Test biomarkerowy na chipie w zachowanych krwinkach czerwonych do diagnozy choroby Alzheimera (ADCHIP)
Test biomarkerowy na układzie scalonym w zachowanych czerwonych krwinkach do diagnozy choroby Alzheimera
Badanie ADCHIP (ST0067) to nieinterwencyjne, monocentryczne, prospektywne badanie przeprowadzone przez Amoneta Diagnostics oraz Centrum Pamięci Leenaards (Lozanna, Szwajcaria). Jego głównym celem jest opracowanie i walidacja protokołu opartego na mikroprzepływowym chipie, który stabilizuje ludzkie czerwone krwinki przez kilka tygodni, umożliwiając późniejsze testowanie biomarkerów krwi w diagnostyce choroby Alzheimera (AD).
To badanie potwierdzające wydajność obejmie 150 dobrze scharakteryzowanych uczestników podzielonych równo na trzy grupy: 50 pacjentów z chorobą Alzheimera (AD), 50 z niealzheimerowskimi chorobami neurodegeneracyjnymi (NAD, w tym chorobą Parkinsona i otępieniem czołowo-skroniowym) oraz 50 zdrowych osób kontrolnych (HC).
Podstawowym celem jest ocena wydajności diagnostycznej (czułości i specyficzności) dwóch głównych biomarkerów krwi – amyloidu-β (Aβ) i kinazy białkowej C (PKC) – mierzonych przy użyciu zastrzeżonych testów fluorescencyjnych Amonety oraz technologii chip-cytometrii. Drugorzędnym celem jest ocena pojawiających się biomarkerów (białek, sygnatur RNA, profili metabolomicznych i lipidomicznych) do wykrywania choroby Alzheimera.
Nie będzie stosowana żadna interwencja terapeutyczna; pobrane zostaną jedynie próbki biologiczne (krew i mocz). Wyniki będą porównywane z istniejącymi biomarkerami klinicznymi, obrazowymi oraz z płynu mózgowo-rdzeniowego (CSF). Badanie ma na celu zapewnienie wiarygodnego, nieinwazyjnego i przystępnego cenowo testu krwi do wczesnej diagnozy choroby Alzheimera, z potencjalnymi zastosowaniami w stratyfikacji pacjentów i monitorowaniu terapii w przyszłych badaniach klinicznych.
Przegląd badań
Status
Szczegółowy opis
Choroba Alzheimera (AD) jest najczęstszą formą demencji, dotykającą około 35 milionów ludzi na całym świecie. Podczas gdy dostępnych jest kilka leczenia objawowych, obecnie nie ma lekarstwa na zaawansowane formy AD. Wczesna i dokładna diagnoza jest zatem kluczowa, ponieważ może pomóc opóźnić postęp choroby i poprawić zarządzanie pacjentem. Obecne narzędzia diagnostyczne – oceny kliniczne i neuropsychologiczne w połączeniu z neuroobrazowaniem i biomarkerami płynu mózgowo-rdzeniowego (CSF) – są kosztowne, inwazyjne i niełatwo dostępne do badań przesiewowych na dużą skalę. Istnieje pilna potrzeba medyczna w zakresie prostego, nieinwazyjnego i niezawodnego testu diagnostycznego opartego na krwi dla AD.
Badanie ADCHIP (ST0067) ma na celu opracowanie i walidację testu mikroprzepływowego opartego na układzie scalonym, który stabilizuje ludzkie czerwone krwinki przez dłuższy czas (tygodnie do miesięcy), aby umożliwić późniejsze wykrycie biomarkerów krwi w chorobie Alzheimera. Badanie jest prowadzone w ramach programu Eurostars (Grant E!9748 ADCHIP) i sponsorowane przez Amoneta Diagnostics, we współpracy z Zellkraftwerk GmbH oraz Leenaards Memory Center (CLM) w Szpitalu Uniwersyteckim w Lozannie (CHUV).
To monocentryczne, nieinterwencyjne, prospektywne badanie obejmie 150 uczestników podzielonych równo na trzy grupy:
50 pacjentów z chorobą Alzheimera (AD),
50 pacjentów z niealzheimerowskimi zaburzeniami neurodegeneracyjnymi (NAD: otępieniem czołowo-skroniowym lub chorobą Parkinsona), oraz
50 zdrowych osób kontrolnych (HC).
