GP350 CAR-T疗法用于复发/难治性及爱泼斯坦-巴尔病毒感染相关淋巴系统肿瘤 (ANXIN-02)

纳入标准：

1. 诊断：根据WHO-HAEM5（Alaggio R.等 doi:10.1038/s41375-022-01620-2）确诊为淋巴组织肿瘤；

2. 疾病评估：

   1. 复发/难治性淋巴组织肿瘤标准：满足以下三个条件中的任意一项：① 根据卢加诺标准，经过两个周期标准一线治疗后未达到至少部分缓解（PR）；② 一线治疗获得缓解后六个月内疾病进展，或六个月后进展且对原一线或二线方案无反应；③ 造血干细胞移植后复发。
   2. EBV感染标准：满足以下三个条件中的任意一项：① 外周血（血浆或全血）EBV DNA载量通过定量PCR检测≥10³拷贝/毫升；② 肿瘤细胞GP350阳性（通过免疫组化或流式细胞术检测≥10%的肿瘤细胞）；③ EBV抗体血清学检测显示以下任一情况：抗VCA-IgM阳性；抗EA-IgG阳性；或同时存在抗VCA-IgM、抗VCA-IgG和抗EBNA-IgG阳性。
   3. 根据卢加诺标准至少有一个可评估的淋巴瘤病灶，或确认存在活动性裂解性EBV感染。
3. 体能状态：ECOG评分0-2分且预期生存期≥3个月；
4. 年龄：18-70岁，不限性别；

5. 血液学标准：

   • 中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1.0×10⁹/L；
   • 血红蛋白>60 g/L；
   • CD3+ T细胞计数>0.5×10⁹/L；
   • 血小板计数>30×10⁹/L；

6. 器官功能：

   • 肌酐清除率≥60 mL/min；
   • ALT/AST≤2×正常值上限（ULN）；
   • 总胆红素≤2×ULN；
   • 左心室射血分数（LVEF）≥50%，无心包积液，无临床显著心电图异常；
   • 胸腔/腹腔积液极少或无；
   • 血氧饱和度≥95%；

7. 避孕要求：

   • 有生育潜力的女性必须在入组前妊娠试验阴性，并同意使用有效避孕措施直至末次随访；
   • 有生育能力伴侣的男性参与者必须同意使用有效避孕措施直至末次随访；
8. 知情同意：心理状态稳定，能够理解研究目的和流程，自愿参加研究，并能提供签署的知情同意书且遵守方案要求。

排除标准：

1. 活动性感染：存在活动性甲型、乙型或丙型肝炎感染，或其他未控制的严重活动性感染（EBV感染除外）；

2. 免疫抑制：

   • 有获得性免疫缺陷综合征（AIDS）病史；
   • 因其他疾病长期使用免疫抑制剂（包括剂量相当于>15 mg/天泼尼松的皮质类固醇）；

3. 心功能不全：

   1. NYHA III级或IV级充血性心力衰竭；
   2. 过去6个月内发生过心肌梗死或冠状动脉旁路移植术；
   3. 临床显著的室性心律失常或原因不明的晕厥；
   4. 有严重非缺血性心肌病病史；
   5. 单采术前8周内出现心功能不全（左心室射血分数<45%）；

4. 妊娠/避孕：

   • 妊娠或哺乳期女性；
   • 不愿使用避孕措施的参与者（男性或女性）；

5. 肝/肾功能损害：

   • AST/ALT>3×正常值上限（ULN）；
   • 总胆红素>3×ULN；
   • 肌酐清除率<60 mL/min；
6. 过敏史：对任何研究药物有严重过敏史；
7. 既往干细胞移植：移植后必须已停用免疫抑制剂>6周且无移植物抗宿主病（GVHD）迹象；
8. 其他排除情况：研究者认为不适合参与研究的任何其他情况（如凝血功能障碍、溶血性贫血等）。