Een onderzoek naar PLB-002 bij gevorderde solide tumoren

Inclusiecriteria:

• Patiënten die aan alle volgende criteria voldoen, komen in aanmerking voor deelname aan de studie:

  1. De patiënt moet in staat zijn om een schriftelijke geïnformeerde toestemmingsverklaring (ICF) te begrijpen en vrijwillig te ondertekenen en moet de ICF hebben ondertekend vóór elke studieprocedure.
  2. Volwassenen van 18 jaar of ouder.
  3. Histologisch of cytologisch bevestigde gevorderde solide tumoren, waaronder platinumbestendige eierstokkanker (inclusief tuba- en primair peritoneaal carcinoom), NSCLC, testiskanker en andere solide tumoren, bij wie de beschikbare standaardbehandeling heeft gefaald of die deze niet verdragen, of voor wie geen standaardbehandeling bestaat.
  4. Ten minste één meetbare laesie volgens de Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1-criteria.
  5. Prestatiestatus van Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.
  6. Verwachte overleving van 3 maanden of langer.
  7. Deel 1: Beschikbaar gearchiveerd of vers weefsel voor retrospectieve CLDN6-evaluatie (bij patiënten in het opvulgedeelte wordt aanbevolen dat zij voor inclusie positieve CLDN6-kleuringresultaten hebben door immunohistochemie [IHC] getest in het centraal laboratorium); Deel 2: Positieve CLDN6-kleuring van tumorweefsel (gearchiveerd of vers) door IHC getest in het centraal laboratorium.

  8. Voldoende orgaanfunctie hebben, zoals aangegeven door de volgende laboratoriumparameters in onderstaande tabel.

     Hematologisch (geen transfusie of behandeling met hematopoëtische stimulerende factor binnen 14 dagen) Neutrofielen ≥ 1,5 × 10⁹/L Bloedplaatjes ≥ 100 × 10⁹/L Hemoglobine ≥ 90 g/L Leverfunctie Totaal bilirubine ≤ 1,5×ULN (≤ 3,0×ULN voor patiënten met het syndroom van Gilbert of levermetastasen/hepatocellulair carcinoom) Alanine-aminotransferase (ALT) ≤ 2,5×ULN (≤ 5,0×ULN voor patiënten met levermetastasen/hepatocellulair carcinoom) Aspartaat-aminotransferase (AST) ≤ 2,5×ULN (≤ 5,0×ULN voor patiënten met levermetastasen/hepatocellulair carcinoom) Albumine ≥ 3,0 g/dL Nierfunctie Creatinineklaring (Ccr) ≥ 60 mL/min (Ccr berekend volgens de Cockcroft-Gault-formule) Stollingsfunctie Geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT), internationaal genormaliseerde ratio (INR) en protrombinetijd ≤ 1,5 × ULN (Als patiënten antistollingstherapie krijgen: moeten stabiele doses antistollingsmiddelen worden ingenomen voor ≥ 1 maand, en de protrombinetijd/aPTT/INR moet binnen het beoogde therapeutische bereik liggen) Hartfunctie Linker ventrikel ejectiefractie (LVEF) ≥ 50%

  9. Vrouwelijke patiënten moeten aan ten minste 1 van de volgende criteria voldoen voordat zij kunnen deelnemen aan de studie:

     • Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) moeten een negatieve serumzwangerschapstest hebben tijdens de screeningsperiode (binnen 7 dagen vóór de eerste dosis van het studiegeneesmiddel), mogen niet borstvoeding geven en moeten bereid zijn om gedurende de hele studie (d.w.z. vanaf studie-inschrijving tot 6 maanden na de laatste dosis van het studiegeneesmiddel) een zeer effectieve anticonceptiemethode toe te passen.
     • Vrouwen die niet vruchtbaar zijn (d.w.z. fysiologisch niet in staat tot zwangerschap), inclusief zij die een hysterectomie, bilaterale ovariëctomie of bilaterale salpingectomie hebben ondergaan.
     • Postmenopauzaal (volledige stopzetting van de menstruatie gedurende ≥ 1 jaar).
  10. Mannelijke patiënten komen in aanmerking voor deelname aan de studie als zij een vasectomie hebben ondergaan of akkoord gaan met het gebruik van een zeer effectieve anticonceptiemethode en zich onthouden van het doneren van sperma vanaf studie-inschrijving tot 6 maanden na de laatste dosis van het studiegeneesmiddel.

