GP350 CAR-T terápia kiújult/kezelésre rezisztens és Epstein-Barr vírus fertőzéssel társult lymphoid neopláziák esetén (ANXIN-02)

Bevonási kritériumok:

1. Diagnózis: WHO-HAEM5 szerint megerősített lymphoid neoplasma diagnózis (Alaggio R. et al. doi:10.1038/s41375-022-01620-2);

2. Betegségértékelés:

   1. Relabált/refrakter lymphoid neoplasma kritériumai: A következő három feltétel bármelyikének teljesülése: ① Nem sikerült elérni legalább részleges választ (PR) a Lugano-kritériumok szerint két ciklus szabványos első vonalbeli terápia után; ② Betegségprogresszió hat hónapon belül az első vonalbeli terápiára adott választ követően, vagy progresszió hat hónap után, ha nem volt válasz az eredeti első vagy második vonalbeli kezelésre; ③ Relapszus hematopoetikus őssejt-transzplantáció után.
   2. EBV-fertőzés kritériumai: A következő három feltétel bármelyikének teljesülése: ① Perifériás vér (plazma vagy teljes vér) EBV DNS terhelés ≥ 10³ másolat/ml kvantitatív PCR-vel; ② Tumorsejt GP350 pozitivitás (≥10% tumorsejt immunhisztokémia vagy áramlási citometria szerint); ③ Szerológiai EBV antitest kimutatás, amely a következők bármelyikét jelzi: pozitív anti-VCA-IgM; pozitív anti-EA-IgG; vagy egyidejű pozitivitás anti-VCA-IgM, anti-VCA-IgG és anti-EBNA-IgG esetén.
   3. Legalább egy értékelhető lymphoma gyulladás a Lugano-kritériumok szerint, vagy megerősített aktív lítikus EBV-fertőzés.
3. Teljesítményállapot: ECOG pontszám 0-2 és várható élettartam ≥3 hónap;
4. Életkor: 18-70 év, nemtől függetlenül;

5. Hematológiai kritériumok:

   • Abszolút neutrofil szám (ANC) ≥1.0×10⁹/L;
   • Hemoglobin >60 g/L;
   • CD3+ T-sejt szám >0.5×10⁹/L;
   • Trombocita szám >30×10⁹/L;

6. Szervfunkció:

   • Kreatinin clearance ≥60 mL/perc;
   • ALT/AST ≤2× normál felső határérték (ULN);
   • Teljes bilirubin ≤2× ULN;
   • Bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) ≥50%, nincs pericardialis folyadékgyülem, és nincsenek klinikailag jelentős EKG rendellenességek;
   • Minimális vagy nincs pleurális/aszcites folyadék;
   • Oxigén telítettség ≥95%;

7. Fogamzásgátlás:

   • A gyermekvállalásra képes nőknek negatív terhességi tesztet kell végezniük és hatékony fogamzásgátlást kell alkalmazniuk az utolsó követésig;
   • A termékeny partnerrel rendelkező férfi résztvevőknek hatékony fogamzásgátlást kell alkalmazniuk az utolsó követésig;
8. Tájékoztatott beleegyezés: Pszichésen stabil, képes megérteni a vizsgálat célját és eljárásait, önkéntesen hajlandó részt venni, és képes aláírni a tájékoztatott beleegyezést, valamint betartani a protokoll követelményeit.

Kizárási kritériumok:

1. Aktív fertőzések: Aktív hepatitis A, B vagy C fertőzés jelenléte, vagy más kontrollálatlan súlyos aktív fertőzés (kivéve EBV fertőzés);

2. Immunszuppresszió:

   • Acquired immunodeficiency syndrome (AIDS) előzménye;
   • Immunszuppresszánsok krónikus használata (beleértve a >15 mg/nap prednizolon ekvivalens dózisú kortikoszteroidokat) más állapotok miatt;

3. Szívfunkciós zavar:

   1. NYHA III. vagy IV. osztályú kongeszív szívbénulás;
   2. Myocardialis infarctus vagy koronária bypass műtét az elmúlt 6 hónapban;
   3. Klinikailag jelentős kamrai aritmia vagy magyarázatlan syncope;
   4. Súlyos nem iszkémiás kardiomiopátia előzménye;
   5. Szívelégtelenség (bal kamrai ejekciós frakció <45%) az aferézist megelőző 8 héten belül;

4. Terhesség/Fogamzásgátlás:

   • Terhes vagy szoptató nők;
   • Fogamzásgátlást nem hajlandó alkalmazni résztvevők (férfiak vagy nők);

5. Májkárosodás/Vesekárosodás:

   • AST/ALT >3× normál felső határérték (ULN);
   • Teljes bilirubin >3× ULN;
   • Kreatinin clearance <60 mL/perc;
6. Allergiák: Súlyos túlérzékenység előzménye bármely vizsgálati gyógyszerre;
7. Korábbi őssejt-transzplantáció: Az immunszuppresszánsokat >6 héttel a transzplantáció után le kellett állítani, graft-versus-host betegség (GVHD) jelei nélkül;
8. Egyéb kizáró feltételek: Bármely más, a vizsgálatvezető által alkalmatlannak ítélt állapot (pl. véralvadási zavarok, hemolitikus anémia stb.).