GP350 CAR-T pro relabující/refrakterní a s infekcí virem Epstein-Barrové asociované lymfoidní neoplazie (ANXIN-02)

Kritéria zařazení:

1. Diagnóza: Potvrzená diagnóza lymfoidních neoplazií podle WHO-HAEM5 (Alaggio R. et al. doi:10.1038/s41375-022-01620-2);

2. Hodnocení onemocnění:

   1. Kritéria pro relabující/refrakterní lymfoidní neoplazie: Splnění kteréhokoli z následujících tří podmínek: ① Nedosažení alespoň částečné odpovědi (PR) podle Luganských kritérií po dvou cyklech standardní léčby první linie; ② Progrese onemocnění do šesti měsíců po dosažení odpovědi na léčbu první linie, nebo progrese po šesti měsících bez odpovědi na původní léčbu první nebo druhé linie; ③ Relaps po transplantaci hematopoetických kmenových buněk.
   2. Kritéria pro EBV infekci: Splnění kteréhokoli z následujících tří podmínek: ① Nálož EBV DNA v periferní krvi (plazma nebo plná krev) ≥ 10³ kopií/ml kvantitativní PCR; ② Pozitivita GP350 na nádorových buňkách (≥10 % nádorových buněk imunohistochemicky nebo průtokovou cytometrií); ③ Sérologická detekce protilátek proti EBV indikující kteroukoli z následujících možností: pozitivní anti-VCA-IgM; pozitivní anti-EA-IgG; nebo současná pozitivita anti-VCA-IgM, anti-VCA-IgG a anti-EBNA-IgG.
   3. Alespoň jedno hodnotitelné lymfomové ložisko podle Luganských kritérií, nebo potvrzená aktivní lytická EBV infekce.
3. Výkonnostní stav: ECOG skóre 0-2 a očekávané přežití ≥3 měsíce;
4. Věk: 18-70 let, bez ohledu na pohlaví;

5. Hematologická kritéria:

   • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1,0×10⁹/L;
   • Hemoglobin >60 g/L;
   • Počet CD3+ T-lymfocytů >0,5×10⁹/L;
   • Počet trombocytů >30×10⁹/L;

6. Funkce orgánů:

   • Klírens kreatininu ≥60 ml/min;
   • ALT/AST ≤2× horní hranice normálu (ULN);
   • Celkový bilirubin ≤2× ULN;
   • Ejekční frakce levé komory (LVEF) ≥50 %, bez perikardiálního výpotku a bez klinicky významných abnormalit EKG;
   • Minimální nebo žádný pleurální/ascitický výpotek;
   • Saturace kyslíkem ≥95 %;

7. Antikoncepce:

   • Ženy v reprodukčním věku musí mít negativní těhotenský test a souhlasit s používáním účinné antikoncepce až do posledního sledování;
   • Mužští účastníci s plodnými partnery musí souhlasit s používáním účinné antikoncepce až do posledního sledování;
8. Informovaný souhlas: Psychicky stabilní, schopni porozumět účelu a postupům studie, ochotni se dobrovolně účastnit a schopni poskytnout podepsaný informovaný souhlas a dodržovat požadavky protokolu.

Kritéria vyloučení:

1. Aktivní infekce: Přítomnost aktivní infekce hepatitidou A, B nebo C, nebo jiné nekontrolované závažné aktivní infekce (s výjimkou EBV infekce);

2. Imunosuprese:

   • Anamnéza syndromu získané imunodeficience (AIDS);
   • Chronické užívání imunosupresiv (včetně kortikosteroidů v dávkách ekvivalentních >15 mg/den prednisonu) z jiných důvodů;

3. Srdeční dysfunkce:

   1. Kongestivní srdeční selhání NYHA třídy III nebo IV;
   2. Infarkt myokardu nebo aortokoronární bypass v posledních 6 měsících;
   3. Klinicky významná ventrikulární arytmie nebo nevysvětlitelná synkopa;
   4. Anamnéza těžké neischemické kardiomyopatie;
   5. Srdeční nedostatečnost (ejekční frakce levé komory <45 %) do 8 týdnů před aferezou;

4. Těhotenství/Antikoncepce:

   • Těhotné nebo kojící ženy;
   • Účastníci (muži nebo ženy) neochotní používat antikoncepci;

5. Jaterní/ledvinové poškození:

   • AST/ALT >3× horní hranice normálu (ULN);
   • Celkový bilirubin >3× ULN;
   • Klírens kreatininu <60 ml/min;
6. Alergie: Anamnéza těžké přecitlivělosti na jakékoli studijní léky;
7. Předchozí transplantace kmenových buněk: Musí být ukončena imunosupresiva >6 týdnů po transplantaci bez známek reakce štěpu proti hostiteli (GVHD);
8. Jiné vylučující stavy: Jakýkoli jiný stav považovaný vyšetřovatelem za nevhodný (např. poruchy srážlivosti, hemolytická anémie atd.).