Biomarkerový čipový test v konzervovaných červených krvinkách pro diagnostiku Alzheimerovy choroby (ADCHIP)
Biomarker-čipový test v konzervovaných červených krvinkách pro diagnostiku Alzheimerovy choroby
Studie ADCHIP (ST0067) je neintervenční, monocentrická, prospektivní studie prováděná společností Amoneta Diagnostics a Leenaards Memory Center (Lausanne, Švýcarsko). Jejím hlavním cílem je vyvinout a ověřit protokol založený na mikrofluidním čipu, který stabilizuje lidské červené krvinky po dobu několika týdnů, což umožní následné testování krevních biomarkerů pro diagnostiku Alzheimerovy choroby (AD).
Tato studie prokazující výkonnost zahrne 150 dobře charakterizovaných účastníků rovnoměrně rozdělených do tří skupin: 50 pacientů s Alzheimerovou chorobou (AD), 50 s neurodegenerativními chorobami ne-Alzheimerova typu (NAD, včetně Parkinsonovy choroby a frontotemporální demence) a 50 zdravých kontrol (HC).
Primárním cílem je posoudit diagnostickou výkonnost (senzitivitu a specificitu) dvou hlavních krevních biomarkerů – amyloidu-β (Aβ) a protein kinázy C (PKC) – měřených pomocí proprietárních fluorescenčních testů společnosti Amoneta a technologie čipové cytometrie. Sekundárním cílem je vyhodnotit nové biomarkery (proteiny, RNA signatury, metabolomické a lipidomické profily) pro detekci Alzheimerovy choroby.
Žádná terapeutická intervence nebude podávána; budou odebrány pouze biologické vzorky (krev a moč). Výsledky budou porovnány s existujícími klinickými, zobrazovacími a mozkomíšními (CSF) biomarkery. Studie si klade za cíl poskytnout spolehlivý, neinvazivní a cenově dostupný krevní test pro časnou diagnózu Alzheimerovy choroby, s potenciálním využitím pro stratifikaci pacientů a terapeutické monitorování v budoucích klinických studiích.
Přehled studie
Postavení
Detailní popis
Alzheimerova choroba (AD) je nejčastější formou demence, která postihuje přibližně 35 milionů lidí na celém světě. Zatímco je k dispozici několik symptomatických léčebných postupů, v současné době neexistuje lék na pokročilé formy AD. Včasná a přesná diagnóza je proto zásadní, protože může pomoci oddálit progresi onemocnění a zlepšit péči o pacienty. Současné diagnostické nástroje – klinická a neuropsychologická hodnocení v kombinaci s neurozobrazovacími metodami a biomarkery v mozkomíšním moku (CSF) – jsou nákladné, invazivní a nejsou snadno dostupné pro rozsáhlé screeningové programy. Existuje naléhavá lékařská potřeba jednoduchého, neinvazivního a spolehlivého diagnostického testu pro AD založeného na krvi.
Studie ADCHIP (ST0067) si klade za cíl vyvinout a ověřit čipový mikrofluidní test, který stabilizuje lidské červené krvinky po delší období (týdny až měsíce), aby umožnil následnou detekci krevních biomarkerů pro Alzheimerovu chorobu. Studie je prováděna v rámci programu Eurostars (Grant E!9748 ADCHIP) a sponzorována společností Amoneta Diagnostics ve spolupráci se společností Zellkraftwerk GmbH a Leenaards Memory Center (CLM) na Univerzitní nemocnici v Lausanne (CHUV).
Tato monocentrická, neintervenční, prospektivní studie zahrne 150 účastníků rovnoměrně rozdělených do tří skupin:
50 pacientů s Alzheimerovou chorobou (AD),
50 pacientů s neurodegenerativními poruchami nealzheimerovského typu (NAD: frontotemporální demence nebo Parkinsonova choroba) a
50 zdravých kontrol (HC).
Primárním cílem je vyhodnotit diagnostický výkon dvou proprietárních krevních biomarkerů společnosti Amoneta – amyloidu-β (Aβ) a protein kinázy C (PKC) – detekovaných v červených krvinkách pomocí specifických fluorescenčních sond a čipové cytometrické technologie. Sekundárním cílem je posoudit diagnostickou přesnost nově se objevujících biomarkerů, včetně kandidátních proteinů, RNA signatur a metabolomických/lipidomických profilů.
Účastníci podstoupí jedinou návštěvu v rámci studie, během které budou odebrány biologické vzorky (krev a moč). Předvýběrová a diagnostická data (neuropsychologické testy, zobrazovací metody a biomarkery CSF) budou získávána retrospektivně, pokud budou k dispozici. Žádný zkoumaný léčivý přípravek nebo zdravotnický prostředek nebude podáván a nejsou plánovány žádné následné návštěvy. Celková doba zapojení subjektů je přibližně 22 měsíců.
Analytické metody zahrnují průtokovou cytometrii a čipovou cytometrii pro buněčné biomarkery, ELISA pro proteinové biomarkery, hmotnostní spektrometrii pro metabolomické/lipidomické signatury a qPCR nebo testy založené na NGS pro RNA biomarkery. Všechny vzorky budou odebrány a skladovány za standardizovaných podmínek pro další analýzu.
