En studie av PLB-002 vid avancerade solida tumörer

Inklusionskriterier:

• Patienter som uppfyller alla följande kriterier kommer att vara berättigade att delta i studien:

  1. Patienten måste ha förmåga att förstå och frivilligt underteckna ett skriftligt informerat samtyckesformulär (ICF) och måste ha undertecknat ICF före någon studieprocedur.
  2. Vuxna 18 år eller äldre.
  3. Histologiskt eller cytologiskt bekräftade avancerade solida tumörer, inklusive platinaresistent äggstockscancer (inklusive tuba- och primär peritonealcancer), NSCLC, testikelcancer och andra solida tumörer, som har misslyckats med eller är intoleranta mot tillgänglig standardbehandling eller där ingen standardbehandling finns.
  4. Minst en mätbar lesion enligt Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1-kriterier.
  5. Performance status Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.
  6. Förväntad överlevnad på 3 månader eller längre.
  7. Del 1: Tillgängligt arkiverat eller färskt vävnadsprov för retrospektiv CLDN6-utvärdering (patienter i efterfyllnadsdelen rekommenderas att ha positiva CLDN6-färgningsresultat med immunohistokemi [IHC] testade i centrallabbet före inkludering); Del 2: Positiv CLDN6-färgning av tumörvävnad (arkiverad eller färsk) med IHC testad i centrallabbet.

  8. Ha adekvat organfunktion, enligt följande laboratorieparametrar i tabellen nedan.

     Hematologisk (ingen transfusion eller hematopoetisk stimulerande faktorbehandling inom 14 dagar) Neutrofiler ≥ 1,5 × 10⁹/L Trombocyter ≥ 100 × 10⁹/L Hemoglobin ≥ 90 g/L Leverfunktion Totalt bilirubin ≤ 1,5 × ULN (≤ 3,0 × ULN för patienter med Gilberts syndrom eller levermetastas/hepatocellulärt karcinom) Alaninaminotransferas (ALT) ≤ 2,5 × ULN (≤ 5,0 × ULN för patienter med levermetastas/hepatocellulärt karcinom) Aspartataminotransferas (AST) ≤ 2,5 × ULN (≤ 5,0 × ULN för patienter med levermetastas/hepatocellulärt karcinom) Albumin ≥ 3,0 g/dL Njurfunktion Kreatininclearance (Ccr) ≥ 60 mL/min (Ccr beräknad enligt Cockcroft-Gault formel) Koagulationsfunktion Aktiverad partiell tromboplastintid (aPTT), internationellt normaliserat förhållande (INR) och protrombin tid ≤ 1,5 × ULN (Om patienter får antikoagulantbehandling: stabila doser av antikoagulantia måste tas i ≥ 1 månad, och protrombin tid/aPTT/INR måste vara inom det avsedda terapeutiska intervallet) Hjärtfunktion Vänsterkammarutstötningsfraktion (LVEF) ≥ 50%

  9. Kvinnliga patienter ska uppfylla minst 1 av följande kriterier innan de kan delta i studien:

     • Kvinnor i barnafödande ålder (WOCBP) måste ha ett negativt serumgraviditetstest under screeningsperioden (inom 7 dagar före första dosen av studieläkemedlet), får inte amma och måste vara villiga att använda en mycket effektiv preventivmetod under hela studien (dvs. från studieinträde upp till 6 månader efter sista dosen av studieläkemedlet).
     • Kvinnor som inte har barnafödande förmåga (dvs. fysiologiskt oförmögna att bli gravida), inklusive de som genomgått hysterektomi, bilateral ovariektomi eller bilateral salpingektomi.
     • Postmenopausala (fullständigt upphörande av menstruation i ≥ 1 år).
  10. Manliga patienter är berättigade att delta i studien om de har genomgått vasektomi eller går med på att använda en mycket effektiv preventivmetod och avstår från spermadonation från studieinträde upp till 6 månader efter sista dosen av studieläkemedlet.

Exklusionskriterier:

• Patienter som uppfyller något av följande kriterier kommer att uteslutas från deltagande i studien:

  1. Patienten har fått systemisk kemoterapi, småmolekylär målterapi, hormonterapi eller örtmedicin med antikancerindikation inom 2 veckor före start av studieläkemedlet; eller har fått biologiska antikancerprodukter (som antikropp, antikropp-läkemedelkonjugat [ADC]) inom 4 veckor eller 5 halveringstider före start av studieläkemedlet (vilket som är kortare). För cytotoxiska ämnen med stor fördröjd toxicitet (som nitrosourea eller mitomycin C) krävs 6 veckors utvaskning.
  2. Patienter som har genomgått radikal strålbehandling inom 4 veckor före första dosen av studieläkemedlet, eller har genomgått hjärnstereotaktisk strålbehandling eller helhjärnstrålbehandling inom 4 veckor före första dosen av studieläkemedlet, eller har genomgått palliativ strålbehandling inom 2 veckor före första dosen av studieläkemedlet, eller har använt ett radioaktivt läkemedel (strontium, samarium etc.) inom 8 veckor före första dosen av studieläkemedlet.
  3. Patienten har fått någon annan antikancerterapi riktad mot CLDN6.
  4. Patienten har kvarstående toxicitet > Grad 1 (NCI CTCAE v5.0) relaterad till tidigare antikancerterapi med undantag av alopeci och endokrin dysfunktion som kan hanteras med substitutionsterapi.
  5. Patienten har aktiv eller okontrollerad infektion, som kräver systemisk behandling med antibiotika, antivirala läkemedel eller antimykotika, inom 2 veckor före start av studieläkemedlet.
  6. Patienten har meningealmetastaser (symptomatiska eller asymptomatiska), eller har symptomatiska eller okontrollerade hjärnmetastaser eller ryggmärgskompression. Patienter med asymptomatiska hjärnmetastaser (största diameter på hjärnlesion ≤ 3 cm) kan inkluderas endast om behandlade, icke-progressiva hjärnmetastaser och utan högdos steroider (> 20 mg prednison eller ekvivalent) i minst 4 veckor. Om patienten tidigare fått antiepileptisk behandling för centrala nervsystemets (CNS) metastaser, ska antiepileptiska läkemedel avbrytas i minst 2 veckor (14 dagar) före start av studieläkemedlet.

