En undersøgelse af PLB-002 ved avancerede solide tumorer

Inklusionskriterier:

• Patienter, der opfylder alle følgende kriterier, vil være berettigede til at deltage i studiet:

  1. Patienten skal have evnen til at forstå og frivilligt underskrive en skriftlig informeret samtykkeerklæring (ICF) og skal have underskrevet ICF før enhver studieprocedure.
  2. Voksne på 18 år eller ældre.
  3. Histologisk eller cytologisk bekræftede fremskredne solide tumorer, herunder platinresistent æggestokkræft (inklusive æggeleder- og primær peritonealcarcinom), NSCLC, testikelkræft og andre solide tumorer, som har fejlet eller er intolerante over for tilgængelig standardbehandling, eller hvor der ikke findes standardbehandling.
  4. Mindst én målebar læsion i henhold til Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1 kriterierne.
  5. Performance status efter Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.
  6. Forventet overlevelse på 3 måneder eller længere.
  7. Del 1: Tilgængeligt arkiveret eller frisk væv til retrospektiv CLDN6 evaluering (patienter i efterfyldningsdelen anbefales at have positive CLDN6 farveresultater ved immunohistokemi [IHC] testet i central laboratoriet før inddeling); Del 2: Positiv CLDN6 farvning af tumorvæv (arkiveret eller frisk) ved IHC testet i central laboratoriet.

  8. Have tilstrækkelig organfunktion, som angivet af følgende laboratorieparametre i tabellen nedenfor.

     Hematologisk (ingen transfusion eller hæmatopoietisk stimulerende faktorbehandling inden for 14 dage) Neutrofiler ≥ 1,5 × 10⁹/L Trombocytter ≥ 100 × 10⁹/L Hæmoglobin ≥ 90 g/L Leverfunktion Total bilirubin ≤ 1,5×ULN (≤ 3,0×ULN for patienter med Gilberts syndrom eller levermetastase/hepatocellulært karcinom) Alanin-aminotransferase (ALT) ≤ 2,5×ULN (≤ 5,0×ULN for patienter med levermetastase/hepatocellulært karcinom) Aspartat-aminotransferase (AST) ≤ 2,5×ULN (≤ 5,0×ULN for patienter med levermetastase/hepatocellulært karcinom) Albumin ≥ 3,0 g/dL Nyrefunktion Kreatininclearance (Ccr) ≥ 60 mL/min (Ccr beregnet efter Cockcroft-Gault formlen) Koagulationsfunktion Aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT), international normaliseret ratio (INR) og protrombintid ≤ 1,5 × ULN (Hvis patienter modtager antikoagulantbehandling: stabile doser af antikoagulantia skal være taget i ≥ 1 måned, og protrombintiden/aPTT/INR skal være inden for det tilsigtede terapeutiske interval) Hjertefunktion Venstre ventrikel ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50%

  9. Kvindelige patienter skal opfylde mindst 1 af følgende kriterier, før de kan deltage i studiet:

     • Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) skal have en negativ serum graviditetstest i screeningsperioden (inden for 7 dage før første dosis af studielægemidlet), må ikke amme, og skal være villige til at praktisere en højeffektiv præventionsmetode gennem hele studiet (dvs. fra studieinddeling op til 6 måneder efter sidste dosis af studielægemidlet).
     • Kvinder, der ikke er i den fødedygtige alder (dvs. fysiologisk ude af stand til at blive gravide), herunder dem, der har gennemgået hysterektomi, bilateral ooforektomi eller bilateral salpingektomi.
     • Postmenopausale (fuldstændig ophør af menstruation i ≥ 1 år).
  10. Mandlige patienter er berettigede til at deltage i studiet, hvis de har gennemgået vasektomi eller accepterer at bruge en højeffektiv præventionsmetode og afholder sig fra at donere sæd fra studieinddeling op til 6 måneder efter sidste dosis af studielægemidlet.

Eksklusionskriterier:

• Patienter, der opfylder et af følgende kriterier, vil blive udelukket fra deltagelse i studiet:

  1. Patienten har modtaget systemisk kemoterapi, lille molekylær målrettet terapi, hormonbehandling eller urtemedicin med antikancerindikation inden for 2 uger før start af studielægemidlet; eller har modtaget biologiske antikancerprodukter (såsom antistof, antistof-lægemiddelkonjugat [ADC]) inden for 4 uger eller 5 halveringstider før start af studielægemidlet (afhængigt af hvad der er kortest). For cytotoksiske midler med større forsinket toksicitet (såsom nitrosourea eller mitomycin C) kræves 6 ugers washout.
  2. Patienter, der har gennemgået radikal strålebehandling inden for 4 uger før første dosis af studielægemidlet, eller har gennemgået hjerne stereotaktisk strålebehandling eller helhjernebestråling inden for 4 uger før første dosis af studielægemidlet, eller har gennemgået palliativ strålebehandling inden for 2 uger før første dosis af studielægemidlet, eller har brugt et radioaktivt lægemiddel (strontium, samarium, etc.) inden for 8 uger før første dosis af studielægemidlet.
  3. Patienten har modtaget andre antikancerbehandlinger rettet mod CLDN6.
  4. Patienten har vedvarende toksicitet > Grad 1 (NCI CTCAE v5.0) relateret til tidligere antikancerbehandling, med undtagelse af hårtab og endokrin dysfunktion, som kunne håndteres med erstatningsterapi.
  5. Patienten har aktive eller ukontrollerede infektioner, som kræver systemisk behandling med antibiotika, antivirale midler eller antimykotika, inden for 2 uger før start af studielægemidlet.
  6. Patienten har meningealmetastaser (symptomatiske eller asymptomatiske), eller har symptomatiske eller ukontrollerede hjerne metastaser eller rygmarvskompression. Patienter med asymptomatiske hjerne metastaser (længste diameter af hjernelæsion ≤ 3 cm) kan kun inddeles, hvis behandlede, ikke-progressive hjerne metastaser og uden højdosis steroider (> 20 mg prednison eller ækvivalent) i mindst 4 uger. Hvis patienten tidligere har modtaget antiepileptisk behandling for centralnervesystem (CNS) metastaser, skal antiepileptiske lægemidler være stoppet i mindst 2 uger (14 dage) før start af studielægemidlet.

  7. Patienten har ukontrolleret pleural, peritoneal eller pericardial effusion. Asymptomatisk og stabil effusion kan inddeles, hvis et af følgende kriterier er opfyldt:

     • Hvis tidligere billeddiagnostik indikerede tilstedeværelse af effusion, viser efterfølgende billeddiagnostik en reduktion, ingen ændring eller en let stigning i effusionsvolumen, og patienten har ingen effusionsrelaterede symptomer.
     • Hvis punkteringsdræning eller anden terapi blev udført, viser genundersøgelse efter et interval på mindst 2 uger ingen signifikant stigning i effusionsvolumen, og patienten har ingen effusionsrelaterede symptomer.
  8. Patienter, der har andre maligniteter, der kræver behandling inden for 5 år før første dosis af studielægemidlet, vil blive udelukket, undtagen for radikalt behandlet lokal helbredelig basal- eller pladecellehudkræft, cervixcarcinoma in situ, papillært thyroideakarcinom, brystgangcarcinoma in situ og andre maligniteter med gunstig prognose, der er behandlet uden recidiv inden for 5 år.
  9. Patienter med historie for aktive eller kroniske hornhinde- og bindehindesygdomme; eller historie for aktive øjenoverfladesygdomme eller ar dannende konjunktivitis; eller tilstedeværelse af andre klinisk signifikante øjensygdomme, der påvirker hornhinde, bindehinde eller andre områder, som kan påvirke lægemiddelrelateret oftalmologisk toksicitetsmonitorering.
  10. Har en præeksisterende klinisk signifikant lungesygdom (f.eks. interstitiel lungesygdom, ikke-infektiøs pneumonitis, lungefibrose og alvorlig strålingspneumonitis), med abnorme tegn eller symptomer, eller kræver behandling.

  11. Patienten har alvorlige eller ustabile hjertetilstande, herunder:

      • Historie for kongestivt hjertesvigt (New York Heart Association klasse > 2);
      • Historie for ustabil angina eller myokardieinfarkt inden for 6 måneder før første dosis af studielægemidlet;
      • Historie for atrieflimren, supraventrikulær arytmi eller ventrikulær arytmi inden for 6 måneder før første dosis af studielægemidlet og stadig i ustabil tilstand og kræver behandling eller intervention;
      • QTcF forlængelse >470 ms, eller risikofaktorer for Torsades de Pointes (såsom medfødt langt QT-syndrom, familiehistorie for langt QT-syndrom, uforklaret pludselig død under 40 år hos førstegradsslægtninge, alvorlig hypokalæmi eller hypomagnesæmi, samtidig brug af medicin med kendt risiko for QT-forlængelse).
  12. Patient med historie for cerebrovaskulære sygdomme (inkluderet, men ikke begrænset til, slagtilfælde eller transient iskæmisk attack) inden for 6 måneder før første dosis.
  13. Patient med ukontrolleret hypertension (systolisk blodtryk ≥ 160 mmHg og/eller diastolisk blodtryk ≥ 100 mmHg på trods af behandling), eller ukontrolleret diabetes på trods af behandling.
  14. Patient med aktiv hepatitis B virus (HBV) infektion, defineret som positiv hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) eller hepatitis B kerneantistof (HBcAb), og HBV deoxyribonukleinsyre (DNA) niveauer højere end 200 IU/mL eller 1000 kopier/mL.
  15. Patient med aktiv hepatitis C virus (HCV) infektion, defineret som positiv hepatitis C antistof (HCV-Ab) og HCV-ribonukleinsyre (RNA) kvantificeret over den øvre grænse for normale detektionsenheder.
  16. Patient med kendt historie for human immundefekt virus (HIV) infektion og/eller erhvervet immundefekt syndrom.
  17. Patienten har gennemgået større kirurgi inden for 2 uger før første dosis af studielægemidlet.
  18. Deltagelse i et andet klinisk studie med et undersøgelsesprodukt administreret inden for 28 dage eller 5 halveringstider (afhængigt af hvad der er kortest) før modtagelse af første dosis af studielægemidlet.
  19. Patient med en kendt historie for overfølsomhed over for enhver komponent af studielægemidlet, inklusive eribulin og hjælpestoffer.
  20. Gravide eller ammende kvinder.
  21. Patient med historie eller tegn på enhver anden klinisk signifikant tilstand eller sygdom, som efter forsøgslederens vurdering ville udgøre en risiko for patientens sikkerhed eller forstyrre studieevalueringen, procedurene eller gennemførelsen.