GP350 CAR-T para Neoplasias Linfoides Asociadas a Infección por el Virus de Epstein-Barr y Recidivantes/Refractarias (ANXIN-02)

Criterios de inclusión:

1. Diagnóstico: Diagnóstico confirmado de neoplasias linfoides según la clasificación WHO-HAEM5 (Alaggio R. et al. doi:10.1038/s41375-022-01620-2);

2. Evaluación de la enfermedad:

   1. Criterios para neoplasias linfoides recidivantes/refractarias: Cumplir cualquiera de las tres condiciones siguientes: ① No lograr al menos una respuesta parcial (RP) según los criterios de Lugano después de dos ciclos de terapia de primera línea estándar; ② Progresión de la enfermedad dentro de los seis meses posteriores a lograr una respuesta a la terapia de primera línea, o progresión después de seis meses sin respuesta al régimen de primera o segunda línea original; ③ Recaída después del trasplante de células madre hematopoyéticas.
   2. Criterios para infección por VEB: Cumplir cualquiera de las tres condiciones siguientes: ① Carga de ADN del VEB en sangre periférica (plasma o sangre total) ≥ 10³ copias/ml mediante PCR cuantitativa; ② Positividad de GP350 en células tumorales (≥10% de células tumorales mediante inmunohistoquímica o citometría de flujo); ③ Detección serológica de anticuerpos contra el VEB que indique cualquiera de los siguientes: anti-VCA-IgM positivo; anti-EA-IgG positivo; o positividad simultánea de anti-VCA-IgM, anti-VCA-IgG y anti-EBNA-IgG.
   3. Al menos una lesión de linfoma evaluable según los criterios de Lugano, o infección lítica activa por VEB confirmada.
3. Estado funcional: Puntuación ECOG 0-2 y supervivencia esperada ≥3 meses;
4. Edad: 18-70 años, independientemente del sexo;

5. Criterios hematológicos:

   • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥1,0×10⁹/L;
   • Hemoglobina >60 g/L;
   • Recuento de células T CD3+ >0,5×10⁹/L;
   • Recuento de plaquetas >30×10⁹/L;

6. Función orgánica:

   • Aclaramiento de creatinina ≥60 mL/min;
   • ALT/AST ≤2× límite superior normal (LSN);
   • Bilirrubina total ≤2× LSN;
   • Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) ≥50%, sin derrame pericárdico y sin anomalías clínicamente significativas en el ECG;
   • Líquido pleural/ascítico mínimo o ausente;
   • Saturación de oxígeno ≥95%;

7. Anticoncepción:

   • Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa y aceptar usar anticoncepción efectiva hasta el último seguimiento;
   • Los participantes masculinos con parejas fértiles deben aceptar usar anticoncepción efectiva hasta el último seguimiento;
8. Consentimiento informado: Estabilidad psicológica, capacidad para comprender el propósito y los procedimientos del estudio, voluntad de participar voluntariamente, y capacidad para proporcionar consentimiento informado firmado y cumplir con los requisitos del protocolo.

Criterios de exclusión:

1. Infecciones activas: Presencia de infección activa por hepatitis A, B o C, u otras infecciones activas graves no controladas (excluyendo la infección por VEB);

2. Inmunosupresión:

   • Antecedentes de síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA);
   • Uso crónico de inmunosupresores (incluidos corticosteroides en dosis equivalentes a >15 mg/día de prednisona) por otras condiciones;

3. Disfunción cardíaca:

   1. Insuficiencia cardíaca congestiva clase III o IV de la NYHA;
   2. Infarto de miocardio o cirugía de derivación coronaria en los últimos 6 meses;
   3. Arritmia ventricular clínicamente significativa o síncope inexplicado;
   4. Antecedentes de miocardiopatía grave no isquémica;
   5. Insuficiencia cardíaca (fracción de eyección del ventrículo izquierdo <45%) dentro de las 8 semanas previas a la aféresis;

4. Embarazo/Anticoncepción:

   • Mujeres embarazadas o en período de lactancia;
   • Participantes (hombres o mujeres) que no deseen usar anticoncepción;

5. Deterioro hepático/renal:

   • AST/ALT >3× límite superior normal (LSN);
   • Bilirrubina total >3× LSN;
   • Aclaramiento de creatinina <60 mL/min;
6. Alergias: Antecedentes de hipersensibilidad grave a cualquier fármaco del estudio;
7. Trasplante previo de células madre: Debe haber suspendido los inmunosupresores durante >6 semanas después del trasplante sin signos de enfermedad de injerto contra huésped (EICH);
8. Otras condiciones excluyentes: Cualquier otra condición considerada inapropiada por el investigador (por ejemplo, trastornos de la coagulación, anemia hemolítica, etc.).