GP350 CAR-T para Neoplasias Linfoides Recorrentes/Refratárias e Associadas à Infeção por Vírus de Epstein-Barr (ANXIN-02)

Critérios de Inclusão:

1. Diagnóstico: Diagnóstico confirmado de neoplasias linfoides de acordo com a WHO-HAEM5 (Alaggio R. et al. doi:10.1038/s41375-022-01620-2);

2. Avaliação da Doença:

   1. Critérios para neoplasias linfoides recidivadas/refratárias: Preencher qualquer uma das três condições seguintes: ① Falha em atingir pelo menos uma resposta parcial (RP) de acordo com os critérios de Lugano após dois ciclos de terapia de primeira linha padrão; ② Progressão da doença dentro de seis meses após atingir resposta à terapia de primeira linha, ou progressão após seis meses sem resposta ao regime de primeira ou segunda linha original; ③ Recidiva após transplante de células estaminais hematopoiéticas.
   2. Critérios para infeção por EBV: Preencher qualquer uma das três condições seguintes: ① Carga de ADN de EBV no sangue periférico (plasma ou sangue total) ≥ 10³ cópias/ml por PCR quantitativo; ② Positividade para GP350 nas células tumorais (≥10% das células tumorais por imuno-histoquímica ou citometria de fluxo); ③ Deteção sorológica de anticorpos contra EBV indicando qualquer um dos seguintes: anti-VCA-IgM positivo; anti-EA-IgG positivo; ou positividade simultânea para anti-VCA-IgM, anti-VCA-IgG e anti-EBNA-IgG.
   3. Pelo menos uma lesão de linfoma avaliável de acordo com os critérios de Lugano, ou infeção lítica ativa por EBV confirmada.
3. Estado de Performance: Pontuação ECOG 0-2 e esperança de vida ≥3 meses;
4. Idade: 18-70 anos, independentemente do sexo;

5. Critérios Hematológicos:

   • Contagem absoluta de neutrófilos (CAN) ≥1.0×10⁹/L;
   • Hemoglobina >60 g/L;
   • Contagem de células T CD3+ >0.5×10⁹/L;
   • Contagem de plaquetas >30×10⁹/L;

6. Função Orgânica:

   • Clearance de creatinina ≥60 mL/min;
   • ALT/AST ≤2× limite superior do normal (LSN);
   • Bilirrubina total ≤2× LSN;
   • Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) ≥50%, sem derrame pericárdico e sem anormalidades eletrocardiográficas clinicamente significativas;
   • Líquido pleural/ascítico mínimo ou ausente;
   • Saturação de oxigénio ≥95%;

7. Contraceção:

   • Mulheres em idade fértil devem ter um teste de gravidez negativo e concordar em usar contraceção eficaz até ao último seguimento;
   • Participantes do sexo masculino com parceiras férteis devem concordar em usar contraceção eficaz até ao último seguimento;
8. Consentimento Informado: Psicologicamente estáveis, capazes de compreender o propósito e procedimentos do estudo, dispostos a participar voluntariamente e capazes de fornecer consentimento informado assinado e cumprir os requisitos do protocolo.

Critérios de Exclusão:

1. Infeções Ativas: Presença de infeção ativa por hepatite A, B ou C, ou outras infeções ativas graves não controladas (excluindo infeção por EBV);

2. Imunossupressão:

   • Histórico de síndrome da imunodeficiência adquirida (SIDA);
   • Uso crónico de imunossupressores (incluindo corticosteroides em doses equivalentes a >15 mg/dia de prednisona) para outras condições;

3. Disfunção Cardíaca:

   1. Insuficiência cardíaca congestiva classe III ou IV da NYHA;
   2. Enfarte do miocárdio ou cirurgia de revascularização coronária nos últimos 6 meses;
   3. Aritmia ventricular clinicamente significativa ou síncope inexplicada;
   4. Histórico de cardiomiopatia grave não isquémica;
   5. Insuficiência cardíaca (fração de ejeção do ventrículo esquerdo <45%) dentro das 8 semanas anteriores à aférese;

4. Gravidez/Contraceção:

   • Mulheres grávidas ou a amamentar;
   • Participantes (masculinos ou femininos) que não estejam dispostos a usar contraceção;

5. Comprometimento Hepático/Renal:

   • AST/ALT >3× limite superior do normal (LSN);
   • Bilirrubina total >3× LSN;
   • Clearance de creatinina <60 mL/min;
6. Alergias: Histórico de hipersensibilidade grave a qualquer um dos fármacos do estudo;
7. Transplante Prévio de Células Estaminais: Deve ter descontinuado imunossupressores por >6 semanas após o transplante sem sinais de doença do enxerto contra o hospedeiro (GVHD);
8. Outras Condições de Exclusão: Qualquer outra condição considerada inadequada pelo investigador (por exemplo, distúrbios de coagulação, anemia hemolítica, etc.).