GP350 CAR-T für rezidivierende/refraktäre und mit Epstein-Barr-Virus-Infektion assoziierte lymphoide Neoplasien (ANXIN-02)

Einschlusskriterien:

1. Diagnose: Bestätigte Diagnose von lymphatischen Neoplasien gemäß WHO-HAEM5 (Alaggio R. et al. doi:10.1038/s41375-022-01620-2);

2. Krankheitsbeurteilung:

   1. Kriterien für rezidivierte/refraktäre lymphatische Neoplasien: Erfüllung einer der folgenden drei Bedingungen: ① Kein Erreichen mindestens einer partiellen Remission (PR) gemäß Lugano-Kriterien nach zwei Zyklen einer Standard-Erstlinientherapie; ② Krankheitsprogression innerhalb von sechs Monaten nach Erreichen eines Ansprechens auf die Erstlinientherapie oder Progression nach sechs Monaten ohne Ansprechen auf das ursprüngliche Erst- oder Zweitlinienregime; ③ Rezidiv nach hämatopoetischer Stammzelltransplantation.
   2. Kriterien für EBV-Infektion: Erfüllung einer der folgenden drei Bedingungen: ① EBV-DNA-Last im peripheren Blut (Plasma oder Vollblut) ≥ 10³ Kopien/ml mittels quantitativer PCR; ② GP350-Positivität der Tumorzellen (≥10 % der Tumorzellen mittels Immunhistochemie oder Durchflusszytometrie); ③ Serologischer Nachweis von EBV-Antikörpern, die eines der folgenden anzeigen: positives Anti-VCA-IgM; positives Anti-EA-IgG; oder gleichzeitige Positivität für Anti-VCA-IgM, Anti-VCA-IgG und Anti-EBNA-IgG.
   3. Mindestens eine auswertbare Lymphomläsion gemäß Lugano-Kriterien oder bestätigte aktive lytische EBV-Infektion.
3. Leistungsstatus: ECOG-Score 0-2 und erwartete Überlebenszeit ≥3 Monate;
4. Alter: 18-70 Jahre, unabhängig vom Geschlecht;

5. Hämatologische Kriterien:

   • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥1,0×10⁹/L;
   • Hämoglobin >60 g/L;
   • CD3+ T-Zellzahl >0,5×10⁹/L;
   • Thrombozytenzahl >30×10⁹/L;

6. Organfunktion:

   • Kreatinin-Clearance ≥60 mL/min;
   • ALT/AST ≤2× obere Normgrenze (ULN);
   • Gesamtbilirubin ≤2× ULN;
   • Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) ≥50 %, kein Perikarderguss und keine klinisch signifikanten EKG-Anomalien;
   • Minimale oder keine Pleura-/Aszitesflüssigkeit;
   • Sauerstoffsättigung ≥95 %;

7. Kontrazeption:

   • Frauen im gebärfähigen Alter müssen einen negativen Schwangerschaftstest haben und sich einverstanden erklären, bis zur letzten Nachuntersuchung eine wirksame Kontrazeption zu verwenden;
   • Männliche Teilnehmer mit fruchtbaren Partnern müssen sich einverstanden erklären, bis zur letzten Nachuntersuchung eine wirksame Kontrazeption zu verwenden;
8. Einverständniserklärung: Psychisch stabil, in der Lage, den Zweck und die Verfahren der Studie zu verstehen, bereit, freiwillig teilzunehmen, und in der Lage, eine unterschriebene Einverständniserklärung zu geben und den Protokollanforderungen zu entsprechen.

Ausschlusskriterien:

1. Aktive Infektionen: Vorliegen einer aktiven Hepatitis-A-, -B- oder -C-Infektion oder anderer unkontrollierter schwerer aktiver Infektionen (außer EBV-Infektion);

2. Immunsuppression:

   • Anamnese von erworbenem Immundefektsyndrom (AIDS);
   • Chronische Einnahme von Immunsuppressiva (einschließlich Kortikosteroiden in Dosen äquivalent zu >15 mg/Tag Prednison) für andere Erkrankungen;

3. Herzfunktionsstörung:

   1. NYHA-Klasse III oder IV kongestive Herzinsuffizienz;
   2. Myokardinfarkt oder koronare Bypass-Operation innerhalb der letzten 6 Monate;
   3. Klinisch signifikante ventrikuläre Arrhythmie oder ungeklärte Synkope;
   4. Anamnese von schwerer nicht-ischämischer Kardiomyopathie;
   5. Herzinsuffizienz (linksventrikuläre Ejektionsfraktion <45 %) innerhalb von 8 Wochen vor der Apherese;

4. Schwangerschaft/Kontrazeption:

   • Schwangere oder stillende Frauen;
   • Teilnehmer (männlich oder weiblich), die keine Kontrazeption verwenden möchten;

5. Leber-/Nierenfunktionsstörung:

   • AST/ALT >3× obere Normgrenze (ULN);
   • Gesamtbilirubin >3× ULN;
   • Kreatinin-Clearance <60 mL/min;
6. Allergien: Anamnese von schwerer Überempfindlichkeit gegen eines der Studienmedikamente;
7. Frühere Stammzelltransplantation: Immunsuppressiva müssen >6 Wochen nach der Transplantation abgesetzt worden sein ohne Anzeichen einer Graft-versus-Host-Erkrankung (GVHD);
8. Andere ausschließende Zustände: Jeder andere Zustand, der vom Prüfer als ungeeignet erachtet wird (z. B. Gerinnungsstörungen, hämolytische Anämie usw.).