Een biomarker-chiptest in bewaarde rode bloedcellen voor de diagnose van de ziekte van Alzheimer (ADCHIP)
Een biomarker-chipassay in geconserveerde rode bloedcellen voor de diagnose van de ziekte van Alzheimer
De ADCHIP-studie (ST0067) is een niet-interventionele, monocentrische, prospectieve studie uitgevoerd door Amoneta Diagnostics en het Leenaards Memory Center (Lausanne, Zwitserland). Het hoofddoel is het ontwikkelen en valideren van een op microfluidische chips gebaseerd protocol dat menselijke rode bloedcellen gedurende meerdere weken stabiliseert, waardoor latere testen van bloedbiomarkers voor de diagnose van de ziekte van Alzheimer (AD) mogelijk worden.
Deze prestatiebewijsstudie zal 150 goed gekarakteriseerde deelnemers omvatten, gelijk verdeeld over drie groepen: 50 patiënten met de ziekte van Alzheimer (AD), 50 met niet-Alzheimer neurodegeneratieve ziekten (NAD, waaronder de ziekte van Parkinson en frontotemporale dementie), en 50 gezonde controles (HC).
Het primaire doel is het beoordelen van de diagnostische prestaties (gevoeligheid en specificiteit) van twee belangrijkste bloed-gebaseerde biomarkers - amyloid-β (Aβ) en proteïnekinase C (PKC) - gemeten met behulp van Amoneta's eigen fluorescentietesten en chip-cytometrietechnologie. Het secundaire doel is het evalueren van opkomende biomarkers (eiwitten, RNA-signaturen, metabolomische en lipidomische profielen) voor de detectie van de ziekte van Alzheimer.
Er zal geen therapeutische interventie worden toegediend; alleen biologische monsters (bloed en urine) zullen worden verzameld. Resultaten zullen worden vergeleken met bestaande klinische, beeldvormende en cerebrospinale vloeistof (CSF) biomarkers. De studie heeft als doel een betrouwbare, niet-invasieve en betaalbare bloedtest te bieden voor vroege Alzheimer-diagnose, met potentiële toepassingen voor patiëntstratificatie en therapeutische monitoring in toekomstige klinische onderzoeken.
Studie Overzicht
Toestand
Gedetailleerde beschrijving
De ziekte van Alzheimer (AD) is de meest voorkomende vorm van dementie en treft wereldwijd ongeveer 35 miljoen mensen. Hoewel er verschillende symptomatische behandelingen beschikbaar zijn, is er momenteel geen genezing voor gevorderde vormen van AD. Vroege en accurate diagnose is daarom essentieel, omdat dit kan helpen de ziekteprogressie te vertragen en het patiëntenmanagement te verbeteren. Huidige diagnostische hulpmiddelen – klinische en neuropsychologische beoordelingen gecombineerd met neuroimaging en cerebrospinale vloeistof (CSF)-biomarkers – zijn kostbaar, invasief en niet gemakkelijk toegankelijk voor grootschalige screening. Er is een dringende medische behoefte aan een eenvoudige, niet-invasieve en betrouwbare bloedgebaseerde diagnostische test voor AD.
De ADCHIP-studie (ST0067) heeft als doel een chipgebaseerde microfluïdische test te ontwikkelen en valideren die menselijke rode bloedcellen gedurende langere perioden (weken tot maanden) stabiliseert om latere detectie van bloedbiomarkers voor de ziekte van Alzheimer mogelijk te maken. De studie wordt uitgevoerd onder het Eurostars-programma (subsidie E!9748 ADCHIP) en gesponsord door Amoneta Diagnostics, in samenwerking met Zellkraftwerk GmbH en het Leenaards Memory Center (CLM) van het Lausanne University Hospital (CHUV).
Deze monocentrische, niet-interventionele, prospectieve studie zal 150 deelnemers inschrijven, gelijk verdeeld in drie groepen:
50 patiënten met de ziekte van Alzheimer (AD),
50 patiënten met niet-Alzheimer neurodegeneratieve aandoeningen (NAD: frontotemporale dementie of de ziekte van Parkinson), en
50 gezonde controles (HC).