Głównym celem jest ocena wydajności diagnostycznej dwóch własnych biomarkerów krwi Amonety – amyloidu-β (Aβ) i kinazy białkowej C (PKC) – wykrytych w czerwonych krwinkach przy użyciu specyficznych sond fluorescencyjnych i technologii chip-cytometrii. Drugorzędnym celem jest ocena dokładności diagnostycznej nowo pojawiających się biomarkerów, w tym kandydackich białek, sygnatur RNA oraz profili metabolomicznych/lipidomicznych.
Uczestnicy przejdą jedną wizytę badawczą, podczas której zostaną pobrane próbki biologiczne (krew i mocz). Dane wstępnej selekcji i diagnostyczne (testy neuropsychologiczne, obrazowanie i biomarkery CSF) zostaną uzyskane retrospektywnie, gdy będą dostępne. Nie będzie podawany żaden badany lek ani urządzenie medyczne, i nie planuje się wizyt kontrolnych. Całkowity czas rekrutacji uczestników wynosi około 22 miesięcy.
Metody analityczne obejmują cytometrię przepływową i chip-cytometrię dla biomarkerów komórkowych, ELISA dla biomarkerów białkowych, spektrometrię mas dla sygnatur metabolomicznych/lipidomicznych oraz testy oparte na qPCR lub NGS dla biomarkerów RNA. Wszystkie próbki zostaną pobrane i przechowywane w ustandaryzowanych warunkach do dalszej analizy.
Głównym miernikiem wyniku jest binarna klasyfikacja diagnostyczna (Tak/Nie dla choroby Alzheimera) wyprowadzona z połączonej czułości i specyficzności biomarkerów krwi. Wyniki zostaną porównane ze standardowymi narzędziami diagnostyki klinicznej, w tym wynikami testów poznawczych (np. MoCA, RLRI-16), strukturalnym MRI oraz wynikami biomarkerów CSF (Aβ42, całkowite tau, fosforylowane tau).
Potencjalne ryzyko dla uczestników jest minimalne i ograniczone do standardowych procedur pobierania krwi i moczu (np. niewielki ból, siniaki lub przejściowy dyskomfort). Procedury MRI są nieinwazyjne i będą wykonywane tylko w przypadku wskazań klinicznych. Wszyscy uczestnicy (lub przedstawiciele prawni, gdy ma to zastosowanie) dostarczą pisemną świadomą zgodę przed włączeniem do badania. Badanie jest zgodne z Deklaracją Helsińską, ICH-GCP oraz krajowymi wymaganiami etycznymi i regulacyjnymi.
Badanie ADCHIP ma dostarczyć ważnej nowej wiedzy poprzez walidację nowego, szybkiego i przystępnego cenowo testu diagnostycznego opartego na krwi dla choroby Alzheimera. Taki test mógłby znacząco obniżyć koszty diagnostyczne, umożliwić badania przesiewowe populacji przy użyciu stabilizowanych próbek krwi oraz poprawić stratyfikację pacjentów do badań terapeutycznych. Co więcej, zwalidowane biomarkery, szczególnie Aβ i PKC, mogą służyć jako cenne narzędzia do monitorowania postępu choroby i oceny skuteczności przyszłych terapii AD.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Lausanne, Szwajcaria, 1011
- Leenaards Memory Center - CHUV
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Metoda próbkowania
Badana populacja
Populacja badana składa się z 150 dorosłych w wieku od 50 do 85 lat, zrekrutowanych w Centrum Pamięci Leenaards (CHUV, Lozanna, Szwajcaria). Uczestnicy są równo podzieleni na trzy grupy:
- Grupa choroby Alzheimera (AD): 50 pacjentów zdiagnozowanych z chorobą Alzheimera zgodnie z kryteriami klinicznymi, neuropsychologicznymi, neuroobrazowymi i biomarkerów CSF.
- Grupa niealzheimerowskich chorób neurodegeneracyjnych (NAD): 50 pacjentów z otępieniem czołowo-skroniowym (FTD) lub chorobą Parkinsona (PD) reagującą na L-DOPA, z negatywnymi biomarkerami AD.
