GP350 CAR-T för Recidiverande/Refraktära och Epstein-Barr-virusinfektion Förknippade Lymfoida Neoplasi (ANXIN-02)

Inklusionskriterier:

1. Diagnos: Bekräftad diagnos av lymfoida neoplasi enligt WHO-HAEM5 (Alaggio R. et al. doi:10.1038/s41375-022-01620-2);

2. Utvärdering av sjukdom:

   1. Kriterier för återfallande/refraktära lymfoida neoplasi: Uppfyller något av följande tre villkor: ① Misslyckande att uppnå minst partiell respons (PR) enligt Lugano-kriterier efter två cykler av standardbehandling i första linjen; ② Sjukdomsprogression inom sex månader efter respons på första linjens behandling, eller progression efter sex månader utan respons på ursprunglig första eller andra linjens behandlingsregim; ③ Återfall efter hematopoetisk stamcellstransplantation.
   2. Kriterier för EBV-infektion: Uppfyller något av följande tre villkor: ① EBV-DNA-mängd i perifert blod (plasma eller helblod) ≥ 10³ kopior/ml med kvantitativ PCR; ② Positivitet för GP350 i tumörceller (≥10 % av tumörceller med immunhistokemi eller flödescytometri); ③ Serologisk detektion av EBV-antikroppar som indikerar något av följande: positiv anti-VCA-IgM; positiv anti-EA-IgG; eller samtidig positivitet för anti-VCA-IgM, anti-VCA-IgG och anti-EBNA-IgG.
   3. Minst en utvärderbar lymfomlesion enligt Lugano-kriterier, eller bekräftad aktiv lytisk EBV-infektion.
3. Prestandastatus: ECOG-poäng 0-2 och förväntad överlevnad ≥3 månader;
4. Ålder: 18-70 år, oavsett kön;

5. Hematologiska kriterier:

   • Absolut neutrofilantal (ANC) ≥1,0×10⁹/L;
   • Hemoglobin >60 g/L;
   • CD3+ T-cellantal >0,5×10⁹/L;
   • Trombocytantal >30×10⁹/L;

6. Organfunktion:

   • Kreatininclearance ≥60 mL/min;
   • ALT/AST ≤2× övre referensgräns (ULN);
   • Totalt bilirubin ≤2× ULN;
   • Vänsterkammarejsfraktion (LVEF) ≥50 %, ingen perikardial vätskeansamling och inga kliniskt signifikanta EKG-avvikelser;
   • Minimal eller ingen pleural/ascitesvätska;
   • Syremättnad ≥95 %;

7. Prevention:

   • Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt graviditetstest och gå med på att använda effektiv prevention fram till sista uppföljningen;
   • Manliga deltagare med fertila partner måste gå med på att använda effektiv prevention fram till sista uppföljningen;
8. Informerat samtycke: Psykiskt stabil, kapabel att förstå studiens syfte och procedurer, villig att delta frivilligt och kunna ge skriftligt informerat samtycke samt följa protokollkraven.

Exklusionskriterier:

1. Aktiva infektioner: Närvaro av aktiv hepatit A-, B- eller C-infektion, eller andra okontrollerade allvarliga aktiva infektioner (exklusive EBV-infektion);

2. Immunsuppression:

   • Tidigare förvärvat immunbristsyndrom (AIDS);
   • Kronisk användning av immunosuppressiva läkemedel (inklusive kortikosteroider i doser motsvarande >15 mg/dag prednisolon) för andra tillstånd;

3. Hjärtdysfunktion:

   1. NYHA-klass III eller IV kongestiv hjärtsvikt;
   2. Myokardinfarkt eller kranskärlsbypassoperation inom de senaste 6 månaderna;
   3. Kliniskt signifikant ventrikulär arytmi eller oförklarad synkope;
   4. Tidigare svår icke-ischemisk kardiomyopati;
   5. Hjärtsvikt (vänsterkammarejsfraktion <45 %) inom 8 veckor före aferes;

4. Graviditet/Prevention:

   • Gravida eller ammande kvinnor;
   • Deltagare (manliga eller kvinnliga) som inte vill använda prevention;

5. Lever-/njurpåverkan:

   • AST/ALT >3× övre referensgräns (ULN);
   • Totalt bilirubin >3× ULN;
   • Kreatininclearance <60 mL/min;
6. Allergier: Tidigare svår överkänslighet mot något av studieläkemedlen;
7. Tidigare stamcellstransplantation: Måste ha avslutat immunosuppressiva läkemedel >6 veckor efter transplantation utan tecken på graft-versus-host-sjukdom (GVHD);
8. Andra exkluderande tillstånd: Alla andra tillstånd som bedöms olämpliga av forskaren (t.ex. koagulationsrubbningar, hemolytisk anemi, etc.).