A Biomarker-chip Assay in Preserved Red Blood Cells for the Diagnosis of Alzheimer's Disease (ADCHIP)
Alzheimer-kór diagnosztizálására szolgáló biomarker-chip vizsgálat konzervált vörösvértestekben
Az ADCHIP tanulmány (ST0067) egy nem-intervencionális, monocentrikus, prospektív vizsgálat, amelyet az Amoneta Diagnostics és a Leenaards Memory Center (Lausanne, Svájc) végez. Fő célja egy mikrofluidikus chip-alapú protokoll kidolgozása és validálása, amely hetekig stabilizálja az emberi vörösvértesteket, lehetővé téve az Alzheimer-kór (AD) diagnózisához szükséges vérbiomarkerek későbbi tesztelését.
Ez a teljesítményigazoló tanulmány 150 jellemzett résztvevőt fog magában foglalni, akiket egyenlő arányban három csoportra osztanak: 50 Alzheimer-kórban (AD) szenvedő beteg, 50 nem-Alzheimer neurodegeneratív betegségben (NAD, beleértve a Parkinson-kórt és a frontotemporális demenciát) szenvedő beteg, és 50 egészséges kontroll (HC).
A fő cél két fő vér-alapú biomarker – amiloid-β (Aβ) és fehérje-kináz C (PKC) – diagnosztikai teljesítményének (érzékenység és specificitás) értékelése, amelyeket az Amoneta saját fluoreszcens tesztjeivel és chip-citometria technológiájával mérnek. A másodlagos cél az Alzheimer-kór felismeréséhez szükséges új biomarkerek (fehérjék, RNS-aláírások, metabolomikus és lipidomikus profilok) értékelése.
Nem kerül terápiás intervenció alkalmazásra; csak biológiai mintákat (vért és vizeletet) gyűjtenek. Az eredményeket összehasonlítják a meglévő klinikai, képalkotó és cerebrospinális folyadék (CSF) biomarkerekkel. A tanulmány célja egy megbízható, nem-invazív és megfizethető vérvizsgálat biztosítása a korai Alzheimer-diagnózishoz, potenciális alkalmazásokkal a betegsorolás és a terápiás monitorozás területén a jövőbeli klinikai vizsgálatokban.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Részletes leírás
Az Alzheimer-kór (AD) a demencia leggyakoribb formája, amely világszerte körülbelül 35 millió embert érint. Számos tüneti kezelés elérhető ugyan, de jelenleg nincs gyógymód az AD súlyos formáira. A korai és pontos diagnózis ezért létfontosságú, mivel segíthet késleltetni a betegség előrehaladását és javítani a betegellátást. A jelenlegi diagnosztikai eszközök – klinikai és neuropszichológiai vizsgálatok, amelyeket neuroképi eljárások és cerebrospinalis folyadék (CSF) biomarker-ekkel kombinálnak – költségesek, invazívak és nem könnyen hozzáférhetők nagyméretű szűréshez. Sürgősen szükség van egy egyszerű, nem invazív és megbízható, vér alapú diagnosztikai tesztre az AD-re.
Az ADCHIP tanulmány (ST0067) célja egy chip-alapú mikrofluidikus tesztfejlesztése és validálása, amely stabilizálja az emberi vörösvértesteket hosszabb időre (hetek-hónapok), hogy lehetővé tegye az Alzheimer-kór vér biomarker-einek későbbi kimutatását. A tanulmányt az Eurostars program keretében (E!9748 ADCHIP pályázat) végzik, az Amoneta Diagnostics szponzorálásával, a Zellkraftwerk GmbH és a Lausanne-i Egyetemi Kórház (CHUV) Leenaards Memory Center (CLM) közreműködésével.
Ez a monocentrikus, nem intervenciós, prospektív tanulmány 150 résztvevőt fog bevonni, akiket egyenlően három csoportra osztanak:
50 Alzheimer-kórban (AD) szenvedő beteg,
50 nem Alzheimer-típusú neurodegeneratív betegségben (NAD: frontotemporális demencia vagy Parkinson-kór) szenvedő beteg, és
50 egészséges kontroll (HC).
A fő cél két saját fejlesztésű Amoneta vér biomarker – amyloid-β (Aβ) és protein kinase C (PKC) – diagnosztikai teljesítményének értékelése, amelyeket vörösvértestekben kimutatnak specifikus fluoreszcens próbák és chip-citometriai technológia segítségével. A másodlagos cél az új biomarker-ek diagnosztikai pontosságának felmérése, beleértve a jelölt fehérjéket, RNS-aláírásokat és metabolomikus/lipidomikus profilt.
A résztvevők egyetlen tanulmányi látogatáson vesznek részt, amely során biológiai mintákat (vér és vizelet) gyűjtenek. Az előzetes kiválasztási és diagnosztikai adatokat (neuropszichológiai tesztek, képalkotás és CSF biomarker-ek) visszamenőlegesen nyerik ki, ha elérhetők. Nem alkalmaznak vizsgálati gyógyszert vagy orvostechnikai eszközt, és nincsenek tervezett utókövetési látogatások. A résztvevők bevonásának teljes időtartama körülbelül 22 hónap.
Az analitikai módszerek közé tartozik a áramlási citometria és chip-citometria a sejtes biomarker-ekhez, ELISA a fehérje biomarker-ekhez, tömegspektrometria a metabolomikus/lipidomikus aláíráshoz, valamint qPCR vagy NGS-alapú tesztek az RNS biomarker-ekhez. Az összes mintát szabványosított körülmények között gyűjtik és tárolják további elemzés céljából.
A fő eredménymérő az Alzheimer-kórhoz tartozó bináris diagnosztikai besorolás (Igen/Nem), amely a vér biomarker-ek kombinált érzékenységéből és specifikusából származik. Az eredményeket összehasonlítják a szokásos klinikai diagnosztikai eszközökkel, beleértve a kognitív pontszámokat (pl. MoCA, RLRI-16), strukturális MRI-t és CSF biomarker-eredményeket (Aβ42, teljes tau, foszforilált tau).
A résztvevők számára a potenciális kockázatok minimálisak és a szabványos vér- és vizeletgyűjtési eljárásokra korlátozódnak (pl. enyhe fájdalom, zúzódás vagy átmeneti kellemetlenség). Az MRI eljárások nem invazívak és csak akkor hajtják végre, ha klinikai szükségesség indokolja. Minden résztvevő (vagy jogi képviselő, ha alkalmazható) írásos tájékoztatott beleegyezést ad a bevonás előtt. A tanulmány megfelel a Helsinki Nyilatkozatnak, az ICH-GCP-nek, valamint a nemzeti etikai és szabályozási követelményeknek.
Az ADCHIP tanulmány fontos új ismereteket várhatóan generál azzal, hogy validál egy új, gyors és megfizethető, vér alapú diagnosztikai tesztet az Alzheimer-kórra. Egy ilyen teszt jelentősen csökkenthetné a diagnosztikai költségeket, lehetővé tenné a populáció szűrését stabilizált vérhasználattal, és javítaná a betegek rétegezését a terápiás vizsgálatokhoz. Továbbá a validált biomarker-ek, különösen az Aβ és PKC, értékes eszközökké válhatnak a betegség előrehaladásának nyomon követésére és a jövőbeli AD terápiák hatékonyságának felmérésére.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
-
Lausanne, Svájc, 1011
- Leenaards Memory Center - CHUV
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
- Felnőtt
- Idősebb felnőtt
Egészséges önkénteseket fogad
Mintavételi módszer
Tanulmányi populáció
A vizsgálati populáció 150, 50 és 85 év közötti felnőttből áll, akiket a Leenaards Memory Centerben (CHUV, Lausanne, Svájc) toboroztak. A résztvevőket egyenlően három csoportra osztják:
- Alzheimer-kór (AD) csoport: 50 beteg, akiket klinikai, neuropszichológiai, neuroképalkotó és CSF biomarker kritériumok alapján Alzheimer-kórral diagnosztizáltak.
- Nem-Alzheimer neurodegeneratív betegség (NAD) csoport: 50 beteg frontotemporális demenciával (FTD) vagy L-DOPA-ra reagáló Parkinson-kórral (PD), negatív AD biomarkerekkel.
- Egészséges kontroll (HC) csoport: 50 kognitív szempontból normális egyén normális MRI és neuropszichológiai profilokkal.
A résztvevőket rutin klinikai értékelések vagy követő viziták során toborozzák. Az egészséges kontrollokat helyi hirdetéseken keresztül toborozzák a kórházi hálózaton belül. Minden alany (vagy törvényes képviselője) írásos tájékoztatott beleegyezést ad a részvétel előtt.
Leírás
Beillesztési kritériumok:
Általános (minden csoport):
- 50 és 85 év közötti férfi vagy női résztvevők.
- Aláírt és dátumozott írásos tájékoztatott beleegyezés (vagy törvényes képviselő beleegyezése, ha alkalmazható).
Alzheimer-kór (AD) csoport:
- Alzheimer-kór klinikai diagnózisa legalább 6 hónapos fokozatos és progresszív memóriaromlással.
- Hippocampális típusú amnesztikus szindróma objektív bizonyítéka (RLRI-16, MoCA vagy egyenértékű tesztek alapján).
- Montreal Cognitive Assessment (MoCA) pontszám 15 és 23 között (beleértve).
- Tipikus AD diagnózissal kompatibilis strukturális MRI (3D volumetrikus MRI szükséges; amyloid PET, ha elérhető).
- Retrospektív CSF biomarkerek eredményei legalább 2 pozitív markert mutatnak a 3 közül (Aβ1-42, teljes Tau, foszforilelt Tau).
- A családi Alzheimer-kór formájú betegek (APP, PSEN1 vagy PSEN2 mutációk) is bevonhatók.
Nem-Alzheimer neurodegeneratív betegség (NAD) csoport:
- 25 frontotemporális demenciás (FTD) és 25 L-DOPA-ra reagáló Parkinson-kóros (PD) beteg.
- Retrospektív CSF biomarkerek eredményei negatív vagy nem-AD profilt mutatnak (≥2 negatív marker a 3 közül).
- A diagnózisokkal kompatibilis neuroradiológiai kép:
FTD: mediális temporális atrófia és frontális atrófia pontszám ≥2; MoCA 15-23. PD: dopaminerg neuronvesztés bizonyítéka a substantia nigrában; MoCA >23.
Egészséges kontroll (HC) csoport:
- Normális kognitív állapot (MoCA >23 és normális teljesítmény RLRI-16 vagy egyenértékű neuropszichológiai teszteken).
- Normális strukturális MRI (és normális PET felvétel, ha elérhető).
- Negatív CSF biomarkerek (ha elérhető).
Kizárási kritériumok:
Általános (minden csoport):
- Neutropénia (neutrofilek <1,500/mm³) vagy trombocitopénia (trombociták <100,000/mm³).
- Alacsonyabb iskolai végzettség, mint általános iskola.
- Pszichiátriai betegségek anamnézise (schizofrénia, pszichózis).
- Vascularis demencia vagy kevert demencia.
- Aktív fertőző vagy krónikus gyulladásos betegségek, amelyek befolyásolják a vérsejtek funkcióját.
- Aktív daganat vagy kezelt daganat, vagy kezelés utolsó 3 hónapban leállítva.
- A kognitív funkciót vagy az érdeklődési biomarkereket befolyásoló gyógyszerek használata.
- Nagyobb érzékszervi hiányosságok (látási vagy hallási), amelyek befolyásolják a kognitív tesztelést.
- Epilepszia.
- Ismert ellenjavallat MRI-hoz (pl. sztent vagy fémes implantátum).
Csoportspecifikus kizárások:
- AD csoport: Kizárni vascularis demenciát, Lewy-tests demenciát, kevert demenciát vagy bármely nem-AD neurodegeneratív betegséget.
- NAD csoport: Kizárni Alzheimer-kórt, vascularis vagy kevert demenciát.
- HC csoport: Kizárni minden neurodegeneratív betegséget, kognitív zavart vagy abnormális kognitív tesztelést.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
Kohorszok és beavatkozások
Csoport / Kohorsz |
|---|
|
1. csoport - Alzheimer-kór (AD)
Az Alzheimer-kór klinikai és biomarkerkritériumainak megfelelő résztvevők, kompatibilis neuroképalkotási és/vagy CSF biomarkerkritériumokkal.
|
|
2. csoport - Nem Alzheimer-típusú neurodegeneratív betegségek (NAD)
Frontotemporális demenciában (FTD) vagy Parkinson-kórban (PD) szenvedő résztvevők, negatív AD CSF biomarkerekkel.
|
|
3. csoport – Egészséges kontrollok (EK)
Kognitíve normális egyének, normális neuropszichológiai teszttel és neuroképalkotással, és negatív (ha elérhető) CSF biomarkerekkel.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Az Aβ és PKC vérbiomarkerek diagnosztikai teljesítménye az Alzheimer-kór kimutatásában
Időkeret: Közvetlenül a biológiai mintagyűjtés után (résztvevőnként egyetlen látogatás).
|
Az amiloid-β (Aβ) és a fehérjekináz C (PKC) biomarker érzékenységének és specificitásának kvantitatív értékelése stabilizált vörösvértestekben, az Amoneta fluoreszcens mikrofluidikus chip-technológiájával mérve.
A diagnosztikai eredmény bináris eredményként kerül kifejezésre (Igen/Nem az Alzheimer-kórt illetően), és össze lesz hasonlítva a standard klinikai, neuropszichológiai, neuroképalkotó és CSF diagnosztikai kritériumokkal.
|
Közvetlenül a biológiai mintagyűjtés után (résztvevőnként egyetlen látogatás).
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Az Alzheimer-kór kimutatására szolgáló új vérkeringési biomarkerek diagnosztikai teljesítménye
Időkeret: A biológiai mintagyűjtést követően azonnal (résztvevőnként egy alkalom).
|
További jelölt biomarkerek (fehérje markerek, RNS-aláírások, metabolomikus és lipidomikus profi lok) értékelése vér- és vizeletmintákban.
Az érzékenység, a specifi citás és az általános diagnosztikai pontosság mennyiségi meghatározásra kerül és összehasonlításra kerül a bevált klinikai és CSF diagnosztikai módszerekkel.
|
A biológiai mintagyűjtést követően azonnal (résztvevőnként egy alkalom).
|
|
Vér alapú biomarkerek és a standard Alzheimer-kór diagnosztikai eszközök közötti összehasonlító elemzés
Időkeret: Közvetlenül a mintagyűjtés utáni adatelemzés következtében.
|
A biológiai markerek alapján történő diagnosztikai teljesítmény (Aβ, PKC és új biológiai markerek) összehasonlítása a hagyományos diagnosztikai paraméterekkel, beleértve a kognitív pontszámokat (MoCA, RLRI-16), a neuroképeket (MRI és PET) és az LKV biológiai markereket (Aβ42, Tau, p-Tau).
|
Közvetlenül a mintagyűjtés utáni adatelemzés következtében.
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Jean-François Démonet, MD, PhD, Leenaards Memory Center (CLM), Lausanne University Hospital (CHUV)
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Agyi betegségek
- Központi idegrendszeri betegségek
- Idegrendszeri betegségek
- Mentális zavarok
- Patológiai állapotok, anatómiai
- Anyagcsere-betegségek
- Neurokognitív zavarok
- Tauopathies
- TDP-43 proteinpátiák
- A proteosztázis hiányosságai
- Frontotemporális lebeny degeneráció
- Kóros állapotok, jelek és tünetek
- Táplálkozási és anyagcsere-betegségek
- Alzheimer-kór
- Elmebaj
- Neurodegeneratív betegségek
- Frontotemporális demencia
- Plakk, amiloid
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- ST0067
- 2017-00585 (Egyéb azonosító: BASEC-ID)
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .