用于阿尔茨海默病诊断的保存红细胞生物标志物芯片检测 (ADCHIP)

阿尔茨海默病（AD）是最常见的痴呆症形式，全球约有3500万人受其影响。虽然已有几种对症治疗方法可用，但目前尚无针对晚期AD的治愈方法。因此，早期且准确的诊断至关重要，因为它有助于延缓疾病进展并改善患者管理。当前的诊断工具——临床和神经心理学评估结合神经影像学和脑脊液（CSF）生物标志物——成本高昂、具有侵入性，且不易用于大规模筛查。迫切需要一种简单、非侵入性且可靠的基于血液的AD诊断测试。

ADCHIP研究（ST0067）旨在开发和验证一种基于芯片的微流体检测方法，该方法可稳定人红细胞延长一段时间（数周至数月），以便随后检测阿尔茨海默病的血液生物标志物。该研究在Eurostars计划（资助号E!9748 ADCHIP）下进行，由Amoneta Diagnostics赞助，并与Zellkraftwerk GmbH和洛桑大学医院（CHUV）的Leenaards记忆中心（CLM）合作开展。

这项单中心、非干预性、前瞻性研究将招募150名参与者，平均分为三组：

50名阿尔茨海默病（AD）患者，

50名非阿尔茨海默神经退行性疾病患者（NAD：额颞叶痴呆或帕金森病），以及

50名健康对照（HC）。

主要目标是评估两种专有的Amoneta血液生物标志物——β-淀粉样蛋白（Aβ）和蛋白激酶C（PKC）——的诊断性能，这些标志物使用特异性荧光探针和芯片细胞计数技术在红细胞中检测。次要目标是评估新兴生物标志物的诊断准确性，包括候选蛋白质、RNA特征和代谢组/脂质组谱。

参与者将进行一次研究访视，期间收集生物样本（血液和尿液）。预选和诊断数据（神经心理学测试、影像学和CSF生物标志物）将在可用时回顾性获取。不给予研究药物或医疗器械，且不计划随访访视。受试者招募的总持续时间约为22个月。

分析方法包括用于细胞生物标志物的流式细胞术和芯片细胞计数术、用于蛋白质生物标志物的ELISA、用于代谢组/脂质组特征的质谱分析，以及用于RNA生物标志物的qPCR或基于NGS的检测。所有样本将在标准化条件下收集和储存，以供进一步分析。

主要结局指标是基于血液生物标志物组合敏感性和特异性得出的二元诊断分类（是/否为阿尔茨海默病）。结果将与标准临床诊断工具进行比较，包括认知评分（如MoCA、RLRI-16）、结构MRI和CSF生物标志物结果（Aβ42、总tau蛋白、磷酸化tau蛋白）。

参与者的潜在风险极小，仅限于标准的血液和尿液采集程序（如轻微疼痛、瘀伤或短暂不适）。MRI程序是非侵入性的，仅在临床必要时进行。所有参与者（或在适用时的法定代表）将在纳入前提供书面知情同意。该研究符合《赫尔辛基宣言》、ICH-GCP以及国家伦理和监管要求。

ADCHIP研究预计将通过验证一种新颖、快速且经济实惠的基于血液的阿尔茨海默病诊断测试，产生重要的新知识。这样的测试可显著降低诊断成本，实现使用稳定血液样本进行人群筛查，并改善治疗试验的患者分层。此外，经过验证的生物标志物，特别是Aβ和PKC，可能作为监测疾病进展和评估未来AD治疗疗效的宝贵工具。