- Grupa zdrowych kontroli (HC): 50 osób z prawidłową funkcją poznawczą, z normalnym obrazem MRI i profilami neuropsychologicznymi.
Uczestnicy są rekrutowani podczas rutynowych ocen klinicznych lub wizyt kontrolnych. Zdrowe kontrole są rekrutowane poprzez lokalne ogłoszenia w sieci szpitalnej. Wszyscy uczestnicy (lub ich przedstawiciele prawni) dostarczają pisemną świadomą zgodę przed udziałem w badaniu.
Opis
Kryteria włączenia:
Ogólne (wszystkie grupy):
- Uczestnicy płci męskiej lub żeńskiej w wieku od 50 do 85 lat.
- Podpisana i datowana pisemna świadoma zgoda (lub zgoda prawnie upoważnionego przedstawiciela, jeśli dotyczy).
Grupa choroby Alzheimera (AD):
- Kliniczne rozpoznanie choroby Alzheimera ze stopniowym i postępującym pogorszeniem pamięci przez co najmniej 6 miesięcy.
- Obiektywne dowody na zespół amnestyczny typu hipokampalnego (na podstawie testów RLRI-16, MoCA lub równoważnych).
- Wynik Montreal Cognitive Assessment (MoCA) między 15 a 23 (włącznie).
- Strukturalne MRI zgodne z typową diagnozą AD (wymagane 3D MRI objętościowe; amyloid PET, jeśli dostępne).
- Retrospektywne wyniki biomarkerów CSF wykazujące co najmniej 2 z 3 markerów dodatnich (Aβ1-42, całkowite Tau, fosforylowane Tau).
- Pacjenci z rodzinnymi postaciami AD (mutacje w APP, PSEN1 lub PSEN2) również mogą być włączeni.
Grupa niealzheimerowskich chorób neurodegeneracyjnych (NAD):
- 25 pacjentów z otępieniem czołowo-skroniowym (FTD) i 25 pacjentów z chorobą Parkinsona (PD) reagujących na L-DOPA.
- Retrospektywne wyniki biomarkerów CSF wykazujące negatywny lub nie-AD profil (≥2 z 3 markerów negatywnych).
- Neuroobrazowanie zgodne z odpowiednimi diagnozami:
FTD: zanik przyśrodkowy skroniowy i wynik zaniku czołowego ≥2; MoCA 15-23. PD: dowody utraty neuronów dopaminergicznych w istocie czarnej; MoCA >23.
Grupa zdrowych kontrolnych (HC):
- Normalny stan poznawczy (MoCA >23 i normalne wyniki w testach RLRI-16 lub równoważnych testach neuropsychologicznych).
- Normalne strukturalne MRI (i normalny skan PET, jeśli dostępny).
- Negatywne biomarkery CSF (jeśli dostępne).
Kryteria wykluczenia:
Ogólne (wszystkie grupy):
- Neutropenia (neutrofile <1,500/mm³) lub małopłytkowość (płytki krwi <100,000/mm³).
- Poziom wykształcenia niższy niż szkoła podstawowa.
- Historia zaburzeń psychicznych (schizofrenia, psychoza).
- Otępienie naczyniowe lub mieszane.
- Aktywne choroby zakaźne lub przewlekłe choroby zapalne wpływające na funkcję komórek krwi.
- Aktywny nowotwór lub nowotwór w trakcie leczenia, lub leczenie przerwane w ciągu ostatnich 3 miesięcy.
- Stosowanie leków zakłócających funkcje poznawcze lub biomarkery będące przedmiotem zainteresowania.
- Poważne deficyty sensoryczne (wzrokowe lub słuchowe) wpływające na testy poznawcze.
- Padaczka.
- Znane przeciwwskazanie do MRI (np. stent lub implant metalowy).
Wykluczenia specyficzne dla grup:
- Grupa AD: Wyklucz otępienie naczyniowe, otępienie z ciałami Lewy'ego, otępienie mieszane lub jakiekolwiek niealzheimerowskie choroby neurodegeneracyjne.
- Grupa NAD: Wyklucz chorobę Alzheimera, otępienie naczyniowe lub mieszane.
