GP350 CAR-T 再発・難治性およびエプスタイン・バーウイルス感染関連リンパ系腫瘍 (ANXIN-02)

適格基準：

1. 診断：WHO-HAEM5（Alaggio R. et al. doi:10.1038/s41375-022-01620-2）に基づくリンパ性腫瘍の確定診断

2. 疾患評価：

   1. 再発/難治性リンパ性腫瘍の基準：以下の3条件のいずれかを満たすこと：① 標準一次療法2サイクル後、ルガノ基準に基づく部分奏効（PR）以上が得られない；② 一次療法への奏効後6か月以内の疾患進行、または6か月後の進行で元の一次療法または二次療法に無効；③ 造血幹細胞移植後の再発
   2. EBV感染の基準：以下の3条件のいずれかを満たすこと：① 末梢血（血漿または全血）EBV DNA量が定量的PCRで10³コピー/ml以上；② 腫瘍細胞GP350陽性（免疫組織化学またはフローサイトメトリーで腫瘍細胞の10%以上）；③ EBV抗体の血清学的検出で以下いずれかを示す：抗VCA-IgM陽性；抗EA-IgG陽性；または抗VCA-IgM、抗VCA-IgG、抗EBNA-IgGの同時陽性
   3. ルガノ基準に基づく少なくとも1つの評価可能なリンパ腫病変、または確認された活動性溶解性EBV感染
3. 全身状態：ECOGスコア0-2、かつ予想生存期間3か月以上
4. 年齢：18-70歳、性別不問

5. 血液学的基準：

   • 好中球絶対数（ANC）1.0×10⁹/L以上
   • ヘモグロビン60 g/L超
   • CD3+ T細胞数0.5×10⁹/L超
   • 血小板数30×10⁹/L超

6. 臓器機能：

   • クレアチニンクリアランス60 mL/分以上
   • ALT/ASTが正常上限（ULN）の2倍以下
   • 総ビリルビンがULNの2倍以下
   • 左室駆出率（LVEF）50%以上、心嚢液貯留なし、臨床的に有意な心電図異常なし
   • 胸水/腹水が最小限またはなし
   • 酸素飽和度95%以上

7. 避妊：

   • 妊娠可能な女性は陰性の妊娠検査結果があり、最終フォローアップまで効果的な避妊法を使用することに同意すること
   • 妊娠可能なパートナーを持つ男性参加者は、最終フォローアップまで効果的な避妊法を使用することに同意すること
8. インフォームド・コンセント：心理的に安定し、研究の目的と手順を理解でき、自発的に参加を希望し、署名入りインフォームド・コンセントを提供し、プロトコル要件を遵守できること

除外基準：

1. 活動性感染症：活動性A型、B型、またはC型肝炎感染、またはその他の制御されていない重度の活動性感染症（EBV感染を除く）の存在

2. 免疫抑制：

   • 後天性免疫不全症候群（AIDS）の既往
   • 他の疾患に対する免疫抑制剤の慢性使用（プレドニゾン換算で15 mg/日超のコルチコステロイドを含む）

3. 心機能障害：

   1. NYHAクラスIIIまたはIVのうっ血性心不全
   2. 過去6か月以内の心筋梗塞または冠動脈バイパス術
   3. 臨床的に有意な心室性不整脈または原因不明の失神
   4. 重度の非虚血性心筋症の既往
   5. アフェレシス前8週間以内の心不全（左室駆出率＜45%）

4. 妊娠/避妊：

   • 妊娠中または授乳中の女性
   • 避妊法を使用する意思のない参加者（男性または女性）

5. 肝臓/腎臓障害：

   • AST/ALTが正常上限（ULN）の3倍超
   • 総ビリルビンがULNの3倍超
   • クレアチニンクリアランス60 mL/分未満
6. アレルギー：いずれかの研究薬に対する重度の過敏症の既往
7. 過去の幹細胞移植：移植後6週間以上免疫抑制剤を中止し、移植片対宿主病（GVHD）の徴候がないこと
8. その他の除外条件：研究者が不適格と判断するその他の状態（例：凝固障害、溶血性貧血など）