Primárním výsledným měřítkem je binární diagnostická klasifikace (Ano/Ne pro Alzheimerovu chorobu) odvozená z kombinované senzitivity a specificity krevních biomarkerů. Výsledky budou porovnány se standardními klinickými diagnostickými nástroji, včetně kognitivních skóre (např. MoCA, RLRI-16), strukturální magnetické rezonance a výsledků biomarkerů CSF (Aβ42, celkový tau, fosforylovaný tau).
Potenciální rizika pro účastníky jsou minimální a omezená na standardní postupy odběru krve a moči (např. mírná bolest, modřiny nebo přechodné nepohodlí). Postupy magnetické rezonance jsou neinvazivní a budou provedeny pouze v případě klinické potřeby. Všichni účastníci (nebo zákonní zástupci, pokud je to vhodné) poskytnou před zařazením písemný informovaný souhlas. Studie je v souladu s Helsinskou deklarací, ICH-GCP a národními etickými a regulačními požadavky.
Studie ADCHIP by měla přinést důležité nové poznatky ověřením nového, rychlého a cenově dostupného diagnostického testu pro Alzheimerovu chorobu založeného na krvi. Takový test by mohl výrazně snížit diagnostické náklady, umožnit populační screening pomocí stabilizovaných vzorků krve a zlepšit stratifikaci pacientů pro terapeutické studie. Dále by ověřené biomarkery, zejména Aβ a PKC, mohly sloužit jako cenné nástroje pro sledování progrese onemocnění a hodnocení účinnosti budoucích terapií AD.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Lausanne, Švýcarsko, 1011
- Leenaards Memory Center - CHUV
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Metoda odběru vzorků
Studijní populace
Studijní populace se skládá ze 150 dospělých ve věku od 50 do 85 let, kteří byli rekrutováni v Leenaards Memory Center (CHUV, Lausanne, Švýcarsko). Účastníci jsou rovnoměrně rozděleni do tří skupin:
- Skupina Alzheimerovy choroby (AD): 50 pacientů diagnostikovaných s Alzheimerovou chorobou podle klinických, neuropsychologických, neurozobrazovacích a biomarkerových kritérií v mozkomíšním moku.
- Skupina nealzheimerovských neurodegenerativních onemocnění (NAD): 50 pacientů s frontotemporální demencí (FTD) nebo Parkinsonovou chorobou (PD) reagujících na L-DOPA, s negativními biomarkery pro AD.
- Skupina zdravých kontrol (HC): 50 kognitivně normálních jedinců s normálními MRI a neuropsychologickými profily.
Účastníci jsou rekrutováni během rutinních klinických vyšetření nebo následných návštěv. Zdravé kontroly jsou rekrutovány prostřednictvím místní reklamy v rámci nemocniční sítě. Všichni subjekty (nebo jejich zákonní zástupci) poskytují písemný informovaný souhlas před účastí.
Popis
Kriteria pro zařazení:
Obecná (všechny skupiny):
- Mužští nebo ženští účastníci ve věku 50 až 85 let.
- Podepsaný a datovaný písemný informovaný souhlas (nebo souhlas od zákonného zástupce, pokud je to vhodné).
Skupina Alzheimerovy choroby (AD):
- Klinická diagnóza Alzheimerovy choroby s postupným a progresivním poklesem paměti po dobu nejméně 6 měsíců.
- Objektivní důkaz amnestického syndromu hipokampálního typu (na základě RLRI-16, MoCA nebo ekvivalentních testů).
- Hodnocení Montreal Cognitive Assessment (MoCA) mezi 15 a 23 (včetně).
- Strukturální MRI kompatibilní s typickou diagnózou AD (vyžadováno 3D objemové MRI; amyloidní PET, pokud je k dispozici).
- Retrospektivní výsledky biomarkerů v mozkomíšním moku ukazující alespoň 2 ze 3 markerů pozitivních (Aβ1-42, celkový Tau, fosforylovaný Tau).
- Pacienti s familiárními formami AD (mutace v APP, PSEN1 nebo PSEN2) mohou být také zařazeni.
Skupina neurodegenerativních onemocnění ne-Alzheimerova typu (NAD):
- 25 pacientů s frontotemporální demencí (FTD) a 25 pacientů s Parkinsonovou chorobou (PD) reagujících na L-DOPA.
- Retrospektivní výsledky biomarkerů v mozkomíšním moku ukazující negativní nebo ne-AD profily (≥2 ze 3 markerů negativních).
- Neurozobrazování kompatibilní s příslušnými diagnózami:
FTD: atrofie mediálního temporálního laloku a skóre frontální atrofie ≥2; MoCA 15-23.
PD: důkaz ztráty dopaminergních neuronů v substantia nigra; MoCA >23.
Skupina zdravých kontrol (HC):
- Normální kognitivní stav (MoCA >23 a normální výkon na RLRI-16 nebo ekvivalentních neuropsychologických testech).
