En biomarker-chip-analyse i bevarte røde blodceller for diagnostisering av Alzheimers sykdom (ADCHIP)

Alzheimers sykdom (AD) er den vanligste formen for demens og rammer omtrent 35 millioner mennesker over hele verden. Mens flere symptomatiske behandlinger er tilgjengelige, finnes det for tiden ingen kur for avanserte former for AD. Tidlig og nøyaktig diagnostisering er derfor avgjørende, ettersom det kan bidra til å forsinke sykdomsprogresjonen og forbedre pasienthåndteringen. Nåværende diagnostiske verktøy – kliniske og nevropsykologiske vurderinger kombinert med nevrobilde- og cerebrospinalvæske (CSF) biomarkører – er kostbare, invasive og ikke lett tilgjengelige for storstilt screening. Det er et presserende medisinsk behov for en enkel, ikke-invasiv og pålitelig blodbasert diagnostisk test for AD.

ADCHIP-studien (ST0067) har som mål å utvikle og validere en chip-basert mikrofluidisk analyse som stabiliserer menneskelige røde blodceller over lengre perioder (uker til måneder) for å muliggjøre påfølgende deteksjon av blodbiomarkører for Alzheimers sykdom. Studien gjennomføres under Eurostars-programmet (støtte E!9748 ADCHIP) og sponses av Amoneta Diagnostics, i samarbeid med Zellkraftwerk GmbH og Leenaards Memory Center (CLM) ved Lausanne universitetssykehus (CHUV).

Denne monosentriske, ikke-intervensjonelle, prospektive studien vil inkludere 150 deltakere fordelt likt på tre grupper:

50 pasienter med Alzheimers sykdom (AD),

50 pasienter med ikke-Alzheimer nevrodegenerative lidelser (NAD: frontotemporal demens eller Parkinsons sykdom), og

50 friske kontroller (HC).

Det primære målet er å evaluere den diagnostiske ytelsen til to proprietære Amoneta-blodbiomarkører – amyloid-β (Aβ) og proteinkinase C (PKC) – detektert i røde blodceller ved bruk av spesifikke fluorescerende probber og chip-cytometriteknologi. Det sekundære målet er å vurdere den diagnostiske nøyaktigheten til nye biomarkører, inkludert kandidatproteiner, RNA-signaturer og metabolomiske/lipidomiske profiler.

Deltakerne vil gjennomgå et enkelt studiebesøk hvor biologiske prøver (blod og urin) vil bli samlet inn. Førvalg og diagnostiske data (nevropsykologiske tester, bilde- og CSF-biomarkører) vil bli innhentet retrospektivt når tilgjengelig. Ingen undersøkelsesmedisin eller medisinsk utstyr vil bli administrert, og ingen oppfølgingsbesøk er planlagt. Total varighet for deltakerrekruttering er omtrent 22 måneder.

Analytiske metoder inkluderer flowcytometri og chip-cytometri for cellulære biomarkører, ELISA for proteinbiomarkører, massespektrometri for metabolomiske/lipidomiske signaturer, og qPCR- eller NGS-baserte analyser for RNA-biomarkører. Alle prøver vil bli samlet og lagret under standardiserte forhold for videre analyse.

Den primære resultatmålingen er den binære diagnostiske klassifiseringen (Ja/Nei for Alzheimers sykdom) avledet fra den kombinerte sensitiviteten og spesifisiteten til blodbiomarkørene. Resultatene vil bli sammenlignet med standard kliniske diagnostiske verktøy, inkludert kognitive skårer (f.eks. MoCA, RLRI-16), strukturell MR, og CSF-biomarkørresultater (Aβ42, total tau, fosforylert tau).

Potensielle risikoer for deltakere er minimale og begrenset til standard blod- og urinprøveprosedyrer (f.eks. mindre smerte, blåmerker eller midlertidig ubehag). MR-prosedyrer er ikke-invasive og vil kun bli utført hvis indikert av klinisk nødvendighet. Alle deltakere (eller juridiske representanter når aktuelt) vil gi skriftlig informert samtykke før inkludering. Studien overholder Helsinkideklarasjonen, ICH-GCP, og nasjonale etiske og regulatoriske krav.

ADCHIP-studien forventes å generere viktig ny kunnskap ved å validere en ny, rask og rimelig blodbasert diagnostisk test for Alzheimers sykdom. En slik test kan betydelig redusere diagnostiske kostnader, muliggjøre populasjonsscreening ved bruk av stabiliserte blodprøver, og forbedre pasientstratifikasjon for terapeutiske studier. Videre kan de validerte biomarkørene, spesielt Aβ og PKC, tjene som verdifulle verktøy for å overvåke sykdomsprogresjon og vurdere effektiviteten til fremtidige AD-terapier.