避孕措施并避免捐精，则有资格参与研究。

排除标准：

• 符合以下任何一项标准的患者将被排除参与本研究：

  1. 研究药物开始前2周内接受过全身化疗、小分子靶向治疗、激素治疗或具有抗癌适应症的中草药治疗；或研究药物开始前4周或5个半衰期内（以较短者为准）接受过生物抗癌产品（如抗体、抗体药物偶联物[ADC]）。对于具有主要延迟毒性的细胞毒药物（如亚硝基脲或丝裂霉素C），需有6周洗脱期。
  2. 首次研究给药前4周内接受过根治性放疗，或首次研究给药前4周内接受过脑立体定向放疗或全脑放疗，或首次研究给药前2周内接受过姑息性放疗，或首次研究给药前8周内使用过放射性药物（锶、钐等）。
  3. 曾接受过任何其他针对CLDN6的抗癌治疗。
  4. 既往抗癌治疗引起的毒性持续>1级（NCI CTCAE v5.0），脱发和可通过替代疗法控制的内分泌功能障碍除外。
  5. 研究药物开始前2周内存在需要全身性抗生素、抗病毒或抗真菌治疗的活动性或未控制的感染。
  6. 存在脑膜转移（有症状或无症状），或有症状或未控制的脑转移或脊髓压迫。无症状脑转移患者（脑病灶最长直径≤3 cm）仅当脑转移灶已治疗、无进展且停用大剂量类固醇（>20 mg泼尼松或等效物）至少4周方可入组。若患者曾因中枢神经系统（CNS）转移接受抗癫痫治疗，则研究药物开始前至少2周（14天）应停用抗癫痫药物。

  7. 存在未控制的胸腔、腹腔或心包积液。无症状且稳定的积液若符合以下任一标准可入组：

     • 若既往影像学显示存在积液，后续影像学显示积液量减少、无变化或轻微增加，且患者无积液相关症状。
     • 若曾进行穿刺引流或其他治疗，至少间隔2周复查显示积液量无显著增加，且患者无积液相关症状。
  8. 首次研究给药前5年内患有其他需要治疗的恶性肿瘤，但根治性治疗的局部可治愈性皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌、宫颈原位癌、甲状腺乳头状癌、乳腺导管原位癌及其他预后良好且5年内无复发的已治疗恶性肿瘤除外。
  9. 有活动性或慢性角膜及结膜疾病史；或有活动性眼表疾病或瘢痕性结膜炎史；或存在其他临床显著的眼部疾病，影响角膜、结膜或其他可能影响药物相关眼科毒性监测的区域。
  10. 存在既往临床显著的肺部疾病（如间质性肺病、非感染性肺炎、肺纤维化、严重放射性肺炎），伴有异常体征或症状，或需要治疗。

  11. 存在严重或不稳定的心脏状况，包括：

      • 充血性心力衰竭史（纽约心脏病协会分级>2级）；
      • 首次研究给药前6个月内有不稳定型心绞痛或心肌梗死史；
      • 首次研究给药前6个月内有心房颤动、室上性心律失常或室性心律失常史，且仍处于不稳定状态需要治疗或干预；
      • QTcF间期延长>470 ms，或存在尖端扭转型室性心动过速风险因素（如先天性长QT综合征、长QT综合征家族史、一级亲属中40岁以下不明原因猝死史、严重低钾血症或低镁血症、合并使用已知有QT间期延长风险的药物）。
  12. 首次给药前6个月内有脑血管疾病史（包括但不限于卒中或短暂性脑缺血发作）。
  13. 存在未控制的高血压（尽管治疗，收缩压≥160 mmHg和/或舒张压≥100 mmHg），或尽管治疗但糖尿病未控制。
  14. 存在活动性乙型肝炎病毒（HBV）感染，定义为乙型肝炎表面抗原（HBsAg）或乙型肝炎核心抗体（HBcAb）阳性，且HBV脱氧核糖核酸（DNA）水平高于200 IU/mL或1000拷贝/mL。
  15. 存在活动性丙型肝炎病毒（HCV）感染，定义为丙型肝炎抗体（HCV-Ab）阳性且HCV核糖核酸（RNA）定量高于正常检测单位上限。
  16. 已知有人类免疫缺陷病毒（HIV）感染和/或获得性免疫缺陷综合征史。
  17. 首次研究给药前2周内接受过大手术。
  18. 在接受首次研究给药前28天或5个半衰期内（以较短者为准）参与过另一项使用研究产品的临床研究。
  19. 已知对研究药物的任何成分（包括艾日布林和辅料）有过敏史。
  20. 孕妇或哺乳期妇女。
  21. 研究者认为存在任何其他临床显著状况或疾病史或证据，可能危及患者安全或干扰研究评估、程序或完成。