En biomarker-chip-analys i bevarade röda blodkroppar för diagnostik av Alzheimers sjukdom (ADCHIP)

Alzheimers sjukdom (AD) är den vanligaste formen av demens och drabbar cirka 35 miljoner människor världen över. Flera symtomatiska behandlingar finns tillgängliga, men det finns för närvarande ingen bot för avancerade former av AD. Tidig och korrekt diagnos är därför avgörande, eftersom den kan hjälpa till att fördröja sjukdomsutvecklingen och förbättra patienthanteringen. Nuvarande diagnostiska verktyg – kliniska och neuropsykologiska bedömningar kombinerade med neuroavbildning och cerebrospinalvätska (CSF) biomarkörer – är dyra, invasiva och inte lättillgängliga för storskalig screening. Det finns ett brådskande medicinskt behov av ett enkelt, icke-invasivt och pålitligt blodbaserat diagnostiskt test för AD.

ADCHIP-studien (ST0067) syftar till att utveckla och validera ett chip-baserat mikrofluidtest som stabiliserar mänskliga röda blodkroppar under längre perioder (veckor till månader) för att möjliggöra efterföljande detektion av blodbiomarkörer för Alzheimers sjukdom. Studien genomförs inom ramen för Eurostars-programmet (Bidrag E!9748 ADCHIP) och sponsras av Amoneta Diagnostics, i samarbete med Zellkraftwerk GmbH och Leenaards Memory Center (CLM) vid Lausanne University Hospital (CHUV).

Denna monocentriska, icke-interventionella, prospektiva studie kommer att inkludera 150 deltagare fördelade lika mellan tre grupper:

50 patienter med Alzheimers sjukdom (AD),

50 patienter med icke-Alzheimer neurodegenerativa sjukdomar (NAD: frontotemporal demens eller Parkinsons sjukdom), och

50 friska kontroller (HC).

Det primära målet är att utvärdera den diagnostiska prestandan för två proprietära Amoneta-blodbiomarkörer – amyloid-β (Aβ) och proteinkinas C (PKC) – detekterade i röda blodkroppar med specifika fluorescerande probar och chip-cytometriteknik. Det sekundära målet är att bedöma den diagnostiska noggrannheten för nya biomarkörer, inklusive kandidatproteiner, RNA-signaturer och metabolomiska/lipidomiska profiler.

Deltagarna kommer att genomgå ett enda studiebesök under vilket biologiska prover (blod och urin) kommer att samlas in. Förvals- och diagnostisk data (neuropsykologiska tester, avbildning och CSF-biomarkörer) kommer att erhållas retrospektivt när det finns tillgängligt. Inga undersökningsläkemedel eller medicintekniska produkter kommer att administreras, och inga uppföljningsbesök är planerade. Den totala tiden för deltagarrekrytering är cirka 22 månader.

Analytiska metoder inkluderar flödescytometri och chip-cytometri för cellulära biomarkörer, ELISA för proteinbiomarkörer, masspektrometri för metabolomiska/lipidomiska signaturer och qPCR- eller NGS-baserade tester för RNA-biomarkörer. Alla prover kommer att samlas in och förvaras under standardiserade förhållanden för vidare analys.

Det primära utfallsmåttet är den binära diagnostiska klassificeringen (Ja/Nej för Alzheimers sjukdom) härledd från den kombinerade sensitiviteten och specificiteten hos blodbiomarkörerna. Resultaten kommer att jämföras med standard kliniska diagnostiska verktyg, inklusive kognitiva poäng (t.ex. MoCA, RLRI-16), strukturell MRI och CSF-biomarkörresultat (Aβ42, totalt tau, fosforylerat tau).

Potentiella risker för deltagarna är minimala och begränsade till standardprocedurer för blod- och urinprovtagning (t.ex. smärta, blåmärken eller tillfälligt obehag). MRI-procedurer är icke-invasiva och kommer endast att utföras om det indikeras av kliniskt behov. Alla deltagare (eller lagliga företrädare när tillämpligt) kommer att lämna skriftligt informerat samtycke före inkludering. Studien följer Helsingforsdeklarationen, ICH-GCP och nationella etiska och regulatoriska krav.

ADCHIP-studien förväntas generera viktig ny kunskap genom att validera ett nytt, snabbt och kostnadseffektivt blodbaserat diagnostiskt test för Alzheimers sjukdom. Ett sådant test skulle kunna minska diagnostikkostnaderna avsevärt, möjliggöra befolkningsscreening med stabiliserade blodprover och förbättra patientstratifiering för terapeutiska prövningar. Dessutom kan de validerade biomarkörerna, särskilt Aβ och PKC, fungera som värdefulla verktyg för att övervaka sjukdomsutvecklingen och bedöma effektiviteten av framtida AD-terapier.