GP350 CAR-T for Tilbakefallende/Refraktære og Epstein-Barr-virusinfeksjonsassosierte lymfoidneoplasier (ANXIN-02)

Inklusjonskriterier:

1. Diagnose: Bekreftet diagnose av lymfoid neoplasi i henhold til WHO-HAEM5 (Alaggio R. et al. doi:10.1038/s41375-022-01620-2);

2. Sykdomsvurdering:

   1. Kriterier for tilbakefall/refraktær lymfoid neoplasi: Oppfylle minst ett av følgende tre vilkår: ① Ikke oppnå minst delvis respons (PR) i henhold til Lugano-kriteriene etter to sykluser med standard første-linje terapi; ② Sykdomsprogresjon innen seks måneder etter å ha oppnådd respons på første-linje terapi, eller progresjon etter seks måneder uten respons på opprinnelig første- eller andre-linje regime; ③ Tilbakefall etter hematopoietisk stamcelletransplantasjon.
   2. Kriterier for EBV-infeksjon: Oppfylle minst ett av følgende tre vilkår: ① EBV-DNA-mengde i perifert blod (plasma eller helblod) ≥ 10³ kopier/ml ved kvantitativ PCR; ② GP350-positivitet i svulstceller (≥10 % av svulstcellene ved immunhistokjemi eller flytsytometri); ③ Serologisk påvisning av EBV-antistoffer som indikerer ett av følgende: positiv anti-VCA-IgM; positiv anti-EA-IgG; eller samtidig positivitet for anti-VCA-IgM, anti-VCA-IgG og anti-EBNA-IgG.
   3. Minst en evaluerbar lymfomlesjon i henhold til Lugano-kriteriene, eller bekreftet aktiv lytisk EBV-infeksjon.
3. Ytelsestilstand: ECOG-score 0–2 og forventet overlevelse ≥3 måneder;
4. Alder: 18–70 år, uavhengig av kjønn;

5. Hematologiske kriterier:

   • Absolutt neutrofilantall (ANC) ≥1,0×10⁹/L;
   • Hemoglobin >60 g/L;
   • CD3⁺ T-celleantall >0,5×10⁹/L;
   • Blodplateantall >30×10⁹/L;

6. Organfunksjon:

   • Kreatininklarering ≥60 mL/min;
   • ALT/AST ≤2× øvre normalgrense (ULN);
   • Totalt bilirubin ≤2× ULN;
   • Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≥50 %, ingen perikardieffusjon og ingen klinisk signifikante EKG-avvik;
   • Minimal eller ingen pleural-/ascitesvæske;
   • Oksygenmetning ≥95 %;

7. Prevension:

   • Kvinner i fruktbar alder må ha negativ graviditetstest og samtykke til å bruke effektiv prevensjon til siste oppfølging;
   • Mannlige deltakere med fertile partnere må samtykke til å bruke effektiv prevensjon til siste oppfølging;
8. Informert samtykke: Psykisk stabil, i stand til å forstå studiens formål og prosedyrer, villig til å delta frivillig og i stand til å gi signert informert samtykke og følge protokollkrav.

Eksklusjonskriterier:

1. Aktive infeksjoner: Tilstedeværelse av aktiv hepatitt A, B eller C-infeksjon, eller andre ukontrollerte alvorlige aktive infeksjoner (unntatt EBV-infeksjon);

2. Immunsuppresjon:

   • Tidligere historie med ervervet immunsvikt-syndrom (AIDS);
   • Kronisk bruk av immunsuppressiver (inkludert kortikosteroider i doser tilsvarende >15 mg/dag prednison) for andre tilstander;

3. Hjertefunksjonssvikt:

   1. NYHA klasse III eller IV kongestiv hjertesvikt;
   2. Hjerteinfarkt eller koronar bypass-operasjon innen de siste 6 månedene;
   3. Klinisk signifikant ventrikkelflimmer eller uforklart besvimelse;
   4. Tidligere historie med alvorlig ikke-iskemisk kardiomyopati;
   5. Hjertesvikt (venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon <45 %) innen 8 uker før apherese;

4. Graviditet/Prevensjon:

   • Gravide eller ammende kvinner;
   • Deltakere (mann eller kvinne) som ikke er villige til å bruke prevensjon;

5. Lever-/nyresvikt:

   • AST/ALT >3× øvre normalgrense (ULN);
   • Totalt bilirubin >3× ULN;
   • Kreatininklarering <60 mL/min;
6. Allergier: Tidligere historie med alvorlig overfølsomhet mot noen av studielegemidlene;
7. Tidligere stamcelletransplantasjon: Må ha avsluttet immunsuppressiver i >6 uker etter transplantasjon uten tegn til graft-versus-host-sykdom (GVHD);
8. Andre utelukkende tilstander: Enhver annen tilstand som anses uegnet av forskeren (f.eks. koagulasjonsforstyrrelser, hemolytisk anemi, etc.).