Het primaire doel is om de diagnostische prestaties te evalueren van twee eigen Amoneta-bloedbiomarkers – amyloid-β (Aβ) en proteïnekinase C (PKC) – gedetecteerd in rode bloedcellen met behulp van specifieke fluorescerende probes en chip-cytometrietechnologie. Het secundaire doel is om de diagnostische nauwkeurigheid te beoordelen van opkomende biomarkers, waaronder kandidaat-eiwitten, RNA-signaturen en metabolomische/lipidomische profielen.
Deelnemers ondergaan een enkel studiebezoek waarbij biologische monsters (bloed en urine) worden verzameld. Voorselectie- en diagnostische gegevens (neuropsychologische tests, beeldvorming en CSF-biomarkers) worden retrospectief verkregen indien beschikbaar. Er worden geen onderzoeksmedicijnen of medische hulpmiddelen toegediend en er zijn geen follow-upbezoeken gepland. De totale duur van de inschrijving van proefpersonen bedraagt ongeveer 22 maanden.
Analytische methoden omvatten flowcytometrie en chip-cytometrie voor cellulaire biomarkers, ELISA voor eiwitbiomarkers, massaspectrometrie voor metabolomische/lipidomische signaturen en qPCR- of NGS-gebaseerde assays voor RNA-biomarkers. Alle monsters worden verzameld en opgeslagen onder gestandaardiseerde omstandigheden voor verdere analyse.
De primaire uitkomstmaat is de binaire diagnostische classificatie (Ja/Nee voor de ziekte van Alzheimer) afgeleid van de gecombineerde gevoeligheid en specificiteit van de bloedbiomarkers. Resultaten worden vergeleken met standaard klinische diagnostische hulpmiddelen, waaronder cognitieve scores (bijv. MoCA, RLRI-16), structurele MRI en CSF-biomarkerresultaten (Aβ42, totaal tau, gefosforyleerd tau).
Potentiële risico's voor deelnemers zijn minimaal en beperkt tot standaard bloed- en urineverzamelprocedures (bijv. lichte pijn, blauwe plekken of tijdelijk ongemak). MRI-procedures zijn niet-invasief en worden alleen uitgevoerd indien klinisch noodzakelijk. Alle deelnemers (of wettelijke vertegenwoordigers indien van toepassing) geven voorafgaand aan inclusie schriftelijke geïnformeerde toestemming. De studie voldoet aan de Verklaring van Helsinki, ICH-GCP en nationale ethische en regelgevende vereisten.
Van de ADCHIP-studie wordt verwacht dat deze belangrijke nieuwe kennis genereert door een nieuwe, snelle en betaalbare bloedgebaseerde diagnostische test voor de ziekte van Alzheimer te valideren. Een dergelijke test kan de diagnostische kosten aanzienlijk verlagen, bevolkingsscreening mogelijk maken met behulp van gestabiliseerde bloedmonsters en de patiëntstratificatie voor therapeutische studies verbeteren. Bovendien kunnen de gevalideerde biomarkers, met name Aβ en PKC, waardevolle hulpmiddelen zijn voor het monitoren van ziekteprogressie en het beoordelen van de effectiviteit van toekomstige AD-therapieën.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Lausanne, Zwitserland, 1011
- Leenaards Memory Center - CHUV
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Bemonsteringsmethode
Studie Bevolking
De onderzoekspopulatie bestaat uit 150 volwassenen in de leeftijd van 50 tot 85 jaar die zijn geworven bij het Leenaards Memory Center (CHUV, Lausanne, Zwitserland). De deelnemers zijn gelijk verdeeld in drie groepen:
- Alzheimerziekte (AD)-groep: 50 patiënten gediagnosticeerd met de ziekte van Alzheimer volgens klinische, neuropsychologische, neuroimaging en CSF-biomarkercriteria.
- Niet-Alzheimer neurodegeneratieve ziekte (NAD)-groep: 50 patiënten met frontotemporale dementie (FTD) of de ziekte van Parkinson (PD) die reageren op L-DOPA, met negatieve AD-biomarkers.
- Gezonde controle (HC)-groep: 50 cognitief normale personen met normale MRI- en neuropsychologische profielen.
Deelnemers worden geworven tijdens routinematige klinische evaluaties of follow-upbezoeken. Gezonde controles worden geworven via lokale advertenties binnen het ziekenhuisnetwerk. Alle proefpersonen (of hun wettelijke vertegenwoordigers) geven schriftelijke toestemming voor geïnformeerde toestemming voordat ze deelnemen.
Beschrijving
Insluitingscriteria:
Algemeen (alle groepen):
- Mannelijke of vrouwelijke deelnemers van 50 tot 85 jaar.
- Ondertekend en gedateerd schriftelijk geïnformeerd toestemmingsformulier (of toestemming van een wettelijk gemachtigde vertegenwoordiger indien van toepassing).
Alzheimerziekte (AD)-groep:
- Klinische diagnose van de ziekte van Alzheimer met een geleidelijke en progressieve achteruitgang van het geheugen gedurende ten minste 6 maanden.
- Objectief bewijs van een amnestisch syndroom van het hippocampale type (gebaseerd op RLRI-16, MoCA of gelijkwaardige tests).
- Montreal Cognitive Assessment (MoCA)-score tussen 15 en 23 (inclusief).
- Structurele MRI compatibel met een typische AD-diagnose (3D volumetrische MRI vereist; amyloid-PET indien beschikbaar).
- Retrospectieve CSF-biomarkerresultaten die ten minste 2 van de 3 markers positief tonen (Aβ1-42, totaal Tau, gefosforyleerd Tau).
- Patiënten met familiale AD-vormen (mutaties in APP, PSEN1 of PSEN2) kunnen ook worden opgenomen.
Niet-Alzheimer neurodegeneratieve ziekte (NAD)-groep:
- 25 patiënten met frontotemporale dementie (FTD) en 25 patiënten met de ziekte van Parkinson (PD) die reageren op L-DOPA.
- Retrospectieve CSF-biomarkerresultaten die negatieve of niet-AD-profielen tonen (≥2 van 3 markers negatief).
- Neurobeeldvorming compatibel met respectievelijke diagnoses:
FTD: mediale temporale atrofie en frontale atrofiescore ≥2; MoCA 15-23.
PD: bewijs van dopaminerge neuronverlies in substantia nigra; MoCA >23.
Gezonde controles (HC)-groep:
- Normale cognitieve status (MoCA >23 en normale prestaties op RLRI-16 of gelijkwaardige neuropsychologische tests).
- Normale structurele MRI (en normale PET-scan, indien beschikbaar).
- Negatieve CSF-biomarkers (indien beschikbaar).
Uitsluitingscriteria:
Algemeen (alle groepen):
- Neutropenie (neutrofielen <1.500/mm³) of trombocytopenie (trombocyten <100.000/mm³).
- Opleidingsniveau lager dan basisschool.
- Geschiedenis van psychiatrische stoornissen (schizofrenie, psychose).
- Vasculaire dementie of gemengde dementie.
- Actieve infectieuze of chronische inflammatoire ziekten die de bloedcelfunctie beïnvloeden.
- Actieve kanker of kanker onder behandeling, of behandeling gestopt in de afgelopen 3 maanden.
- Gebruik van medicijnen die interfereren met cognitieve functie of biomarkers van belang.
- Grote sensorische tekorten (visueel of auditief) die cognitieve testen beïnvloeden.
- Epilepsie.
- Bekende contra-indicatie voor MRI (bijv. stent of metalen implantaat).
Groepsspecifieke uitsluitingen:
- AD-groep: Sluit vasculaire dementie, Lewy-body-dementie, gemengde dementie of enige niet-AD neurodegeneratieve ziekte uit.
- NAD-groep: Sluit de ziekte van Alzheimer, vasculaire of gemengde dementie uit.
- HC-groep: Sluit elke neurodegeneratieve ziekte, cognitieve stoornis of abnormale cognitieve test uit.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
Cohorten en interventies
Groep / Cohort |
|---|
|
Groep 1 - Ziekte van Alzheimer (AD)
Deelnemers die voldoen aan de klinische en biomarker criteria voor de ziekte van Alzheimer, met compatibele neuroimaging- en/of CSF-biomarkerprofielen.
|
|
Groep 2 - Niet-Alzheimer Neurodegeneratieve Ziekten (NAD)
Deelnemers met frontotemporale dementie (FTD) of de ziekte van Parkinson (PD), negatief voor AD CSF-biomarkers.
|
|
Groep 3 - Gezonde controles (HC)
Cognitief normale individuen, met normale neuropsychologische testen en neuroimaging, en negatieve (indien beschikbaar) CSF-biomarkers.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Diagnostische prestaties van Aβ- en PKC-bloedbiomarkers voor de detectie van de ziekte van Alzheimer
Tijdsspanne: Direct na de verzameling van het biologische monster (één bezoek per deelnemer).
|
Kwantitatieve beoordeling van de gevoeligheid en specificiteit van amyloïd-β (Aβ) en proteïne kinase C (PKC) biomarkers gemeten in gestabiliseerde rode bloedcellen met behulp van Amoneta's fluorescente microfluïdische chiptechnologie.
Het diagnostische resultaat wordt uitgedrukt als een binaire uitkomst (Ja/Nee voor de ziekte van Alzheimer) en vergeleken met standaard klinische, neuropsychologische, neuroimaging- en CSF-diagnostische criteria.
|
Direct na de verzameling van het biologische monster (één bezoek per deelnemer).
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Diagnostische prestaties van opkomende circulerende biomarkers voor de detectie van de ziekte van Alzheimer
Tijdsspanne: Onmiddellijk na de biologische monstername (één bezoek per deelnemer).
|
Evaluatie van aanvullende kandidaat-biomarkers (eiwitmarkers, RNA-signaturen, metabolomische en lipidomische profielen) in bloed- en urinemonsters.
De gevoeligheid, specificiteit en algemene diagnostische nauwkeurigheid worden gekwantificeerd en vergeleken met gevestigde klinische en CSF-diagnostische methoden.
|
Onmiddellijk na de biologische monstername (één bezoek per deelnemer).
|
|
Vergelijkende analyse tussen bloed-gebaseerde biomarkers en standaard diagnostische hulpmiddelen voor de ziekte van Alzheimer
Tijdsspanne: Direct na de data-analyse na de monstername.
|
Vergelijking van de diagnostische prestaties op basis van biomarkers (Aβ, PKC en opkomende biomarkers) met conventionele diagnostische parameters, waaronder cognitieve scores (MoCA, RLRI-16), neuroimaging (MRI en PET) en CSF-biomarkers (Aβ42, Tau, p-Tau).
|
Direct na de data-analyse na de monstername.
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Jean-François Démonet, MD, PhD, Leenaards Memory Center (CLM), Lausanne University Hospital (CHUV)
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Hersenziekten
- Ziekten van het centrale zenuwstelsel
- Ziekten van het zenuwstelsel
- Psychische aandoening
- Pathologische aandoeningen, anatomisch
- Metabole ziekten
- Neurocognitieve stoornissen
- Tauopathieën
- TDP-43 Proteïnopathieën
- Proteostase-tekortkomingen
- Frontotemporale lobaire degeneratie
- Pathologische aandoeningen, tekenen en symptomen
- Voedings- en stofwisselingsziekten
- Ziekte van Alzheimer
- Dementie
- Neurodegeneratieve ziekten
- Frontotemporale dementie
- Plaque, amyloïde
Andere studie-ID-nummers
- ST0067
- 2017-00585 (Andere identificatie: BASEC-ID)
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .