GP350 CAR-T dla nawracających/opornych na leczenie oraz związanych z zakażeniem wirusem Epsteina-Barr nowotworów limfoidalnych (ANXIN-02)

Kryteria włączenia:

1. Diagnoza: Potwierdzona diagnoza nowotworu limfoidalnego zgodnie z WHO-HAEM5 (Alaggio R. i in. doi:10.1038/s41375-022-01620-2);

2. Ocena choroby:

   1. Kryteria dla nawrotowego/opornego nowotworu limfoidalnego: Spełnienie jednego z poniższych trzech warunków: ① Nieosiągnięcie co najmniej częściowej odpowiedzi (PR) według kryteriów Lugano po dwóch cyklach standardowej terapii pierwszego rzutu; ① Progresja choroby w ciągu sześciu miesięcy po uzyskaniu odpowiedzi na terapię pierwszego rzutu lub progresja po sześciu miesiącach bez odpowiedzi na pierwotny schemat pierwszego lub drugiego rzutu; ① Nawrót po transplantacji hematopoetycznych komórek macierzystych.
   2. Kryteria zakażenia EBV: Spełnienie jednego z poniższych trzech warunków: ① Obciążenie wirusem EBV DNA we krwi obwodowej (osocze lub pełna krew) ≥ 10³ kopii/ml w ilościowym PCR; ① Dodatni wynik dla GP350 w komórkach nowotworowych (≥10% komórek nowotworowych w immunohistochemii lub cytometrii przepływowej); ① Serologiczne wykrycie przeciwciał EBV wskazujące na którekolwiek z poniższych: dodatni anty-VCA-IgM; dodatni anty-EA-IgG; lub jednoczesna dodatniość dla anty-VCA-IgM, anty-VCA-IgG i anty-EBNA-IgG.
   3. Co najmniej jedna ocenialna zmiana chłoniaka według kryteriów Lugano lub potwierdzone aktywne lityczne zakażenie EBV.
3. Stan sprawności: Wynik ECOG 0-2 i oczekiwane przeżycie ≥3 miesiące;
4. Wiek: 18-70 lat, niezależnie od płci;

5. Kryteria hematologiczne:

   • Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥1,0×10⁹/L;
   • Hemoglobina >60 g/L;
   • Liczba limfocytów T CD3+ >0,5×10⁹/L;
   • Liczba płytek krwi >30×10⁹/L;

6. Funkcja narządów:

   • Klirens kreatyniny ≥60 mL/min;
   • ALT/AST ≤2× górna granica normy (GGN);
   • Całkowita bilirubina ≤2× GGN;
   • Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) ≥50%, brak wysięku osierdziowego i brak klinicznie istotnych nieprawidłowości w EKG;
   • Minimalny lub brak płynu opłucnowego/wodobrzusza;
   • Wysycenie tlenem ≥95%;

7. Antykoncepcja:

   • Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć negatywny test ciążowy i zgodzić się na stosowanie skutecznej antykoncepcji do ostatniej wizyty kontrolnej;
   • Uczestnicy płci męskiej z partnerkami płodnymi muszą zgodzić się na stosowanie skutecznej antykoncepcji do ostatniej wizyty kontrolnej;
8. Świadoma zgoda: Stabilny psychicznie, zdolny do zrozumienia celu i procedur badania, chętny do dobrowolnego udziału oraz zdolny do podpisania świadomej zgody i przestrzegania wymagań protokołu.

Kryteria wykluczenia:

1. Aktywne zakażenia: Obecność aktywnego zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu A, B lub C lub innych niekontrolowanych ciężkich aktywnych zakażeń (z wyłączeniem zakażenia EBV);

2. Immunosupresja:

   • Wywiad w kierunku zespołu nabytego niedoboru odporności (AIDS);
   • Przewlekłe stosowanie leków immunosupresyjnych (w tym kortykosteroidów w dawkach równoważnych >15 mg/dzień prednizonu) z innych powodów;

3. Dysfunkcja serca:

   1. Niewydolność serca według NYHA klasy III lub IV;
   2. Zawał mięśnia sercowego lub pomostowanie aortalno-wieńcowe w ciągu ostatnich 6 miesięcy;
   3. Klinicznie istotna arytmia komorowa lub niewyjaśnione omdlenie;
   4. Wywiad ciężkiej kardiomiopatii nie niedokrwiennej;
   5. Niewydolność serca (frakcja wyrzutowa lewej komory <45%) w ciągu 8 tygodni przed aferezą;

4. Ciaża/antykoncepcja:

   • Kobiety w ciąży lub karmiące piersią;
   • Uczestnicy (mężczyźni lub kobiety) niechętni do stosowania antykoncepcji;

5. Upośledzenie czynności wątroby/nerek:

   • AST/ALT >3× górna granica normy (GGN);
   • Całkowita bilirubina >3× GGN;
   • Klirens kreatyniny <60 mL/min;
6. Alergie: Wywiad ciężkiej nadwrażliwości na jakiekolwiek leki badane;
7. Wcześniejszy przeszczep komórek macierzystych: Muszą odstawić leki immunosupresyjne na >6 tygodni po przeszczepie bez oznak choroby przeszczep przeciw gospodarzowi (GVHD);
8. Inne warunki wykluczające: Jakikolwiek inny stan uznany przez badacza za nieodpowiedni (np. zaburzenia krzepnięcia, niedokrwistość hemolityczna itp.).