  7. Patienten har okontrollerad pleura-, peritoneal- eller perikardialvätskeansamling. Asymptomatisk och stabil vätskeansamling kan inkluderas om något av följande kriterier är uppfyllt:

     • Om tidigare avbildning indikerade förekomst av vätskeansamling, visar efterföljande avbildning minskning, ingen förändring eller en liten ökning av vätskevolymen, och patienten har inga vätskerelaterade symptom.
     • Om punkteringsdränage eller annan terapi utförts, visar omprövning efter minst 2 veckors intervall ingen signifikant ökning av vätskevolymen, och patienten har inga vätskerelaterade symptom.
  8. Patienter som har andra maligniteter som kräver behandling inom 5 år före första dosen av studieläkemedlet kommer att uteslutas, förutom radikalt behandlad lokalt botbar basal- eller skivepitelcancer i huden, cervikal carcinoma in situ, papillärt tyreoideacarcinom, duktalt carcinoma in situ i bröstet och andra maligniteter med gynnsam prognos som har behandlats utan återfall inom 5 år.
  9. Patienter med historia av aktiv eller kronisk kornea- och konjunktivasjukdom; eller historia av aktiv ögonytasjukdom eller ärrbildande konjunktivit; eller förekomst av andra kliniskt signifikanta ögonsjukdomar som påverkar kornea, konjunktiva eller andra områden som kan påverka läkemedelsrelaterad oftalmologisk toxicitetsövervakning.
  10. Har en förut existerande kliniskt signifikant lungsjukdom (t.ex. interstitiell lungsjukdom, icke-infektiös pneumonit, lungfibros och svår strålningspneumonit), med abnorma tecken eller symptom, eller kräver behandling.

  11. Patienten har svåra eller instabila hjärtillstånd, inklusive:

      • Historia av kongestiv hjärtsvikt (New York Heart Association Klass > 2);
      • Historia av instabil angina eller hjärtinfarkt inom 6 månader före första dosen av studieläkemedlet;
      • Historia av atrieflimmer, supraventrikulär arytmi eller ventrikulär arytmi inom 6 månader före första dosen av studieläkemedlet och fortfarande i instabil tillstånd och kräver behandling eller intervention;
      • QTcF-förlängning >470 ms, eller riskfaktorer för Torsades de Pointes (som medfödd långt QT-syndrom, familjehistoria av långt QT-syndrom, oförklarad plötslig död under 40 års ålder hos förstegradssläktingar, svår hypokalemi eller hypomagnesemi, samtidig användning av läkemedel med känd risk för QT-förlängning).
  12. Patient med historia av cerebrovaskulär sjukdom (inklusive men inte begränsat till stroke eller transient ischemisk attack) inom 6 månader före första dosen.
  13. Patient med okontrollerad hypertoni (systoliskt blodtryck ≥ 160 mmHg och/eller diastoliskt blodtryck ≥ 100 mmHg trots behandling), eller okontrollerad diabetes trots behandling.
  14. Patient med aktiv hepatit B-virus (HBV) infektion, definierad som positiv hepatit B ytantigen (HBsAg) eller hepatit B kärnantikropp (HBcAb), och HBV deoxyribonukleinsyra (DNA) nivåer högre än 200 IU/mL eller 1000 kopior/mL.
  15. Patient med aktiv hepatit C-virus (HCV) infektion, definierad som positiv hepatit C antikropp (HCV-Ab) och HCV-ribonukleinsyra (RNA) kvantifierad över övre gränsen för normala detektionsenheter.
  16. Patient med känd historia av humant immunbristvirus (HIV) infektion och/eller förvärvat immunbristsyndrom.
  17. Patienten har genomgått större kirurgi inom 2 veckor före första dosen av studieläkemedlet.
  18. Deltagande i en annan klinisk studie med ett undersökningsläkemedel administrerat inom 28 dagar eller 5 halveringstider (vilket som är kortare) före mottagande av första dosen av studieläkemedlet.
  19. Patient med känd historia av överkänslighet mot några komponenter i studieläkemedlet, inklusive eribulin och hjälpämnen.
  20. Gravida eller ammande kvinnor.
  21. Patient med historia eller bevis på något annat kliniskt signifikant tillstånd eller sjukdom som, enligt utredarens åsikt, skulle utgöra en risk för patientens säkerhet eller störa studieutvärderingen, procedurer eller slutförande.