Exclusiecriteria:

• Patiënten die aan een van de volgende criteria voldoen, worden uitgesloten van deelname aan de studie:

  1. Patiënt heeft systemische chemotherapie, kleine moleculaire doelwittherapie, hormoontherapie of kruidengeneesmiddelen met antikankerindicatie ontvangen binnen 2 weken vóór de start van het studiegeneesmiddel; of heeft biologische antikankerproducten (zoals antilichaam, antilichaam-geneesmiddelconjugaat [ADC]) ontvangen binnen 4 weken of 5 halfwaardetijden vóór de start van het studiegeneesmiddel (afhankelijk van wat korter is). Voor cytotoxische middelen met belangrijke vertraagde toxiciteit (zoals nitrosourea of mitomycine C) is een wash-out van 6 weken verplicht.
  2. Patiënten die radicale radiotherapie hebben ondergaan binnen 4 weken vóór de eerste dosis van het studiegeneesmiddel, of stereotactische hersenbestraling of hele hersenbestraling hebben ondergaan binnen 4 weken vóór de eerste dosis van het studiegeneesmiddel, of palliatieve radiotherapie hebben ondergaan binnen 2 weken vóór de eerste dosis van het studiegeneesmiddel, of een radioactief geneesmiddel (Strontium, Samarium, etc.) hebben gebruikt binnen 8 weken vóór de eerste dosis van het studiegeneesmiddel.
  3. Patiënt heeft andere antikankertherapieën gericht op CLDN6 ontvangen.
  4. Patiënt heeft aanhoudende toxiciteit van > Graad 1 (NCI CTCAE v5.0) gerelateerd aan eerdere antikankertherapie, met uitzondering van alopecia en endocriene disfunctie die kan worden behandeld met vervangingstherapie.
  5. Patiënt heeft actieve of ongecontroleerde infecties, die systemische behandeling met antibiotica, antivirale middelen of antischimmelmiddelen vereisen, binnen 2 weken vóór de start van het studiegeneesmiddel.
  6. Patiënt heeft meningeale metastasen (symptomatisch of asymptomatisch), of heeft symptomatische of ongecontroleerde hersenmetastasen of ruggengraatcompressie. Patiënten met asymptomatische hersenmetastasen (langste diameter van hersenlaesie ≤ 3 cm) kunnen alleen worden geïncludeerd als zij behandelde, niet-progressieve hersenmetastasen hebben en minstens 4 weken geen hoge doses steroïden (> 20 mg prednison of equivalent) gebruiken. Als de patiënt eerder antiepileptische behandeling voor centrale zenuwstelsel (CZS) metastasen heeft ontvangen, moeten antiepileptische medicijnen minstens 2 weken (14 dagen) voor de start van het studiegeneesmiddel worden gestaakt.

  7. Patiënt heeft ongecontroleerde pleurale, peritoneale of pericardiale effusie. Asymptomatische en stabiele effusie kan worden geïncludeerd als aan een van de volgende criteria wordt voldaan:

