GP350 CAR-T -hoito uusiutuville ja vastustuskykyisille Epstein-Barr-viruksen aiheuttamille lymfoidisille kasvaimille (ANXIN-02)

Sisällytyskriteerit:

1. Diagnoosi: Vahvistettu lymfoidisten neoplasmien diagnoosi WHO-HAEM5:n mukaisesti (Alaggio R. et al. doi:10.1038/s41375-022-01620-2);

2. Taudin arviointi:

   1. Kriteerit uusiutuneille/refraktäärisille lymfoidisille neoplasmille: Täyttää yhden seuraavista kolmesta ehdosta: ① Ei saavuta ainakin osittaista vastetta (PR) Luganon kriteerien mukaan kahden standardin ensilinjan hoidon jakson jälkeen; ② Taudin eteneminen kuuden kuukauden kuluessa vastauksen saamisesta ensilinjan hoitoon, tai eteneminen kuuden kuukauden jälkeen ilman vastetta alkuperäiseen ensilinjan tai toisen linjan hoitoon; ③ Uusiutuminen hemopoietisen kantasolusiirron jälkeen.
   2. Kriteerit EBV-infektiolle: Täyttää yhden seuraavista kolmesta ehdosta: ① Perifeerisen veren (plasma tai kokoveri) EBV-DNA-määrä ≥ 10³ kopiota/ml kvantitatiivisella PCR:llä; ② Kasvainosolujen GP350-positiivisuus (≥10% kasvain soluista immunohistokemialla tai virtaussytometrialla); ③ EBV-vasta-aineiden serologinen havaitseminen osoittaa minkä tahansa seuraavista: positiivinen anti-VCA-IgM; positiivinen anti-EA-IgG; tai samanaikainen positiivisuus anti-VCA-IgM:lle, anti-VCA-IgG:lle ja anti-EBNA-IgG:lle.
   3. Ainakin yksi arvioitava lymfoomasolmu Luganon kriteerien mukaan, tai vahvistettu aktiivinen lyyttinen EBV-infektio.
3. Suorituskyky: ECOG-pisteet 0-2 ja odotettu elossaolo ≥3 kuukautta;
4. Ikä: 18-70 vuotta, sukupuolesta riippumatta;

5. Hematologiset kriteerit:

   • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥1.0×10⁹/L;
   • Hemoglobiini >60 g/L;
   • CD3+ T-solujen määrä >0.5×10⁹/L;
   • Verihiutaleiden määrä >30×10⁹/L;

6. Eliintoiminto:

   • Kreatiniinin puhdistus ≥60 ml/min;
   • ALT/AST ≤2× normaalin yläraja (ULN);
   • Kokonaisbilirubiini ≤2× ULN;
   • Vasemman kammion poisto fraktio (LVEF) ≥50%, ei perikardiaalisesta nestekerrosta, eikä kliinisesti merkittäviä EKG-poikkeavuuksia;
   • Vähäinen tai ei pleuraalista/askitesnestettä;
   • Hapen kylläisyys ≥95%;

7. Ehäisy:

   • Lastentekokyvyn omaavien naisten on oltava raskaustesti negatiivinen ja suostuttava käyttämään tehokasta ehkäisyä viimeiseen seurantaan asti;
   • Miestutkittavien, joilla on hedelmällisiä kumppaneita, on suostuttava käyttämään tehokasta ehkäisyä viimeiseen seurantaan asti;
8. Tietoinen suostumus: Psyykkisesti vakaa, kykenevä ymmärtämään tutkimuksen tarkoituksen ja menettelyt, halukas osallistumaan vapaaehtoisesti, ja kykenevä antamaan allekirjoitetun tiedotetun suostumuksen ja noudattamaan protokollavaatimuksia.

Poissulkemiskriteerit:

1. Aktiiviset infektiot: Aktiivisen hepatiitti A-, B- tai C-infektion läsnäolo, tai muut hallitsemattomat vakavat aktiiviset infektiot (EBV-infektio pois lukien);

2. Immunosuppressio:

   • Hankitun immuunipuutostilan (AIDS) historia;
   • Krooninen immunosupressanttien käyttö (mukaan lukien kortikosteroideja annoksina, jotka vastaavat >15 mg/päivä prednisolonia) muista syistä;

3. Sydämen toimintahäiriö:

   1. NYHA-luokan III tai IV kongestiivinen sydämen vajaatoiminta;
   2. Sydäninfarkti tai sepelvaltimon ohitusleikkaus viimeisen 6 kuukauden aikana;
   3. Kliinisesti merkittävä kammiokammiokammio tai selittämätön pyörtyminen;
   4. Vakavan ei-iskemisen kardiomyopatian historia;
   5. Sydämen vajaatoiminta (vasemman kammion poisto fraktio <45%) 8 viikkoa ennen aferesiaa;

4. Raskaus/Ehäisy:

   • Raskaana olevat tai imettävät naiset;
   • Tutkittavat (mies tai nainen), jotka eivät suostu käyttämään ehkäisyä;

5. Maksa-/Munuaisvaurio:

   • AST/ALT >3× normaalin yläraja (ULN);
   • Kokonaisbilirubiini >3× ULN;
   • Kreatiniinin puhdistus <60 ml/min;
6. Allergiat: Vakavan yliherkkyyden historia mihin tahansa tutkittavaan lääkkeeseen;
7. Aikaisempi kantasolusiirto: On oltava lopettanut immunosupressantit >6 viikkoa siirron jälkeen ilman graft-versus-host-taudin (GVHD) merkkejä;
8. Muut poissulkemisehdot: Mikä tahansa muu tila, jonka tutkija pitää sopimattomana (esim. hyytymishäiriöt, hemolyyttinen anemia jne.).