GP350 CAR-T voor recidiverende/refractaire en met Epstein-Barr-virusinfectie geassocieerde lymfoïde neoplasma's (ANXIN-02)

Insluitingscriteria:

1. Diagnose: Bevestigde diagnose van lymfoïde neoplasmen volgens WHO-HAEM5 (Alaggio R. et al. doi:10.1038/s41375-022-01620-2);

2. Ziektebeoordeling:

   1. Criteria voor recidiverende/refractaire lymfoïde neoplasmen: Voldoen aan één van de volgende drie voorwaarden: ① Geen partiële respons (PR) of beter volgens Lugano-criteria na twee cycli standaard eerstelijnstherapie; ② Ziekteprogressie binnen zes maanden na respons op eerstelijnstherapie, of progressie na zes maanden zonder respons op de oorspronkelijke eerstelijns- of tweedelijnsbehandeling; ③ Recidief na hematopoëtische stamceltransplantatie.
   2. Criteria voor EBV-infectie: Voldoen aan één van de volgende drie voorwaarden: ① EBV-DNA-belasting in perifeer bloed (plasma of volbloed) ≥ 10³ kopieën/ml via kwantitatieve PCR; ② GP350-positiviteit van tumorcellen (≥10% van tumorcellen via immunohistochemie of flowcytometrie); ③ Serologische detectie van EBV-antilichamen die een van de volgende aangeeft: positieve anti-VCA-IgM; positieve anti-EA-IgG; of gelijktijdige positiviteit voor anti-VCA-IgM, anti-VCA-IgG en anti-EBNA-IgG.
   3. Ten minste één evalueerbare lymfoomlaesie volgens Lugano-criteria, of bevestigde actieve lytische EBV-infectie.
3. Performance Status: ECOG-score 0-2 en verwachte overleving ≥3 maanden;
4. Leeftijd: 18-70 jaar, ongeacht geslacht;

5. Hematologische criteria:

   • Absolute neutrofielentelling (ANC) ≥1,0×10⁹/L;
   • Hemoglobine >60 g/L;
   • CD3+ T-celtelling >0,5×10⁹/L;
   • Bloedplaatjestelling >30×10⁹/L;

6. Orgaanfunctie:

   • Creatinineklaring ≥60 mL/min;
   • ALT/AST ≤2× bovenste referentiewaarde (ULN);
   • Totale bilirubine ≤2× ULN;
   • Linker ventrikel ejectiefractie (LVEF) ≥50%, geen pericardiale effusie, en geen klinisch significante ECG-afwijkingen;
   • Minimale of geen pleurale/ascitesvloeistof;
   • Zuurstofsaturatie ≥95%;

7. Anticonceptie:

   • Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve zwangerschapstest hebben en effectieve anticonceptie gebruiken tot de laatste follow-up;
   • Mannelijke deelnemers met vruchtbare partners moeten effectieve anticonceptie gebruiken tot de laatste follow-up;
8. Geïnformeerde toestemming: Psychologisch stabiel, in staat het doel en de procedures van de studie te begrijpen, bereid vrijwillig deel te nemen, en in staat ondertekende geïnformeerde toestemming te verlenen en protocolvereisten na te leven.

Uitsluitingscriteria:

1. Actieve infecties: Aanwezigheid van actieve hepatitis A-, B- of C-infectie, of andere ongecontroleerde ernstige actieve infecties (met uitzondering van EBV-infectie);

2. Immunosuppressie:

   • Voorgeschiedenis van verworven immunodeficiëntiesyndroom (AIDS);
   • Chronisch gebruik van immunosuppressiva (inclusief corticosteroïden in doses equivalent aan >15 mg/dag prednison) voor andere aandoeningen;

3. Cardiale dysfunctie:

   1. NYHA-klasse III of IV congestief hartfalen;
   2. Myocardinfarct of coronaire bypassoperatie in de afgelopen 6 maanden;
   3. Klinisch significante ventriculaire aritmie of onverklaarde syncope;
   4. Voorgeschiedenis van ernstige niet-ischemische cardiomyopathie;
   5. Cardiale insufficiëntie (linker ventrikel ejectiefractie <45%) binnen 8 weken voor aferese;

4. Zwangerschap/anticonceptie:

   • Zwangere of zogende vrouwen;
   • Deelnemers (mannelijk of vrouwelijk) die geen anticonceptie willen gebruiken;

5. Hepatische/renale beperking:

   • AST/ALT >3× bovenste referentiewaarde (ULN);
   • Totale bilirubine >3× ULN;
   • Creatinineklaring <60 mL/min;
6. Allergieën: Voorgeschiedenis van ernstige overgevoeligheid voor studie-medicatie;
7. Eerdere stamceltransplantatie: Moeten immunosuppressiva >6 weken na transplantatie hebben gestaakt zonder tekenen van graft-versus-hostziekte (GVHD);
8. Andere uitsluitingscriteria: Elke andere aandoening die door de onderzoeker als ongeschikt wordt beschouwd (bijv. stollingsstoornissen, hemolytische anemie, enz.).