Un ensayo de Biomarcadores en Chip en Glóbulos Rojos Preservados para el Diagnóstico de la Enfermedad de Alzheimer (ADCHIP)
Un ensayo de chip de biomarcadores en glóbulos rojos preservados para el diagnóstico de la enfermedad de Alzheimer
El estudio ADCHIP (ST0067) es un estudio no intervencionista, monocéntrico y prospectivo realizado por Amoneta Diagnostics y el Leenaards Memory Center (Lausana, Suiza). Su principal objetivo es desarrollar y validar un protocolo basado en chips microfluídicos que estabilice los glóbulos rojos humanos durante varias semanas, permitiendo la posterior prueba de biomarcadores sanguíneos para el diagnóstico de la enfermedad de Alzheimer (EA).
Este estudio de prueba de rendimiento incluirá 150 participantes bien caracterizados, divididos equitativamente en tres grupos: 50 pacientes con enfermedad de Alzheimer (EA), 50 con enfermedades neurodegenerativas no alzhéimer (ENA, incluyendo enfermedad de Parkinson y demencia frontotemporal), y 50 controles sanos (CS).
El objetivo principal es evaluar el rendimiento diagnóstico (sensibilidad y especificidad) de dos biomarcadores sanguíneos principales: amiloide-β (Aβ) y proteína quinasa C (PKC), medidos mediante los ensayos fluorescentes patentados de Amoneta y la tecnología de chip-citometría. El objetivo secundario es evaluar biomarcadores emergentes (proteínas, firmas de ARN, perfiles metabolómicos y lipidómicos) para la detección de la enfermedad de Alzheimer.
No se administrará ninguna intervención terapéutica; solo se recogerán muestras biológicas (sangre y orina). Los resultados se compararán con los biomarcadores clínicos, de imagen y del líquido cefalorraquídeo (LCR) existentes. El estudio tiene como objetivo proporcionar una prueba sanguínea fiable, no invasiva y asequible para el diagnóstico temprano del alzhéimer, con posibles aplicaciones para la estratificación de pacientes y el seguimiento terapéutico en futuros ensayos clínicos.
Descripción general del estudio
Estado
Descripción detallada
La enfermedad de Alzheimer (EA) es la forma más común de demencia, que afecta aproximadamente a 35 millones de personas en todo el mundo. Aunque existen varios tratamientos sintomáticos, actualmente no hay cura para las formas avanzadas de la EA. Por lo tanto, el diagnóstico temprano y preciso es esencial, ya que puede ayudar a retrasar la progresión de la enfermedad y mejorar el manejo del paciente. Las herramientas de diagnóstico actuales (evaluaciones clínicas y neuropsicológicas combinadas con biomarcadores de neuroimagen y líquido cefalorraquídeo [LCR]) son costosas, invasivas y no son fácilmente accesibles para el cribado a gran escala. Existe una necesidad médica urgente de una prueba de diagnóstico sanguínea simple, no invasiva y fiable para la EA.
El estudio ADCHIP (ST0067) tiene como objetivo desarrollar y validar un ensayo microfluídico basado en chip que estabilice los glóbulos rojos humanos durante períodos prolongados (semanas a meses) para permitir la detección posterior de biomarcadores sanguíneos para la enfermedad de Alzheimer. El estudio se lleva a cabo bajo el programa Eurostars (Subvención E!9748 ADCHIP) y está patrocinado por Amoneta Diagnostics, en colaboración con Zellkraftwerk GmbH y el Centro de Memoria Leenaards (CLM) del Hospital Universitario de Lausana (CHUV).
Este estudio prospectivo, no intervencionista y monocéntrico incluirá a 150 participantes divididos en tres grupos:
50 pacientes con enfermedad de Alzheimer (EA),
50 pacientes con trastornos neurodegenerativos no relacionados con Alzheimer (NAD: demencia frontotemporal o enfermedad de Parkinson), y
50 controles sanos (HC).
El objetivo principal es evaluar el rendimiento diagnóstico de dos biomarcadores sanguíneos propietarios de Amoneta (amiloide-β [Aβ] y proteína quinasa C [PKC]) detectados en glóbulos rojos utilizando sondas fluorescentes específicas y tecnología de citometría en chip. El objetivo secundario es evaluar la precisión diagnóstica de biomarcadores emergentes, incluyendo proteínas candidatas, firmas de ARN y perfiles metabolómicos/lipidómicos.
Los participantes asistirán a una única visita de estudio durante la cual se recogerán muestras biológicas (sangre y orina). Los datos de preselección y diagnóstico (pruebas neuropsicológicas, imágenes y biomarcadores del LCR) se obtendrán retrospectivamente cuando estén disponibles. No se administrará ningún fármaco o dispositivo médico en investigación, y no se planean visitas de seguimiento. La duración total del reclutamiento de sujetos es de aproximadamente 22 meses.
Los métodos analíticos incluyen citometría de flujo y citometría en chip para biomarcadores celulares, ELISA para biomarcadores proteicos, espectrometría de masas para firmas metabolómicas/lipidómicas, y ensayos basados en qPCR o NGS para biomarcadores de ARN. Todas las muestras se recogerán y almacenarán en condiciones estandarizadas para su posterior análisis.
La medida de resultado principal es la clasificación diagnóstica binaria (Sí/No para la enfermedad de Alzheimer) derivada de la sensibilidad y especificidad combinadas de los biomarcadores sanguíneos. Los resultados se compararán con las herramientas de diagnóstico clínico estándar, incluyendo puntuaciones cognitivas (p. ej., MoCA, RLRI-16), resonancia magnética estructural y resultados de biomarcadores del LCR (Aβ42, tau total, tau fosforilada).
Los riesgos potenciales para los participantes son mínimos y se limitan a los procedimientos estándar de recogida de sangre y orina (p. ej., dolor leve, hematomas o malestar transitorio). Los procedimientos de resonancia magnética no son invasivos y solo se realizarán si están indicados por necesidad clínica. Todos los participantes (o representantes legales cuando corresponda) proporcionarán un consentimiento informado por escrito antes de su inclusión. El estudio cumple con la Declaración de Helsinki, la ICH-GCP y los requisitos éticos y normativos nacionales.
Se espera que el estudio ADCHIP genere nuevos conocimientos importantes al validar una prueba de diagnóstico sanguínea novedosa, rápida y asequible para la enfermedad de Alzheimer. Dicha prueba podría reducir sustancialmente los costes de diagnóstico, permitir el cribado poblacional utilizando muestras de sangre estabilizadas y mejorar la estratificación de pacientes para ensayos terapéuticos. Además, los biomarcadores validados, en particular Aβ y PKC, pueden servir como herramientas valiosas para monitorizar la progresión de la enfermedad y evaluar la eficacia de futuros tratamientos para la EA.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Lausanne, Suiza, 1011
- Leenaards Memory Center - CHUV
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Método de muestreo
Población de estudio
La población del estudio consta de 150 adultos de 50 a 85 años reclutados en el Centro de Memoria Leenaards (CHUV, Lausana, Suiza). Los participantes se dividen equitativamente en tres grupos:
- Grupo de enfermedad de Alzheimer (EA): 50 pacientes diagnosticados con enfermedad de Alzheimer según criterios clínicos, neuropsicológicos, de neuroimagen y de biomarcadores en LCR.
- Grupo de enfermedad neurodegenerativa no Alzheimer (ENA): 50 pacientes con demencia frontotemporal (DFT) o enfermedad de Parkinson (EP) sensible a L-DOPA, negativos para biomarcadores de EA.
- Grupo de control sano (CS): 50 individuos cognitivamente normales con perfiles de resonancia magnética y neuropsicológicos normales.
Los participantes se reclutan durante evaluaciones clínicas rutinarias o visitas de seguimiento. Los controles sanos se reclutan mediante publicidad local dentro de la red hospitalaria. Todos los sujetos (o sus representantes legales) proporcionan consentimiento informado por escrito antes de participar.
Descripción
Criterios de inclusión:
Generales (todos los grupos):
- Participantes de sexo masculino o femenino de 50 a 85 años de edad.
- Consentimiento informado por escrito firmado y fechado (o consentimiento de un representante legal autorizado cuando sea aplicable).
Grupo de Enfermedad de Alzheimer (EA):
- Diagnóstico clínico de enfermedad de Alzheimer con un deterioro gradual y progresivo de la memoria durante al menos 6 meses.
- Evidencia objetiva de un síndrome amnésico de tipo hipocampal (basado en RLRI-16, MoCA o pruebas equivalentes).
- Puntuación en la Evaluación Cognitiva de Montreal (MoCA) entre 15 y 23 (inclusive).
- Resonancia magnética estructural compatible con un diagnóstico típico de EA (se requiere resonancia magnética volumétrica 3D; PET de amiloide si está disponible).
- Resultados retrospectivos de biomarcadores en líquido cefalorraquídeo que muestren al menos 2 de 3 marcadores positivos (Aβ1-42, Tau total, Tau fosforilada).
- También pueden incluirse pacientes con formas familiares de EA (mutaciones en APP, PSEN1 o PSEN2).
Grupo de Enfermedad Neurodegenerativa No Alzheimer (ENA):
- 25 pacientes con demencia frontotemporal (DFT) y 25 pacientes con enfermedad de Parkinson (EP) con respuesta a L-DOPA.
- Resultados retrospectivos de biomarcadores en líquido cefalorraquídeo que muestren perfiles negativos o no compatibles con EA (≥2 de 3 marcadores negativos).
- Neuroimagen compatible con los diagnósticos respectivos:
DFT: atrofia medial temporal y puntuación de atrofia frontal ≥2; MoCA 15-23. EP: evidencia de pérdida de neuronas dopaminérgicas en la sustancia negra; MoCA >23.
Grupo de Control Sano (CS):
- Estado cognitivo normal (MoCA >23 y rendimiento normal en RLRI-16 o pruebas neuropsicológicas equivalentes).
- Resonancia magnética estructural normal (y exploración PET normal, si está disponible).
- Biomarcadores en líquido cefalorraquídeo negativos (si están disponibles).
Criterios de exclusión:
Generales (todos los grupos):
- Neutropenia (neutrófilos <1,500/mm³) o trombocitopenia (plaquetas <100,000/mm³).
- Nivel educativo inferior a la escuela primaria.
- Antecedentes de trastornos psiquiátricos (esquizofrenia, psicosis).
- Demencia vascular o demencia mixta.
- Enfermedades infecciosas activas o enfermedades inflamatorias crónicas que afecten la función de las células sanguíneas.
- Cáncer activo o cáncer en tratamiento, o tratamiento suspendido en los últimos 3 meses.
- Uso de medicamentos que interfieran con la función cognitiva o los biomarcadores de interés.
- Déficits sensoriales mayores (visuales o auditivos) que afecten las pruebas cognitivas.
- Epilepsia.
- Contraindicación conocida para la resonancia magnética (por ejemplo, stent o implante metálico).
Exclusiones específicas por grupo:
- Grupo EA: Excluir demencia vascular, demencia por cuerpos de Lewy, demencia mixta o cualquier enfermedad neurodegenerativa no EA.
- Grupo ENA: Excluir enfermedad de Alzheimer, demencia vascular o mixta.
- Grupo CS: Excluir cualquier enfermedad neurodegenerativa, trastorno cognitivo o prueba cognitiva anormal.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
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Grupo 1 - Enfermedad de Alzheimer (EA)
Participantes que cumplen con los criterios clínicos y de biomarcadores para la enfermedad de Alzheimer, con perfiles de biomarcadores en neuroimagen y/o LCR compatibles.
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Grupo 2 - Enfermedades Neurodegenerativas No Alzheimer (NAD)
Participantes con demencia frontotemporal (DFT) o enfermedad de Parkinson (EP), negativos para los biomarcadores del LCR de EA.
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Grupo 3 - Controles Sanos (CS)
Individuos cognitivamente normales, con pruebas neuropsicológicas y neuroimagen normales, y biomarcadores del LCR negativos (si están disponibles).
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Rendimiento diagnóstico de los biomarcadores sanguíneos Aβ y PKC para la detección de la enfermedad de Alzheimer
Periodo de tiempo: Inmediatamente después de la recolección de la muestra biológica (una sola visita por participante).
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Evaluación cuantitativa de la sensibilidad y especificidad de los biomarcadores de amiloide-β (Aβ) y proteína quinasa C (PKC) medidos en eritrocitos estabilizados utilizando la tecnología de chip microfluídico fluorescente de Amoneta.
El resultado diagnóstico se expresará como un resultado binario (Sí/No para la enfermedad de Alzheimer) y se comparará con los criterios diagnósticos clínicos, neuropsicológicos, de neuroimagen y de LCR estándar.
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Inmediatamente después de la recolección de la muestra biológica (una sola visita por participante).
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Rendimiento diagnóstico de biomarcadores circulantes emergentes para la detección de la enfermedad de Alzheimer
Periodo de tiempo: Inmediatamente después de la recogida de la muestra biológica (una sola visita por participante).
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Evaluación de biomarcadores candidatos adicionales (marcadores proteicos, firmas de ARN, perfiles metabolómicos y lipidómicos) en muestras de sangre y orina.
Se cuantificarán y compararán la sensibilidad, especificidad y precisión diagnóstica general con los métodos diagnósticos clínicos y del LCR establecidos.
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Inmediatamente después de la recogida de la muestra biológica (una sola visita por participante).
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Análisis comparativo entre biomarcadores sanguíneos y herramientas de diagnóstico estándar para la enfermedad de Alzheimer
Periodo de tiempo: Inmediatamente después del análisis de datos tras la recolección de muestras.
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Comparación del rendimiento diagnóstico basado en biomarcadores (Aβ, PKC y biomarcadores emergentes) con parámetros diagnósticos convencionales, incluidas las puntuaciones cognitivas (MoCA, RLRI-16), neuroimagen (RM y PET) y biomarcadores de LCR (Aβ42, Tau, p-Tau).
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Inmediatamente después del análisis de datos tras la recolección de muestras.
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Jean-François Démonet, MD, PhD, Leenaards Memory Center (CLM), Lausanne University Hospital (CHUV)
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades Cerebrales
- Enfermedades del Sistema Nervioso Central
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Desordenes mentales
- Condiciones Patológicas, Anatómicas
- Enfermedades metabólicas
- Trastornos neurocognitivos
- Tauopatías
- Proteinopatías TDP-43
- Deficiencias de proteostasis
- Degeneración del lóbulo frontotemporal
- Condiciones Patológicas, Signos y Síntomas
- Enfermedades Nutricionales y Metabólicas
- Enfermedad de Alzheimer
- Demencia
- Enfermedades neurodegenerativas
- Demencia frontotemporal
- Placa, amiloide
Otros números de identificación del estudio
- ST0067
- 2017-00585 (Otro identificador: BASEC-ID)
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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