Тест на биочипе в консервированных эритроцитах для диагностики болезни Альцгеймера (ADCHIP)

Болезнь Альцгеймера (БА) является наиболее распространенной формой деменции, поражая примерно 35 миллионов человек во всем мире. Хотя доступно несколько симптоматических методов лечения, в настоящее время не существует лекарства от прогрессирующих форм БА. Поэтому ранняя и точная диагностика крайне важна, поскольку она может помочь замедлить прогрессирование заболевания и улучшить ведение пациентов. Современные диагностические инструменты — клинические и нейропсихологические оценки в сочетании с нейровизуализацией и биомаркерами спинномозговой жидкости (СМЖ) — являются дорогостоящими, инвазивными и нелегкодоступными для массового скрининга. Существует острая медицинская потребность в простом, неинвазивном и надежном диагностическом тесте на БА на основе крови.

Исследование ADCHIP (ST0067) направлено на разработку и валидацию микрофлюидного анализа на чипе, который стабилизирует человеческие эритроциты в течение длительных периодов (недели-месяцы), чтобы обеспечить последующее обнаружение биомаркеров крови для болезни Альцгеймера. Исследование проводится в рамках программы Eurostars (Грант E!9748 ADCHIP) и спонсируется компанией Amoneta Diagnostics в сотрудничестве с Zellkraftwerk GmbH и Центром памяти Линнардса (CLM) Университетской больницы Лозанны (CHUV).

Это моноцентровое, неинтервенционное, проспективное исследование включит 150 участников, разделенных поровну на три группы:

50 пациентов с болезнью Альцгеймера (БА),

50 пациентов с нейродегенеративными заболеваниями, не связанными с Альцгеймером (НЗНА: лобно-височная деменция или болезнь Паркинсона), и

50 здоровых лиц контрольной группы (ЗК).

Основная цель — оценить диагностическую эффективность двух запатентованных биомаркеров крови Amoneta — амилоида-β (Aβ) и протеинкиназы C (PKC), — обнаруживаемых в эритроцитах с использованием специфических флуоресцентных зондов и технологии чиповой цитометрии. Вторичная цель — оценить диагностическую точность новых биомаркеров, включая белки-кандидаты, РНК-сигнатуры и метаболомные/липидомные профили.

Участники пройдут одно исследовательское посещение, в ходе которого будут собраны биологические образцы (кровь и моча). Данные предварительного отбора и диагностики (нейропсихологические тесты, визуализация и биомаркеры СМЖ) будут получены ретроспективно при их наличии. Никакие исследуемые препараты или медицинские изделия применяться не будут, и последующие визиты не планируются. Общая продолжительность набора субъектов составляет примерно 22 месяца.

Аналитические методы включают проточную цитометрию и чиповую цитометрию для клеточных биомаркеров, ELISA для белковых биомаркеров, масс-спектрометрию для метаболомных/липидомных сигнатур, а также анализы на основе qPCR или NGS для РНК-биомаркеров. Все образцы будут собраны и храниться в стандартизированных условиях для дальнейшего анализа.

Основной показатель результата — бинарная диагностическая классификация (Да/Нет для болезни Альцгеймера), полученная на основе комбинированной чувствительности и специфичности биомаркеров крови. Результаты будут сравниваться со стандартными клиническими диагностическими инструментами, включая когнитивные оценки (например, MoCA, RLRI-16), структурную МРТ и результаты биомаркеров СМЖ (Aβ42, общий тау, фосфорилированный тау).

Потенциальные риски для участников минимальны и ограничены стандартными процедурами забора крови и мочи (например, незначительная боль, синяки или временный дискомфорт). Процедуры МРТ неинвазивны и будут проводиться только при наличии клинической необходимости. Все участники (или законные представители, когда это применимо) предоставят письменное информированное согласие до включения в исследование. Исследование соответствует Хельсинкской декларации, ICH-GCP, а также национальным этическим и регуляторным требованиям.

Ожидается, что исследование ADCHIP позволит получить важные новые знания, валидировав новый, быстрый и доступный диагностический тест на болезнь Альцгеймера на основе крови. Такой тест может значительно снизить диагностические затраты, обеспечить скрининг населения с использованием стабилизированных образцов крови и улучшить стратификацию пациентов для терапевтических испытаний. Кроме того, валидированные биомаркеры, особенно Aβ и PKC, могут служить ценными инструментами для мониторинга прогрессирования заболевания и оценки эффективности будущих методов лечения БА.