GP350 CAR-T для рецидивирующих/рефрактерных и ассоциированных с инфекцией вируса Эпштейна-Барр лимфоидных новообразований (ANXIN-02)

Критерии включения:

1. Диагноз: Подтвержденный диагноз лимфоидных новообразований согласно WHO-HAEM5 (Alaggio R. et al. doi:10.1038/s41375-022-01620-2);

2. Оценка заболевания:

   1. Критерии для рецидивирующих/рефрактерных лимфоидных новообразований: Соответствие любому из следующих трех условий: ① Недостижение хотя бы частичного ответа (PR) по критериям Лугано после двух циклов стандартной терапии первой линии; ② Прогрессирование заболевания в течение шести месяцев после достижения ответа на терапию первой линии, или прогрессирование после шести месяцев без ответа на исходную терапию первой или второй линии; ③ Рецидив после трансплантации гемопоэтических стволовых клеток.
   2. Критерии для инфекции EBV: Соответствие любому из следующих трех условий: ① Нагрузка ДНК EBV в периферической крови (плазма или цельная кровь) ≥ 10³ копий/мл по данным количественной ПЦР; ② Положительность GP350 опухолевых клеток (≥10% опухолевых клеток по данным иммуногистохимии или проточной цитометрии); ③ Серологическое обнаружение антител к EBV, указывающее на любое из следующего: положительный anti-VCA-IgM; положительный anti-EA-IgG; или одновременная положительность anti-VCA-IgM, anti-VCA-IgG и anti-EBNA-IgG.
   3. По крайней мере одно оцениваемое поражение лимфомы по критериям Лугано, или подтвержденная активная литическая инфекция EBV.
3. Общее состояние: Оценка по шкале ECOG 0-2 и ожидаемая выживаемость ≥3 месяцев;
4. Возраст: 18-70 лет, независимо от пола;

5. Гематологические критерии:

   • Абсолютное количество нейтрофилов (АНК) ≥1,0×10⁹/л;
   • Гемоглобин >60 г/л;
   • Количество CD3+ T-клеток >0,5×10⁹/л;
   • Количество тромбоцитов >30×10⁹/л;

6. Функция органов:

   • Клиренс креатинина ≥60 мл/мин;
   • АЛТ/АСТ ≤2× верхней границы нормы (ВГН);
   • Общий билирубин ≤2× ВГН;
   • Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≥50%, отсутствие перикардиального выпота и клинически значимых аномалий ЭКГ;
   • Минимальное или отсутствие плеврального/асцитической жидкости;
   • Насыщение кислородом ≥95%;

7. Контрацепция:

   • Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный тест на беременность и согласиться на использование эффективной контрацепции до последнего наблюдения;
   • Мужчины-участники с фертильными партнерами должны согласиться на использование эффективной контрацепции до последнего наблюдения;
8. Информированное согласие: Психологически стабильны, способны понять цель и процедуры исследования, добровольно согласны участвовать и могут предоставить подписанное информированное согласие и соблюдать требования протокола.

Критерии исключения:

1. Активные инфекции: Наличие активной инфекции гепатита A, B или C, или других неконтролируемых тяжелых активных инфекций (за исключением инфекции EBV);

2. Иммуносупрессия:

   • Анамнез синдрома приобретенного иммунодефицита (СПИД);
   • Хроническое использование иммуносупрессантов (включая кортикостероиды в дозах, эквивалентных >15 мг/день преднизолона) по другим показаниям;

3. Сердечная дисфункция:

   1. Застойная сердечная недостаточность III или IV класса по NYHA;
   2. Инфаркт миокарда или аортокоронарное шунтирование в течение последних 6 месяцев;
   3. Клинически значимая желудочковая аритмия или необъяснимый обморок;
   4. Анамнез тяжелой неишемической кардиомиопатии;
   5. Сердечная недостаточность (фракция выброса левого желудочка <45%) в течение 8 недель до афереза;

4. Беременность/Контрацепция:

   • Беременные или кормящие женщины;
   • Участники (мужчины или женщины), не желающие использовать контрацепцию;

5. Печеночная/Почечная недостаточность:

   • АСТ/АЛТ >3× верхней границы нормы (ВГН);
   • Общий билирубин >3× ВГН;
   • Клиренс креатинина <60 мл/мин;
6. Аллергии: Анамнез тяжелой гиперчувствительности к любым исследуемым препаратам;
7. Предыдущая трансплантация стволовых клеток: Должны были прекратить прием иммуносупрессантов >6 недель после трансплантации без признаков реакции «трансплантат против хозяина» (РТПХ);
8. Другие исключающие состояния: Любое другое состояние, признанное исследователем неподходящим (например, нарушения свертываемости крови, гемолитическая анемия и т.д.).