- Grupa HC: Wyklucz jakiekolwiek choroby neurodegeneracyjne, zaburzenia poznawcze lub nieprawidłowe testy poznawcze.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
Kohorty i interwencje
Grupa / Kohorta |
|---|
|
Grupa 1 - Choroba Alzheimera (AD)
Uczestnicy spełniający kliniczne i biomarkerowe kryteria choroby Alzheimera, z zgodnymi profilami biomarkerów neuroobrazowania i/lub płynu mózgowo-rdzeniowego.
|
|
Grupa 2 - Choroby neurodegeneracyjne niebędące chorobą Alzheimera (NAD)
Uczestnicy z otępieniem czołowo-skroniowym (FTD) lub chorobą Parkinsona (PD), z negatywnymi wynikami biomarkerów AD w płynie mózgowo-rdzeniowym.
|
|
Grupa 3 - Kontrola Zdrowa (HC)
Osoby o prawidłowych funkcjach poznawczych, z prawidłowymi wynikami badań neuropsychologicznych i neuroobrazowania, oraz ujemnymi (jeśli dostępnymi) biomarkerami w płynie mózgowo-rdzeniowym.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Wydajność diagnostyczna biomarkerów krwi Aβ i PKC w wykrywaniu choroby Alzheimera
Ramy czasowe: Natychmiast po pobraniu próbki biologicznej (jedna wizyta na uczestnika).
|
Ilościowa ocena czułości i swoistości biomarkerów amyloidu-β (Aβ) i kinazy białkowej C (PKC) mierzonych w stabilizowanych krwinkach czerwonych przy użyciu fluorescencyjnej technologii mikropłynniczej Amonety.
Wynik diagnostyczny będzie wyrażony jako wynik binarny (Tak/Nie dla choroby Alzheimera) i porównany ze standardowymi kryteriami diagnostycznymi klinicznymi, neuropsychologicznymi, neuroobrazowymi oraz płynu mózgowo-rdzeniowego (CSF).
|
Natychmiast po pobraniu próbki biologicznej (jedna wizyta na uczestnika).
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Skuteczność diagnostyczna nowych krążących biomarkerów w wykrywaniu choroby Alzheimera
Ramy czasowe: Natychmiast po pobraniu próbki biologicznej (jedna wizyta na uczestnika).
|
Ocena dodatkowych kandydatów na biomarkery (markery białkowe, sygnatury RNA, profile metabolomiczne i lipidomiczne) w próbkach krwi i moczu.
Czułość, specyficzność i ogólna dokładność diagnostyczna zostaną określone ilościowo i porównane z ustalonymi klinicznymi i płynu mózgowo-rdzeniowego metodami diagnostycznymi.
|
Natychmiast po pobraniu próbki biologicznej (jedna wizyta na uczestnika).
|
|
Analiza porównawcza między biomarkerami opartymi na krwi a standardowymi narzędziami diagnostycznymi choroby Alzheimera
Ramy czasowe: Natychmiast po analizie danych po pobraniu próbki.
|
Porównanie wydajności diagnostycznej opartej na biomarkerach (Aβ, PKC oraz nowo pojawiające się biomarkery) z konwencjonalnymi parametrami diagnostycznymi, w tym ocenami poznawczymi (MoCA, RLRI-16), neuroobrazowaniem (MRI i PET) oraz biomarkerami płynu mózgowo-rdzeniowego (Aβ42, Tau, p-Tau).
|
Natychmiast po analizie danych po pobraniu próbki.
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Jean-François Démonet, MD, PhD, Leenaards Memory Center (CLM), Lausanne University Hospital (CHUV)
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby mózgu
- Choroby ośrodkowego układu nerwowego
- Choroby Układu Nerwowego
- Zaburzenia psychiczne
- Stany patologiczne, anatomiczne
- Choroby metaboliczne
- Zaburzenia neurokognitywne
- Tauopatie
- TDP-43 Proteinopatie
- Niedobory proteostazy
- Zwyrodnienie płata czołowo-skroniowego
- Stany patologiczne, oznaki i objawy
- Choroby żywieniowe i metaboliczne
- Choroba Alzheimera
- Demencja
- Choroby neurodegeneracyjne
- Otępienie czołowo-skroniowe
- Płytka nazębna, amyloid
Inne numery identyfikacyjne badania
- ST0067
- 2017-00585 (Inny identyfikator: BASEC-ID)
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .