Un saggio su chip dei biomarcatori nei globuli rossi conservati per la diagnosi della malattia di Alzheimer (ADCHIP)
Un saggio con chip per biomarcatori in globuli rossi conservati per la diagnosi della malattia di Alzheimer
Lo studio ADCHIP (ST0067) è uno studio non interventistico, monocentrico e prospettico condotto da Amoneta Diagnostics e dal Leenaards Memory Center (Losanna, Svizzera). Il suo obiettivo principale è sviluppare e validare un protocollo basato su un chip microfluidico che stabilizzi i globuli rossi umani per diverse settimane, consentendo successivi test di biomarcatori ematici per la diagnosi della malattia di Alzheimer (AD).
Questo studio di prova di performance includerà 150 partecipanti ben caratterizzati, equamente divisi in tre gruppi: 50 pazienti con malattia di Alzheimer (AD), 50 con malattie neurodegenerative non-Alzheimer (NAD, inclusa la malattia di Parkinson e la demenza frontotemporale) e 50 controlli sani (HC).
L'obiettivo primario è valutare le performance diagnostiche (sensibilità e specificità) di due principali biomarcatori ematici: l'amiloide-β (Aβ) e la protein chinasi C (PKC), misurati utilizzando i saggi fluorescenti proprietari di Amoneta e la tecnologia di chip-citometria. L'obiettivo secondario è valutare biomarcatori emergenti (proteine, firme di RNA, profili metabolomici e lipidomici) per il rilevamento della malattia di Alzheimer.
Non verrà somministrato alcun intervento terapeutico; verranno raccolti solo campioni biologici (sangue e urina). I risultati saranno confrontati con i biomarcatori clinici, di imaging e del liquido cerebrospinale (CSF) esistenti. Lo studio mira a fornire un test ematico affidabile, non invasivo ed economico per la diagnosi precoce dell'Alzheimer, con potenziali applicazioni per la stratificazione dei pazienti e il monitoraggio terapeutico nei futuri studi clinici.
Panoramica dello studio
Stato
Descrizione dettagliata
La malattia di Alzheimer (AD) è la forma più comune di demenza, che colpisce circa 35 milioni di persone in tutto il mondo. Sebbene siano disponibili diversi trattamenti sintomatici, attualmente non esiste una cura per le forme avanzate di AD. Una diagnosi precoce e accurata è quindi essenziale, poiché può aiutare a ritardare la progressione della malattia e migliorare la gestione del paziente. Gli attuali strumenti diagnostici - valutazioni cliniche e neuropsicologiche combinate con neuroimaging e biomarcatori del liquido cerebrospinale (CSF) - sono costosi, invasivi e non facilmente accessibili per lo screening su larga scala. Esiste un'urgente necessità medica di un test diagnostico basato sul sangue semplice, non invasivo e affidabile per l'AD.
Lo studio ADCHIP (ST0067) mira a sviluppare e validare un saggio microfluidico basato su chip che stabilizza i globuli rossi umani per periodi prolungati (da settimane a mesi) per consentire il successivo rilevamento di biomarcatori sanguigni per la malattia di Alzheimer. Lo studio è condotto nell'ambito del programma Eurostars (Grant E!9748 ADCHIP) e sponsorizzato da Amoneta Diagnostics, in collaborazione con Zellkraftwerk GmbH e il Leenaards Memory Center (CLM) presso l'Ospedale Universitario di Losanna (CHUV).
Questo studio monocentrico, non interventistico, prospettico arruolerà 150 partecipanti divisi equamente in tre gruppi:
50 pazienti con malattia di Alzheimer (AD),
50 pazienti con disturbi neurodegenerativi non-Alzheimer (NAD: demenza frontotemporale o malattia di Parkinson), e
50 controlli sani (HC).
L'obiettivo primario è valutare le prestazioni diagnostiche di due biomarcatori sanguigni proprietari di Amoneta - amiloide-β (Aβ) e proteina chinasi C (PKC) - rilevati nei globuli rossi utilizzando sonde fluorescenti specifiche e la tecnologia chip-citometria. L'obiettivo secondario è valutare l'accuratezza diagnostica di biomarcatori emergenti, inclusi proteine candidate, firme di RNA e profili metabolomici/lipidomici.
I partecipanti si sottoporranno a una singola visita di studio durante la quale verranno raccolti campioni biologici (sangue e urina). I dati di preselezione e diagnostici (test neuropsicologici, imaging e biomarcatori del CSF) saranno ottenuti retrospettivamente quando disponibili. Nessun farmaco sperimentale o dispositivo medico verrà somministrato e non sono previste visite di follow-up. La durata totale dell'arruolamento dei soggetti è di circa 22 mesi.
I metodi analitici includono citometria a flusso e chip-citometria per biomarcatori cellulari, ELISA per biomarcatori proteici, spettrometria di massa per firme metabolomiche/lipidomiche e saggi basati su qPCR o NGS per biomarcatori di RNA. Tutti i campioni saranno raccolti e conservati in condizioni standardizzate per ulteriori analisi.
