保存された赤血球におけるアルツハイマー病診断のためのバイオマーカーチップアッセイ (ADCHIP)

アルツハイマー病（AD）は認知症の最も一般的な形態であり、世界中で約3500万人に影響を及ぼしています。 いくつかの対症療法は利用可能ですが、進行したADの治療法は現在存在しません。 したがって、早期かつ正確な診断は、疾患の進行を遅らせ、患者管理を改善するのに役立つため、不可欠です。 現在の診断ツール（臨床および神経心理学的評価に神経画像および脳脊髄液（CSF）バイオマーカーを組み合わせたもの）は、費用がかかり、侵襲的であり、大規模なスクリーニングには容易にアクセスできません。 ADのための、簡便で非侵襲的かつ信頼性の高い血液ベースの診断検査が医学的に緊急に必要とされています。

ADCHIP研究（ST0067）は、ヒト赤血球を長期間（数週間から数ヶ月）安定化させ、アルツハイマー病の血液バイオマーカーのその後の検出を可能にするチップベースのマイクロ流体アッセイを開発および検証することを目的としています。 この研究は、Eurostarsプログラム（助成金E!9748 ADCHIP）の下で実施され、Amoneta Diagnosticsがスポンサーとなり、Zellkraftwerk GmbHおよびローザンヌ大学病院（CHUV）のLeenaards Memory Center（CLM）と協力して行われます。

この単一施設、非介入、前向き研究では、以下の3群に均等に分けられた150名の参加者を募集します：

アルツハイマー病（AD）患者50名、

非アルツハイマー神経変性疾患（NAD：前頭側頭型認知症またはパーキンソン病）患者50名、および

健康な対照群（HC）50名。

主要目的は、特定の蛍光プローブとチップサイトメトリー技術を使用して赤血球中で検出される、Amonetaの2つの独自血液バイオマーカー（アミロイドβ（Aβ）およびプロテインキナーゼC（PKC））の診断性能を評価することです。 副次目的は、候補タンパク質、RNAシグネチャ、およびメタボロミクス／リピドミクスプロファイルを含む、新規バイオマーカーの診断精度を評価することです。

参加者は、生物学的サンプル（血液および尿）が採取される単一の研究訪問を受けます。 事前選択および診断データ（神経心理学的検査、画像、およびCSFバイオマーカー）は、利用可能な場合に遡及的に取得されます。 研究用医薬品または医療機器は投与されず、追跡訪問は計画されていません。 被験者登録の総期間は約22ヶ月です。

分析方法には、細胞バイオマーカーのためのフローサイトメトリーおよびチップサイトメトリー、タンパク質バイオマーカーのためのELISA、メタボロミクス／リピドミクスシグネチャのための質量分析、およびRNAバイオマーカーのためのqPCRまたはNGSベースのアッセイが含まれます。 すべてのサンプルは、標準化された条件下で収集および保存され、さらなる分析に供されます。

主要評価項目は、血液バイオマーカーの組み合わせた感度および特異性から導き出される二値診断分類（アルツハイマー病の有無）です。 結果は、認知スコア（例：MoCA、RLRI-16）、構造的MRI、およびCSFバイオマーカー結果（Aβ42、総タウ、リン酸化タウ）を含む標準的な臨床診断ツールと比較されます。

参加者に対する潜在的なリスクは最小限であり、標準的な血液および尿採取手順（例：軽度の痛み、打撲傷、または一時的な不快感）に限定されます。 MRI手順は非侵襲的であり、臨床的必要性によって示された場合にのみ実施されます。 すべての参加者（または該当する場合の法的代理人）は、参加前に書面によるインフォームドコンセントを提供します。 この研究は、ヘルシンキ宣言、ICH-GCP、および国の倫理的・規制要件に準拠しています。

ADCHIP研究は、アルツハイマー病のための新規、迅速、かつ手頃な価格の血液ベース診断検査を検証することにより、重要な新たな知見を生み出すことが期待されています。 このような検査は、診断コストを大幅に削減し、安定化血液サンプルを使用した集団スクリーニングを可能にし、治療試験のための患者層別化を改善する可能性があります。 さらに、検証されたバイオマーカー、特にAβおよびPKCは、疾患の進行を監視し、将来のAD治療薬の有効性を評価するための貴重なツールとして役立つ可能性があります。