     • Als eerdere beeldvorming de aanwezigheid van effusie aangaf, toont latere beeldvorming een vermindering, geen verandering of een lichte toename van het effusievolume, en heeft de patiënt geen effusiegerelateerde symptomen.
     • Als punctiedrainage of andere therapie werd uitgevoerd, toont heronderzoek na een interval van minstens 2 weken geen significante toename van het effusievolume, en heeft de patiënt geen effusiegerelateerde symptomen.
  8. Patiënten die andere maligniteiten hebben die behandeling vereisten binnen 5 jaar vóór de eerste dosis van het studiegeneesmiddel, worden uitgesloten, behalve voor radicaal behandelde lokaal te genezen basaal- of plaveiselcelhuidkanker, cervixcarcinoom in situ, papillair schildkliercarcinoom, ductaal carcinoom in situ van de borst en andere maligniteiten met een gunstige prognose die zijn behandeld zonder recidief binnen 5 jaar.
  9. Patiënten met een voorgeschiedenis van actieve of chronische cornea- en conjunctiva-aandoeningen; of een voorgeschiedenis van actieve oogoppervlak-aandoeningen of littekenvormende conjunctivitis; of aanwezigheid van andere klinisch significante oogaandoeningen die het hoornvlies, de conjunctiva of andere gebieden aantasten die de geneesmiddelgerelateerde oftalmische toxiciteitsmonitoring kunnen beïnvloeden.
  10. Heeft een reeds bestaande klinisch significante longaandoening (bijv. interstitiële longziekte, niet-infectieuze pneumonitis, longfibrose en ernstige stralingspneumonitis), met abnormale tekenen of symptomen, of behandeling vereist.

  11. Patiënt heeft ernstige of onstabiele cardiale aandoeningen, waaronder:

      • Voorgeschiedenis van congestief hartfalen (New York Heart Association Klasse > 2);
      • Voorgeschiedenis van instabiele angina of myocardinfarct binnen 6 maanden vóór de eerste dosis van het studiegeneesmiddel;
      • Voorgeschiedenis van atriumfibrilleren, supraventriculaire aritmie of ventriculaire aritmie binnen 6 maanden vóór de eerste dosis van het studiegeneesmiddel en nog steeds in onstabiele toestand en behandeling of interventie vereist;
      • QTcF-verlenging >470 ms, of risicofactoren voor Torsades de Pointes (zoals congenitaal lang QT-syndroom, familiegeschiedenis van lang QT-syndroom, onverklaarbaar plotseling overlijden onder de 40 jaar bij eerstegraads familieleden, ernstige hypokaliëmie of hypomagnesiëmie, gelijktijdig gebruik van medicatie met bekend risico op QT-verlenging).
  12. Patiënt met een voorgeschiedenis van cerebrovasculaire aandoeningen (inclusief maar niet beperkt tot beroerte of voorbijgaande ischemische aanval) binnen 6 maanden vóór de eerste dosis.
  13. Patiënt met ongecontroleerde hypertensie (systolische bloeddruk ≥ 160 mmHg en/of diastolische bloeddruk ≥ 100 mmHg ondanks behandeling), of ongecontroleerde diabetes ondanks behandeling.
  14. Patiënt met actieve hepatitis B-virus (HBV)-infectie, gedefinieerd als positief hepatitis B-oppervlakte-antigeen (HBsAg) of hepatitis B-kernantilichaam (HBcAb), en HBV-deoxyribonucleïnezuur (DNA)-niveaus hoger dan 200 IU/mL of 1000 kopieën/mL.
  15. Patiënt met actieve hepatitis C-virus (HCV)-infectie, gedefinieerd als positief hepatitis C-antilichaam (HCV-Ab) en HCV-ribonucleïnezuur (RNA) gekwantificeerd boven de bovengrens van de normale detectie-eenheden.
  16. Patiënt met bekende voorgeschiedenis van humaan immunodeficiëntievirus (HIV)-infectie en/of verworven immunodeficiëntiesyndroom.
  17. Patiënt heeft een grote operatie ondergaan binnen 2 weken vóór de eerste dosis van het studiegeneesmiddel.
  18. Deelname aan een andere klinische studie met een onderzoeksproduct toegediend binnen 28 dagen of 5 halfwaardetijden (afhankelijk van wat korter is) vóór ontvangst van de eerste dosis van het studiegeneesmiddel.
  19. Patiënt met een bekende voorgeschiedenis van overgevoeligheid voor enig bestanddeel van het studiegeneesmiddel, inclusief eribuline en hulpstoffen.
  20. Zwangere of borstvoeding gevende vrouwen.
  21. Patiënt met een voorgeschiedenis of bewijs van enige andere klinisch significante aandoening of ziekte die, naar het oordeel van de onderzoeker, een risico voor de veiligheid van de patiënt zou vormen of de studie-evaluatie, procedures of voltooiing zou verstoren.