La misura di esito primaria è la classificazione diagnostica binaria (Sì/No per la malattia di Alzheimer) derivata dalla combinazione di sensibilità e specificità dei biomarcatori sanguigni. I risultati saranno confrontati con strumenti diagnostici clinici standard, inclusi punteggi cognitivi (ad es., MoCA, RLRI-16), risonanza magnetica strutturale e risultati dei biomarcatori del CSF (Aβ42, tau totale, tau fosforilata).
I potenziali rischi per i partecipanti sono minimi e limitati alle procedure standard di raccolta di sangue e urina (ad es., dolore lieve, lividi o disagio transitorio). Le procedure di risonanza magnetica sono non invasive e verranno eseguite solo se indicate dalla necessità clinica. Tutti i partecipanti (o i rappresentanti legali quando applicabile) forniranno il consenso informato scritto prima dell'inclusione. Lo studio è conforme alla Dichiarazione di Helsinki, ICH-GCP e ai requisiti etici e normativi nazionali.
Lo studio ADCHIP dovrebbe generare nuove importanti conoscenze convalidando un nuovo test diagnostico basato sul sangue rapido e conveniente per la malattia di Alzheimer. Un tale test potrebbe ridurre sostanzialmente i costi diagnostici, consentire lo screening della popolazione utilizzando campioni di sangue stabilizzati e migliorare la stratificazione dei pazienti per le sperimentazioni terapeutiche. Inoltre, i biomarcatori validati, in particolare Aβ e PKC, potrebbero servire come strumenti preziosi per monitorare la progressione della malattia e valutare l'efficacia delle future terapie per l'AD.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Lausanne, Svizzera, 1011
- Leenaards Memory Center - CHUV
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Adulto
- Adulto più anziano
Accetta volontari sani
Metodo di campionamento
Popolazione di studio
La popolazione dello studio è composta da 150 adulti di età compresa tra i 50 e gli 85 anni reclutati presso il Leenaards Memory Center (CHUV, Losanna, Svizzera). I partecipanti sono divisi equamente in tre gruppi:
- Gruppo Alzheimer (AD): 50 pazienti con diagnosi di malattia di Alzheimer secondo criteri clinici, neuropsicologici, di neuroimaging e biomarcatori nel liquido cerebrospinale.
- Gruppo malattie neurodegenerative non-Alzheimer (NAD): 50 pazienti con demenza frontotemporale (FTD) o malattia di Parkinson (PD) responsiva alla L-DOPA, negativi per i biomarcatori dell'Alzheimer.
- Gruppo controllo sano (HC): 50 individui cognitivamente normali con profili di risonanza magnetica e neuropsicologici normali.
I partecipanti vengono reclutati durante valutazioni cliniche di routine o visite di follow-up. I controlli sani vengono reclutati tramite pubblicità locale all'interno della rete ospedaliera. Tutti i soggetti (o i loro rappresentanti legali) forniscono il consenso informato scritto prima della partecipazione.
Descrizione
Criteri di inclusione:
Generali (tutti i gruppi):
- Partecipanti di sesso maschile o femminile di età compresa tra 50 e 85 anni.
- Consenso informato scritto firmato e datato (o consenso da un rappresentante legalmente autorizzato quando applicabile).
Gruppo Malattia di Alzheimer (AD):
- Diagnosi clinica di malattia di Alzheimer con un declino graduale e progressivo della memoria per almeno 6 mesi.
- Evidenza oggettiva di una sindrome amnesica di tipo ippocampale (basata su RLRI-16, MoCA, o test equivalenti).
- Punteggio Montreal Cognitive Assessment (MoCA) tra 15 e 23 (inclusi).
- Risonanza magnetica strutturale compatibile con una tipica diagnosi di AD (richiesta risonanza magnetica volumetrica 3D; PET amiloide se disponibile).
- Risultati retrospettivi dei biomarcatori del CSF che mostrano almeno 2 dei 3 marker positivi (Aβ1-42, Tau totale, Tau fosforilato).
- Possono essere inclusi anche pazienti con forme familiari di AD (mutazioni in APP, PSEN1 o PSEN2).
Gruppo Malattia Neurodegenerativa Non-Alzheimer (NAD):
- 25 pazienti con demenza frontotemporale (FTD) e 25 pazienti con malattia di Parkinson (PD) responsiva alla L-DOPA.
- Risultati retrospettivi dei biomarcatori del CSF che mostrano profili negativi o non-AD (≥2 dei 3 marker negativi).
- Neuroimaging compatibile con le rispettive diagnosi:
FTD: atrofia temporale mediale e punteggio atrofia frontale ≥2; MoCA 15-23. PD: evidenza di perdita neuronale dopaminergica nella substantia nigra; MoCA >23.
Gruppo Controllo Sano (HC):
- Stato cognitivo normale (MoCA >23 e prestazioni normali su RLRI-16 o equivalenti test neuropsicologici).
- Risonanza magnetica strutturale normale (e scansione PET normale, se disponibile).
- Biomarcatori del CSF negativi (se disponibili).
Criteri di esclusione:
Generali (tutti i gruppi):
- Neutropenia (neutrofili <1.500/mm³) o trombocitopenia (piastrine <100.000/mm³).
- Livello di istruzione inferiore alla scuola primaria.
- Storia di disturbi psichiatrici (schizofrenia, psicosi).
- Demenza vascolare o demenza mista.
- Malattie infettive attive o malattie infiammatorie croniche che influenzano la funzione delle cellule del sangue.
- Cancro attivo o cancro in trattamento, o trattamento interrotto negli ultimi 3 mesi.
- Uso di farmaci che interferiscono con la funzione cognitiva o con i biomarcatori di interesse.
- Deficit sensoriali maggiori (visivi o uditivi) che influenzano i test cognitivi.
- Epilessia.
- Controindicazione nota alla risonanza magnetica (es. stent o impianto metallico).
Esclusioni specifiche per gruppo:
- Gruppo AD: Escludere demenza vascolare, demenza a corpi di Lewy, demenza mista o qualsiasi malattia neurodegenerativa non-AD.
- Gruppo NAD: Escludere malattia di Alzheimer, demenza vascolare o mista.
- Gruppo HC: Escludere qualsiasi malattia neurodegenerativa, disturbo cognitivo o test cognitivo anormale.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
Coorti e interventi
Gruppo / Coorte |
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Gruppo 1 - Malattia di Alzheimer (AD)
Partecipanti che soddisfano i criteri clinici e biomarcatori per la malattia di Alzheimer, con profili di neuroimaging e/o biomarcatori del liquido cerebrospinale compatibili.
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Gruppo 2 - Malattie Neurodegenerative Non-Alzheimer (NAD)
Partecipanti con demenza frontotemporale (FTD) o malattia di Parkinson (PD), negativi ai biomarcatori CSF dell'AD.
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Gruppo 3 - Controlli Sani (HC)
Individui cognitivamente normali, con test neuropsicologici e neuroimaging normali, e biomarcatori del liquido cerebrospinale negativi (se disponibili).
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Prestazioni diagnostiche dei biomarcatori ematici Aβ e PKC per il rilevamento della malattia di Alzheimer
Lasso di tempo: Immediatamente dopo la raccolta del campione biologico (singola visita per partecipante).
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Valutazione quantitativa della sensibilità e della specificità dei biomarcatori amiloide-β (Aβ) e proteina chinasi C (PKC) misurati in globuli rossi stabilizzati utilizzando la tecnologia del chip microfluidico fluorescente di Amoneta.
Il risultato diagnostico sarà espresso come esito binario (Sì/No per la malattia di Alzheimer) e confrontato con i criteri diagnostici clinici, neuropsicologici, di neuroimaging e del liquido cerebrospinale standard.
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Immediatamente dopo la raccolta del campione biologico (singola visita per partecipante).
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Performance diagnostica dei biomarcatori circolanti emergenti per il rilevamento della malattia di Alzheimer
Lasso di tempo: Immediatamente dopo la raccolta del campione biologico (visita singola per partecipante).
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Valutazione di ulteriori biomarcatori candidati (marcatori proteici, firme di RNA, profili metabolomici e lipidomici) in campioni di sangue e urine.
Sensibilità, specificità e accuratezza diagnostica complessiva saranno quantificate e confrontate con i metodi diagnostici clinici e del liquido cerebrospinale consolidati.
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Immediatamente dopo la raccolta del campione biologico (visita singola per partecipante).
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Analisi comparativa tra biomarcatori basati sul sangue e strumenti diagnostici standard per la malattia di Alzheimer
Lasso di tempo: Immediatamente dopo l'analisi dei dati successiva alla raccolta dei campioni.
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Confronto delle prestazioni diagnostiche basate su biomarcatori (Aβ, PKC e biomarcatori emergenti) con parametri diagnostici convenzionali, inclusi punteggi cognitivi (MoCA, RLRI-16), neuroimaging (MRI e PET) e biomarcatori del liquido cerebrospinale (Aβ42, Tau, p-Tau).
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Immediatamente dopo l'analisi dei dati successiva alla raccolta dei campioni.
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Jean-François Démonet, MD, PhD, Leenaards Memory Center (CLM), Lausanne University Hospital (CHUV)
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattie del cervello
- Malattie del sistema nervoso centrale
- Malattie del sistema nervoso
- Disordini mentali
- Condizioni patologiche, anatomiche
- Malattie metaboliche
- Disturbi neurocognitivi
- Tauopatie
- TDP-43 Proteinopatie
- Carenze di proteostasi
- Degenerazione lobare frontotemporale
- Condizioni patologiche, segni e sintomi
- Malattie nutrizionali e metaboliche
- Malattia di Alzheimer
- Demenza
- