Un test par puce à biomarqueurs dans les globules rouges conservés pour le diagnostic de la maladie d'Alzheimer (ADCHIP)
Un test par puce à biomarqueurs dans les globules rouges préservés pour le diagnostic de la maladie d'Alzheimer
L'étude ADCHIP (ST0067) est une étude non interventionnelle, monocentrique, prospective menée par Amoneta Diagnostics et le Centre de la mémoire Leenaards (Lausanne, Suisse). Son objectif principal est de développer et valider un protocole basé sur une puce microfluidique qui stabilise les globules rouges humains pendant plusieurs semaines, permettant ainsi des tests ultérieurs de biomarqueurs sanguins pour le diagnostic de la maladie d'Alzheimer (MA).
Cette étude de preuve de performance inclura 150 participants bien caractérisés, répartis équitablement en trois groupes : 50 patients atteints de la maladie d'Alzheimer (MA), 50 atteints de maladies neurodégénératives non-Alzheimer (MNA, incluant la maladie de Parkinson et la démence frontotemporale), et 50 témoins sains (TS).
L'objectif principal est d'évaluer la performance diagnostique (sensibilité et spécificité) de deux principaux biomarqueurs sanguins – la bêta-amyloïde (Aβ) et la protéine kinase C (PKC) – mesurés en utilisant les tests fluorescents propriétaires d'Amoneta et la technologie de puce-cytométrie. L'objectif secondaire est d'évaluer les biomarqueurs émergents (protéines, signatures d'ARN, profils métabolomiques et lipidomiques) pour la détection de la maladie d'Alzheimer.
Aucune intervention thérapeutique ne sera administrée ; seuls des échantillons biologiques (sang et urine) seront collectés. Les résultats seront comparés aux biomarqueurs cliniques, d'imagerie et du liquide céphalo-rachidien (LCR) existants. L'étude vise à fournir un test sanguin fiable, non invasif et abordable pour le diagnostic précoce de la maladie d'Alzheimer, avec des applications potentielles pour la stratification des patients et le suivi thérapeutique dans de futurs essais cliniques.
Aperçu de l'étude
Statut
Description détaillée
La maladie d'Alzheimer (MA) est la forme la plus courante de démence, touchant environ 35 millions de personnes dans le monde. Bien que plusieurs traitements symptomatiques soient disponibles, il n'existe actuellement aucun remède pour les formes avancées de la MA. Un diagnostic précoce et précis est donc essentiel, car il peut contribuer à retarder la progression de la maladie et à améliorer la prise en charge des patients. Les outils diagnostiques actuels - évaluations cliniques et neuropsychologiques combinées à la neuroimagerie et aux biomarqueurs du liquide céphalorachidien (LCR) - sont coûteux, invasifs et peu accessibles pour un dépistage à grande échelle. Il existe un besoin médical urgent d'un test diagnostique sanguin simple, non invasif et fiable pour la MA.
L'étude ADCHIP (ST0067) vise à développer et valider un test microfluidique sur puce qui stabilise les globules rouges humains pendant de longues périodes (semaines à mois) pour permettre la détection ultérieure de biomarqueurs sanguins de la maladie d'Alzheimer. L'étude est menée dans le cadre du programme Eurostars (subvention E!9748 ADCHIP) et sponsorisée par Amoneta Diagnostics, en collaboration avec Zellkraftwerk GmbH et le Centre Leenaards de la mémoire (CLM) du Centre hospitalier universitaire vaudois (CHUV).
Cette étude monocentrique, non interventionnelle et prospective inclura 150 participants répartis de manière égale en trois groupes :
50 patients atteints de la maladie d'Alzheimer (MA),
50 patients atteints de troubles neurodégénératifs non-Alzheimer (NAD : démence frontotemporale ou maladie de Parkinson), et
50 témoins sains (HC).
L'objectif principal est d'évaluer la performance diagnostique de deux biomarqueurs sanguins propriétaires d'Amoneta - l'amyloïde-β (Aβ) et la protéine kinase C (PKC) - détectés dans les globules rouges à l'aide de sondes fluorescentes spécifiques et de la technologie de cytométrie sur puce. L'objectif secondaire est d'évaluer la précision diagnostique de biomarqueurs émergents, notamment des protéines candidates, des signatures d'ARN et des profils métabolomiques/lipidomiques.
Les participants effectueront une seule visite d'étude au cours de laquelle des échantillons biologiques (sang et urine) seront prélevés. Les données de présélection et de diagnostic (tests neuropsychologiques, imagerie et biomarqueurs du LCR) seront obtenues rétrospectivement lorsqu'elles seront disponibles. Aucun médicament expérimental ou dispositif médical ne sera administré, et aucune visite de suivi n'est prévue. La durée totale du recrutement des sujets est d'environ 22 mois.
Les méthodes analytiques incluent la cytométrie en flux et la cytométrie sur puce pour les biomarqueurs cellulaires, l'ELISA pour les biomarqueurs protéiques, la spectrométrie de masse pour les signatures métabolomiques/lipidomiques, et des tests par qPCR ou basés sur le séquençage de nouvelle génération pour les biomarqueurs d'ARN. Tous les échantillons seront collectés et stockés dans des conditions standardisées pour des analyses ultérieures.
Le critère de jugement principal est la classification diagnostique binaire (Oui/Non pour la maladie d'Alzheimer) dérivée de la sensibilité et de la spécificité combinées des biomarqueurs sanguins. Les résultats seront comparés aux outils diagnostiques cliniques standards, incluant les scores cognitifs (par exemple, MoCA, RLRI-16), l'IRM structurelle et les résultats des biomarqueurs du LCR (Aβ42, tau total, tau phosphorylé).
Les risques potentiels pour les participants sont minimes et limités aux procédures standard de prélèvement sanguin et urinaire (par exemple, douleur légère, ecchymose ou inconfort transitoire). Les procédures d'IRM sont non invasives et ne seront réalisées que si indiquées par nécessité clinique. Tous les participants (ou leurs représentants légaux le cas échéant) fourniront un consentement éclairé écrit avant l'inclusion. L'étude est conforme à la Déclaration d'Helsinki, aux BPC de l'ICH et aux exigences éthiques et réglementaires nationales.
L'étude ADCHIP devrait générer d'importantes nouvelles connaissances en validant un nouveau test diagnostique sanguin rapide et abordable pour la maladie d'Alzheimer. Un tel test pourrait réduire considérablement les coûts diagnostiques, permettre un dépistage de population en utilisant des échantillons sanguins stabilisés et améliorer la stratification des patients pour les essais thérapeutiques. De plus, les biomarqueurs validés, en particulier Aβ et PKC, pourraient servir d'outils précieux pour surveiller la progression de la maladie et évaluer l'efficacité des futures thérapies de la MA.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Lausanne, Suisse, 1011
- Leenaards Memory Center - CHUV
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
Méthode d'échantillonnage
Population étudiée
La population de l'étude est composée de 150 adultes âgés de 50 à 85 ans recrutés au Centre de la mémoire Leenaards (CHUV, Lausanne, Suisse). Les participants sont répartis de manière égale en trois groupes :
- Groupe maladie d'Alzheimer (MA) : 50 patients diagnostiqués avec la maladie d'Alzheimer selon des critères cliniques, neuropsychologiques, de neuroimagerie et de biomarqueurs du LCR.
- Groupe maladies neurodégénératives non-Alzheimer (MNA) : 50 patients atteints de démence frontotemporale (DFT) ou de maladie de Parkinson (MP) sensibles à la L-DOPA, négatifs pour les biomarqueurs de la MA.
- Groupe témoins sains (TS) : 50 individus cognitivement normaux avec des profils d'IRM et neuropsychologiques normaux.
Les participants sont recrutés lors d'évaluations cliniques de routine ou de visites de suivi. Les témoins sains sont recrutés par le biais d'annonces locales au sein du réseau hospitalier. Tous les sujets (ou leurs représentants légaux) fournissent un consentement éclairé écrit avant de participer.
La description
Critères d'inclusion :
Général (tous les groupes) :
- Participants hommes ou femmes âgés de 50 à 85 ans.
- Consentement éclairé écrit daté et signé (ou consentement d'un représentant légalement autorisé le cas échéant).
Groupe Maladie d'Alzheimer (MA) :
- Diagnostic clinique de la maladie d'Alzheimer avec un déclin progressif et graduel de la mémoire depuis au moins 6 mois.
- Preuve objective d'un syndrome amnésique de type hippocampique (basé sur le RLRI-16, le MoCA ou des tests équivalents).
- Score au Montreal Cognitive Assessment (MoCA) entre 15 et 23 (inclus).
- IRM structurelle compatible avec un diagnostic typique de MA (IRM volumétrique 3D requise ; TEP amyloïde si disponible).
- Résultats rétrospectifs des biomarqueurs du LCR montrant au moins 2 des 3 marqueurs positifs (Aβ1-42, Tau total, Tau phosphorylé).
- Les patients avec des formes familiales de MA (mutations dans APP, PSEN1 ou PSEN2) peuvent également être inclus.
Groupe Maladie Neurodégénérative Non-Alzheimer (MNA) :
- 25 patients atteints de démence frontotemporale (DFT) et 25 patients atteints de la maladie de Parkinson (MP) répondeurs à la L-DOPA.
- Résultats rétrospectifs des biomarqueurs du LCR montrant des profils négatifs ou non-MA (≥2 des 3 marqueurs négatifs).
- Neuroimagerie compatible avec les diagnostics respectifs :
DFT : atrophie temporale médiale et score d'atrophie frontale ≥2 ; MoCA 15-23.
MP : preuve de perte neuronale dopaminergique dans la substantia nigra ; MoCA >23.
Groupe Témoin Sain (TS) :
- État cognitif normal (MoCA >23 et performances normales au RLRI-16 ou à des tests neuropsychologiques équivalents).
- IRM structurelle normale (et TEP normale, si disponible).
- Biomarqueurs du LCR négatifs (si disponibles).
Critères d'exclusion :
Général (tous les groupes) :
- Neutropénie (neutrophiles <1 500/mm³) ou thrombocytopénie (plaquettes <100 000/mm³).
- Niveau d'éducation inférieur à l'école primaire.
- Antécédents de troubles psychiatriques (schizophrénie, psychose).
- Démence vasculaire ou démence mixte.
- Maladies infectieuses actives ou inflammatoires chroniques affectant la fonction des cellules sanguines.
- Cancer actif ou cancer sous traitement, ou traitement arrêté au cours des 3 derniers mois.
- Utilisation de médicaments interférant avec la fonction cognitive ou les biomarqueurs d'intérêt.
- Déficits sensoriels majeurs (visuels ou auditifs) affectant les tests cognitifs.
- Épilepsie.
- Contre-indication connue à l'IRM (par exemple, stent ou implant métallique).
Exclusions spécifiques aux groupes :
- Groupe MA : Exclure la démence vasculaire, la démence à corps de Lewy, la démence mixte ou toute maladie neurodégénérative non-MA.
- Groupe MNA : Exclure la maladie d'Alzheimer, la démence vasculaire ou mixte.
- Groupe TS : Exclure toute maladie neurodégénérative, trouble cognitif ou test cognitif anormal.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
Cohortes et interventions
Groupe / Cohorte |
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Groupe 1 - Maladie d'Alzheimer (MA)
Participants répondant aux critères cliniques et biomarqueurs de la maladie d'Alzheimer, avec des profils de neuroimagerie et/ou de biomarqueurs du LCR compatibles.
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Groupe 2 - Maladies neurodégénératives non-Alzheimer (MNA)
Participants atteints de démence frontotemporale (DFT) ou de maladie de Parkinson (MP), négatifs pour les biomarqueurs du LCR de la maladie d'Alzheimer.
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Groupe 3 - Témoins sains (HC)
Individus cognitivement normaux, avec des tests neuropsychologiques et une neuro-imagerie normaux, et des biomarqueurs du LCR négatifs (si disponibles).
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Performance diagnostique des biomarqueurs sanguins Aβ et PKC pour la détection de la maladie d'Alzheimer
Délai: Immédiatement après la collecte de l'échantillon biologique (une seule visite par participant).
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Évaluation quantitative de la sensibilité et de la spécificité des biomarqueurs amyloïde-β (Aβ) et protéine kinase C (PKC) mesurés dans des globules rouges stabilisés à l'aide de la technologie de puce microfluidique fluorescente d'Amoneta.
Le résultat diagnostique sera exprimé comme un résultat binaire (Oui/Non pour la maladie d'Alzheimer) et comparé aux critères diagnostiques standards cliniques, neuropsychologiques, de neuroimagerie et de LCR.
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Immédiatement après la collecte de l'échantillon biologique (une seule visite par participant).
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Performance diagnostique des biomarqueurs circulants émergents pour la détection de la maladie d'Alzheimer
Délai: Immédiatement après le prélèvement d'échantillon biologique (une seule visite par participant).
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Évaluation de biomarqueurs candidats supplémentaires (marqueurs protéiques, signatures d'ARN, profils métabolomiques et lipidomiques) dans des échantillons de sang et d'urine.
La sensibilité, la spécificité et la précision diagnostique globale seront quantifiées et comparées aux méthodes diagnostiques cliniques et du LCR établies.
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Immédiatement après le prélèvement d'échantillon biologique (une seule visite par participant).
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Analyse comparative entre les biomarqueurs sanguins et les outils de diagnostic standard de la maladie d'Alzheimer
Délai: Immédiatement après l'analyse des données suivant la collecte d'échantillons.
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Comparaison des performances diagnostiques basées sur les biomarqueurs (Aβ, PKC et biomarqueurs émergents) avec les paramètres diagnostiques conventionnels, incluant les scores cognitifs (MoCA, RLRI-16), la neuroimagerie (IRM et TEP) et les biomarqueurs du LCR (Aβ42, Tau, p-Tau).
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Immédiatement après l'analyse des données suivant la collecte d'échantillons.
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Jean-François Démonet, MD, PhD, Leenaards Memory Center (CLM), Lausanne University Hospital (CHUV)
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies du cerveau
- Maladies du système nerveux central
- Maladies du système nerveux
- Les troubles mentaux
- Conditions pathologiques, anatomiques
- Maladies métaboliques
- Troubles neurocognitifs
- Tauopathies
- TDP-43 Protéinopathies
- Déficits de protéostase
- Dégénérescence lobaire frontotemporale
- Conditions pathologiques, signes et symptômes
- Maladies nutritionnelles et métaboliques
- Maladie d'Alzheimer
- Démence
- Maladies neurodégénératives
- Démence frontotemporale
- Plaque, amyloïde
Autres numéros d'identification d'étude
- ST0067
- 2017-00585 (Autre identifiant: BASEC-ID)
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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