GP350 CAR-T per Neoplasie Linfoidi Recidivanti/Refrattarie e Associate all'Infezione da Virus di Epstein-Barr (ANXIN-02)

Criteri di inclusione:

1. Diagnosi: Diagnosi confermata di neoplasie linfoidi secondo WHO-HAEM5 (Alaggio R. et al. doi:10.1038/s41375-022-01620-2);

2. Valutazione della malattia:

   1. Criteri per neoplasie linfoidi recidivanti/refrattarie: Soddisfacimento di almeno una delle seguenti tre condizioni: ① Mancato raggiungimento di almeno una risposta parziale (PR) secondo i criteri di Lugano dopo due cicli di terapia di prima linea standard; ② Progressione della malattia entro sei mesi dal raggiungimento di una risposta alla terapia di prima linea, o progressione dopo sei mesi senza risposta al regime di prima o seconda linea originale; ③ Recidiva dopo trapianto di cellule staminali ematopoietiche.
   2. Criteri per infezione da EBV: Soddisfacimento di almeno una delle seguenti tre condizioni: ① Carico di DNA di EBV nel sangue periferico (plasma o sangue intero) ≥ 10³ copie/ml mediante PCR quantitativa; ② Positività per GP350 nelle cellule tumorali (≥10% delle cellule tumorali mediante immunochimica o citometria a flusso); ③ Rilevazione sierologica di anticorpi anti-EBV che indica uno dei seguenti: anti-VCA-IgM positivo; anti-EA-IgG positivo; o positività simultanea per anti-VCA-IgM, anti-VCA-IgG e anti-EBNA-IgG.
   3. Almeno una lesione linfomatosa valutabile secondo i criteri di Lugano, o infezione litica da EBV attiva confermata.
3. Performance Status: Punteggio ECOG 0-2 e sopravvivenza attesa ≥3 mesi;
4. Età: 18-70 anni, indipendentemente dal sesso;

5. Criteri ematologici:

   • Conteggio assoluto dei neutrofili (ANC) ≥1,0×10⁹/L;
   • Emoglobina >60 g/L;
   • Conteggio delle cellule T CD3+ >0,5×10⁹/L;
   • Piastrine >30×10⁹/L;

6. Funzione d'organo:

   • Clearance della creatinina ≥60 mL/min;
   • ALT/AST ≤2× limite superiore del normale (ULN);
   • Bilirubina totale ≤2× ULN;
   • Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≥50%, nessun versamento pericardico e nessuna anomalia ECG clinicamente significativa;
   • Versamento pleurico/ascitico minimo o assente;
   • Saturazione di ossigeno ≥95%;

7. Contraccezione:

   • Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo e accettare di utilizzare una contraccezione efficace fino all'ultimo follow-up;
   • I partecipanti maschi con partner fertili devono accettare di utilizzare una contraccezione efficace fino all'ultimo follow-up;
8. Consenso informato: Stabilità psicologica, capacità di comprendere lo scopo e le procedure dello studio, disponibilità a partecipare volontariamente e capacità di fornire un consenso informato firmato e rispettare i requisiti del protocollo.

Criteri di esclusione:

1. Infezioni attive: Presenza di infezione attiva da epatite A, B o C, o altre infezioni attive gravi non controllate (esclusa l'infezione da EBV);

2. Immunosoppressione:

   • Storia di sindrome da immunodeficienza acquisita (AIDS);
   • Uso cronico di immunosoppressori (inclusi corticosteroidi a dosi equivalenti a >15 mg/giorno di prednisone) per altre condizioni;

3. Disfunzione cardiaca:

   1. Scompenso cardiaco congestizio di classe NYHA III o IV;
   2. Infarto miocardico o bypass aorto-coronarico negli ultimi 6 mesi;
   3. Aritmia ventricolare clinicamente significativa o sincope inspiegata;
   4. Storia di cardiomiopatia grave non ischemica;
   5. Insufficienza cardiaca (frazione di eiezione ventricolare sinistra <45%) entro 8 settimane prima dell'aferesi;

4. Gravidanza/Contraccezione:

   • Donne in gravidanza o allattamento;
   • Partecipanti (maschi o femmine) non disposti a utilizzare contraccezione;

5. Compromissione epatica/renale:

   • AST/ALT >3× limite superiore del normale (ULN);
   • Bilirubina totale >3× ULN;
   • Clearance della creatinina <60 mL/min;
6. Allergie: Storia di ipersensibilità grave a qualsiasi farmaco dello studio;
7. Trapianto di cellule staminali precedente: Deve aver interrotto gli immunosoppressori per >6 settimane dopo il trapianto senza segni di malattia del trapianto contro l'ospite (GVHD);
8. Altre condizioni di esclusione: Qualsiasi altra condizione ritenuta inadatta dallo sperimentatore (es. disturbi della coagulazione, anemia emolitica, ecc.).