GP350 CAR-T pour les néoplasmes lymphoïdes associés à une rechute/réfractaires et à une infection par le virus d'Epstein-Barr (ANXIN-02)

Critères d'inclusion :

1. Diagnostic : Diagnostic confirmé de néoplasies lymphoïdes selon la classification WHO-HAEM5 (Alaggio R. et al. doi:10.1038/s41375-022-01620-2) ;

2. Évaluation de la maladie :

   1. Critères pour les néoplasies lymphoïdes en rechute/réfractaires : Remplir au moins une des trois conditions suivantes : ① Échec à obtenir au moins une réponse partielle (PR) selon les critères de Lugano après deux cycles de traitement de première ligne standard ; ② Progression de la maladie dans les six mois suivant l'obtention d'une réponse au traitement de première ligne, ou progression après six mois sans réponse au régime de première ligne ou de deuxième ligne initial ; ③ Rechute après transplantation de cellules souches hématopoïétiques.
   2. Critères pour l'infection à EBV : Remplir au moins une des trois conditions suivantes : ① Charge d'ADN d'EBV dans le sang périphérique (plasma ou sang total) ≥ 10³ copies/ml par PCR quantitative ; ② Positivité de la GP350 sur les cellules tumorales (≥10 % des cellules tumorales par immunohistochimie ou cytométrie en flux) ; ③ Détection sérologique d'anticorps anti-EBV indiquant l'une des situations suivantes : anti-VCA-IgM positif ; anti-EA-IgG positif ; ou positivité simultanée des anti-VCA-IgM, anti-VCA-IgG et anti-EBNA-IgG.
   3. Au moins une lésion lymphomateuse évaluable selon les critères de Lugano, ou infection active lytique à EBV confirmée.
3. État général : Score ECOG 0-2 et espérance de vie ≥3 mois ;
4. Âge : 18-70 ans, quel que soit le sexe ;

5. Critères hématologiques :

   • Numération absolue des neutrophiles (ANC) ≥1,0×10⁹/L ;
   • Hémoglobine >60 g/L ;
   • Numération des lymphocytes T CD3+ >0,5×10⁹/L ;
   • Numération plaquettaire >30×10⁹/L ;

6. Fonction organique :

   • Clairance de la créatinine ≥60 mL/min ;
   • ALT/AST ≤2× la limite supérieure de la normale (LSN) ;
   • Bilirubine totale ≤2× LSN ;
   • Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≥50 %, pas d'épanchement péricardique et pas d'anomalies ECG cliniquement significatives ;
   • Épanchement pleural/ascitique minime ou absent ;
   • Saturation en oxygène ≥95 % ;

7. Contraception :

   • Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif et accepter d'utiliser une contraception efficace jusqu'au dernier suivi ;
   • Les participants masculins avec des partenaires fertiles doivent accepter d'utiliser une contraception efficace jusqu'au dernier suivi ;
8. Consentement éclairé : Stabilité psychologique, capacité à comprendre l'objectif et les procédures de l'étude, volonté de participer librement, et capacité à fournir un consentement éclairé signé et à respecter les exigences du protocole.

Critères d'exclusion :

1. Infections actives : Présence d'une infection active par l'hépatite A, B ou C, ou d'autres infections actives graves non contrôlées (à l'exception de l'infection à EBV) ;

2. Immunosuppression :

   • Antécédents de syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA) ;
   • Utilisation chronique d'immunosuppresseurs (y compris les corticostéroïdes à des doses équivalentes à >15 mg/jour de prednisone) pour d'autres affections ;

3. Dysfonction cardiaque :

   1. Insuffisance cardiaque congestive de classe III ou IV selon la NYHA ;
   2. Infarctus du myocarde ou pontage aorto-coronarien dans les 6 derniers mois ;
   3. Arythmie ventriculaire cliniquement significative ou syncope inexpliquée ;
   4. Antécédents de cardiomyopathie non ischémique sévère ;
   5. Insuffisance cardiaque (fraction d'éjection ventriculaire gauche <45 %) dans les 8 semaines précédant l'aphérèse ;

4. Grossesse/Contraception :

   • Femmes enceintes ou allaitantes ;
   • Participants (hommes ou femmes) ne souhaitant pas utiliser de contraception ;

5. Altération hépatique/rénale :

   • AST/ALT >3× la limite supérieure de la normale (LSN) ;
   • Bilirubine totale >3× LSN ;
   • Clairance de la créatinine <60 mL/min ;
6. Allergies : Antécédents d'hypersensibilité sévère à l'un des médicaments de l'étude ;
7. Transplantation antérieure de cellules souches : Doit avoir arrêté les immunosuppresseurs depuis >6 semaines après la transplantation sans signe de maladie du greffon contre l'hôte (GVHD) ;
8. Autres conditions d'exclusion : Toute autre condition jugée inappropriée par l'investigateur (par exemple, troubles de la coagulation, anémie hémolytique, etc.).