- Normální strukturální MRI (a normální PET sken, pokud je k dispozici).
- Negativní biomarkery v mozkomíšním moku (pokud jsou k dispozici).
Kriteria pro vyloučení:
Obecná (všechny skupiny):
- Neutropenie (neutrofily <1,500/mm³) nebo trombocytopenie (trombocyty <100,000/mm³).
- Vzdělání nižší než základní škola.
- Anamnéza psychiatrických poruch (schizofrenie, psychóza).
- Cévní demence nebo smíšená demence.
- Aktivní infekční nebo chronická zánětlivá onemocnění ovlivňující funkci krevních buněk.
- Aktivní rakovina nebo rakovina pod léčbou, nebo léčba ukončená v posledních 3 měsících.
- Užívání léků interferujících s kognitivní funkcí nebo sledovanými biomarkery.
- Závažné smyslové deficity (zrakové nebo sluchové) ovlivňující kognitivní testování.
- Epilepsie.
- Známá kontraindikace MRI (např. stent nebo kovový implantát).
Skupinová vyloučení:
- Skupina AD: Vyloučit cévní demenci, demenci s Lewyho tělísky, smíšenou demenci nebo jakékoli neurodegenerativní onemocnění ne-Alzheimerova typu.
- Skupina NAD: Vyloučit Alzheimerovu chorobu, cévní nebo smíšenou demenci.
- Skupina HC: Vyloučit jakékoli neurodegenerativní onemocnění, kognitivní poruchu nebo abnormální kognitivní testování.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
|---|
|
Skupina 1 - Alzheimerova choroba (AD)
Účastníci splňující klinická a biomarkerová kritéria pro Alzheimerovu chorobu, s kompatibilním neurozobrazovacím a/nebo CSF biomarkerovým profilem.
|
|
Skupina 2 – Neurodegenerativní onemocnění mimo Alzheimerovu chorobu (NAD)
Účastníci s frontotemporální demencí (FTD) nebo Parkinsonovou chorobou (PD), negativní na biomarkerů AD v mozkomíšním moku.
|
|
Skupina 3 - Zdravé kontrolní osoby (HC)
Kognitivně normální jedinci s normálním neuropsychologickým testováním a neurozobrazením a negativními (pokud jsou k dispozici) CSF biomarkery.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Diagnostický výkon krevních biomarkerů Aβ a PKC pro detekci Alzheimerovy choroby
Časové okno: Ihned po odběru biologického vzorku (jedna návštěva na účastníka).
|
Kvantitativní hodnocení senzitivity a specificity biomarkerů amyloidu-β (Aβ) a protein kinázy C (PKC) měřených ve stabilizovaných červených krvinkách pomocí Amonetiny fluorescenční mikrofluidní čipové technologie.
Diagnostický výsledek bude vyjádřen jako binární výsledek (Ano/Ne pro Alzheimerovu chorobu) a porovnán se standardními klinickými, neuropsychologickými, neurozobrazovacími a CSF diagnostickými kritérii.
|
Ihned po odběru biologického vzorku (jedna návštěva na účastníka).
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Diagnostický výkon nově se objevujících cirkulujících biomarkerů pro detekci Alzheimerovy choroby
Časové okno: Ihned po odběru biologického vzorku (jedna návštěva na účastníka).
|
Hodnocení dalších kandidátních biomarkerů (proteinové markery, RNA signatury, metabolomické a lipidomické profily) v krevních a močových vzorcích.
Citlivost, specificita a celková diagnostická přesnost budou kvantifikovány a porovnány se zavedenými klinickými a CSF diagnostickými metodami.
|
Ihned po odběru biologického vzorku (jedna návštěva na účastníka).
|
|
Komparativní analýza mezi krevními biomarkery a standardními diagnostickými nástroji pro Alzheimerovu chorobu
Časové okno: Bezprostředně po analýze dat následující odběr vzorků.
|
Srovnání diagnostické výkonnosti založené na biomarkerech (Aβ, PKC a nové biomarkery) s konvenčními diagnostickými parametry, včetně kognitivních skóre (MoCA, RLRI-16), neurozobrazovacích metod (MRI a PET) a biomarkerů v mozkomíšním moku (Aβ42, Tau, p-Tau).
|
Bezprostředně po analýze dat následující odběr vzorků.
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Jean-François Démonet, MD, PhD, Leenaards Memory Center (CLM), Lausanne University Hospital (CHUV)
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Onemocnění mozku
- Onemocnění centrálního nervového systému
- Nemoci nervového systému
- Duševní poruchy
- Patologické stavy, anatomické
- Metabolické choroby
- Neurokognitivní poruchy
- Tauopatie
- Proteinopatie TDP-43
- Nedostatky proteostázy
- Frontotemporální lobární degenerace
- Patologické stavy, příznaky a symptomy
- Nutriční a metabolické nemoci
- Alzheimerova nemoc
- Demence
- Neurodegenerativní onemocnění
- Frontotemporální demence
- Plaketa, Amyloid
Další identifikační čísla studie
- ST0067
- 2017-00585 (Jiný identifikátor: BASEC-ID)
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .