보존된 적혈구 내 바이오마커 칩 분석을 통한 알츠하이머병 진단 (ADCHIP)

알츠하이머병(AD)은 가장 흔한 형태의 치매로, 전 세계적으로 약 3천5백만 명에게 영향을 미칩니다. 여러 증상 치료법이 있지만, 현재 진행된 형태의 알츠하이머병에 대한 치료법은 없습니다. 따라서 조기 및 정확한 진단이 필수적이며, 이는 질병 진행을 지연시키고 환자 관리를 개선하는 데 도움이 될 수 있습니다. 현재의 진단 도구—임상 및 신경심리학적 평가와 신경영상 및 뇌척수액(CSF) 바이오마커의 결합—는 비용이 많이 들고, 침습적이며, 대규모 선별 검사에 쉽게 접근할 수 없습니다. 알츠하이머병에 대한 간단하고 비침습적이며 신뢰할 수 있는 혈액 기반 진단 검사가 시급한 의학적 필요입니다.

ADCHIP 연구(ST0067)는 알츠하이머병의 혈액 바이오마커를 후속적으로 검출할 수 있도록 인간 적혈구를 장기간(수주에서 수개월) 안정화하는 칩 기반 미세유체 분석법을 개발하고 검증하는 것을 목표로 합니다. 이 연구는 Eurostars 프로그램(보조금 E!9748 ADCHIP)에 따라 수행되며, Amoneta Diagnostics가 후원하고, Zellkraftwerk GmbH 및 로잔 대학 병원(CHUV)의 Leenaards Memory Center(CLM)와 협력하여 진행됩니다.

이 단일 중심, 비중재적, 전향적 연구는 세 그룹으로 균등하게 나뉜 150명의 참가자를 모집할 것입니다:

알츠하이머병(AD) 환자 50명,

비알츠하이머 신경퇴행성 장애(NAD: 전두측두엽 치매 또는 파킨슨병) 환자 50명, 그리고

건강한 대조군(HC) 50명.

주요 목표는 특정 형광 프로브 및 칩-세포분석 기술을 사용하여 적혈구에서 검출된 두 가지 Amoneta의 독점 혈액 바이오마커—아밀로이드-β(Aβ) 및 단백질 키나제 C(PKC)—의 진단 성능을 평가하는 것입니다. 2차 목표는 후보 단백질, RNA 서명, 대사체학/지질체학 프로파일을 포함한 신규 바이오마커의 진단 정확도를 평가하는 것입니다.

참가자는 생물학적 샘플(혈액 및 소변)이 수집되는 단일 연구 방문을 겪게 됩니다. 사전 선별 및 진단 데이터(신경심리학적 검사, 영상 및 CSF 바이오마커)는 가능한 경우 후향적으로 획득됩니다. 연구 약물이나 의료 기기가 투여되지 않으며, 추적 방문은 계획되지 않았습니다. 대상자 모집의 총 기간은 약 22개월입니다.

분석 방법에는 세포 바이오마커에 대한 유세포 분석 및 칩-세포분석, 단백질 바이오마커에 대한 ELISA, 대사체학/지질체학 서명에 대한 질량 분석법, RNA 바이오마커에 대한 qPCR 또는 NGS 기반 분석이 포함됩니다. 모든 샘플은 추가 분석을 위해 표준화된 조건에서 수집 및 저장됩니다.

주요 결과 측정은 혈액 바이오마커의 결합된 민감도와 특이도에서 도출된 이진 진단 분류(알츠하이머병에 대한 예/아니오)입니다. 결과는 인지 점수(예: MoCA, RLRI-16), 구조적 MRI, CSF 바이오마커 결과(Aβ42, 총 타우, 인산화 타우)를 포함한 표준 임상 진단 도구와 비교될 것입니다.

참가자에 대한 잠재적 위험은 최소화되며 표준 혈액 및 소변 수집 절차(예: 경미한 통증, 멍, 일시적 불편감)로 제한됩니다. MRI 절차는 비침습적이며 임상적 필요에 의해서만 수행됩니다. 모든 참가자(또는 해당 시 법정 대리인)는 포함 전 서면 동의서를 제공할 것입니다. 이 연구는 헬싱키 선언, ICH-GCP 및 국가 윤리 및 규제 요구 사항을 준수합니다.

ADCHIP 연구는 알츠하이머병에 대한 새롭고 빠르며 저렴한 혈액 기반 진단 검사를 검증함으로써 중요한 새로운 지식을 생성할 것으로 기대됩니다. 이러한 검사는 진단 비용을 상당히 절감하고, 안정화된 혈액 샘플을 사용한 인구 선별 검사를 가능하게 하며, 치료 시험을 위한 환자 층화를 개선할 수 있습니다. 더 나아가, 검증된 바이오마커, 특히 Aβ와 PKC는 질병 진행을 모니터링하고 미래 알츠하이머병 치료제의 효능을 평가하는 데 유용한 도구로 사용될 수 있습니다.