En biomarker-chip-test i konserverede røde blodlegemer til diagnosticering af Alzheimers sygdom (ADCHIP)

Alzheimers sygdom (AD) er den hyppigste form for demens, som rammer omkring 35 millioner mennesker på verdensplan. Selvom der findes flere symptomatiske behandlinger, er der i øjeblikket ingen kur tilgængelig for fremskredne stadier af AD. Tidlig og præcis diagnosticering er derfor afgørende, da det kan hjælpe med at forsinke sygdomsforløbet og forbedre patienthåndteringen. Nuværende diagnostiske værktøjer - kliniske og neuropsykologiske vurderinger kombineret med neuroimaging og cerebrospinalvæske (CSF) biomarkører - er dyre, invasive og ikke let tilgængelige for bred screening. Der er et presserende medicinsk behov for en enkel, ikke-invasiv og pålidelig blodbaseret diagnostisk test for AD.

ADCHIP-studiet (ST0067) har til formål at udvikle og validere en chipbaseret mikrofluidisk test, der stabiliserer humane røde blodceller i længere perioder (uger til måneder) for at muliggøre efterfølgende detektion af blodbiomarkører for Alzheimers sygdom. Studiet udføres under Eurostars-programmet (Grant E!9748 ADCHIP) og sponsoreres af Amoneta Diagnostics, i samarbejde med Zellkraftwerk GmbH og Leenaards Memory Center (CLM) ved Lausanne Universitetshospital (CHUV).

Dette monocentriske, ikke-interventionelle, prospektive studie vil inkludere 150 deltagere, der er ligeligt fordelt i tre grupper:

50 patienter med Alzheimers sygdom (AD),

50 patienter med ikke-Alzheimer neurodegenerative lidelser (NAD: frontotemporal demens eller Parkinsons sygdom), og

50 raske kontroller (HC).

Det primære formål er at evaluere den diagnostiske præstation af to proprietære Amoneta-blodbiomarkører - amyloid-β (Aβ) og proteinkinase C (PKC) - detekteret i røde blodceller ved hjælp af specifikke fluorescerende probler og chip-cytometriteknologi. Det sekundære formål er at vurdere den diagnostiske nøjagtighed af nye biomarkører, herunder kandidatproteiner, RNA-signaturer og metabolomiske/lipidomiske profiler.

Deltagerne vil gennemgå et enkelt studiebesøg, hvor der vil blive indsamlet biologiske prøver (blod og urin). Forudvalgning og diagnostiske data (neuropsykologiske tests, billeddannelse og CSF-biomarkører) vil blive indhentet retrospektivt, når de er tilgængelige. Der vil ikke blive administreret undersøgelseslægemidler eller medicinsk udstyr, og der er ikke planlagt opfølgningsbesøg. Den samlede varighed af patientrekruttering er cirka 22 måneder.

Analytiske metoder omfatter flowcytometri og chip-cytometri for cellulære biomarkører, ELISA for proteinbiomarkører, massespektrometri for metabolomiske/lipidomiske signaturer og qPCR- eller NGS-baserede analyser for RNA-biomarkører. Alle prøver vil blive indsamlet og opbevaret under standardiserede betingelser til yderligere analyse.

Det primære resultatmål er den binære diagnostiske klassifikation (Ja/Nej for Alzheimers sygdom) afledt af den kombinerede følsomhed og specificitet af blodbiomarkørerne. Resultaterne vil blive sammenlignet med standard kliniske diagnostiske værktøjer, herunder kognitive scorer (f.eks. MoCA, RLRI-16), strukturel MRI og CSF-biomarkørresultater (Aβ42, total tau, fosforyleret tau).

Potentielle risici for deltagerne er minimale og begrænset til standard blod- og urinindsamlingsprocedurer (f.eks. mindre smerte, blå mærker eller midlertidig ubehag). MRI-procedurer er ikke-invasive og vil kun blive udført, hvis det er indikeret af klinisk nødvendighed. Alle deltagere (eller juridiske repræsentanter, når det er relevant) vil give skriftlig informeret samtykke inden inklusion. Studiet overholder Helsingfors-deklarationen, ICH-GCP og nationale etiske og regulatoriske krav.

ADCHIP-studiet forventes at generere vigtig ny viden ved at validere en ny, hurtig og overkommelig blodbaseret diagnostisk test for Alzheimers sygdom. En sådan test kunne betydeligt reducere diagnostiske omkostninger, muliggøre populationsscreening ved hjælp af stabiliserede blodprøver og forbedre patientstratificering til terapeutiske forsøg. Desuden kan de validerede biomarkører, især Aβ og PKC, tjene som værdifulde værktøjer til overvågning af sygdomsforløb og vurdering af effektiviteten af fremtidige AD-terapier.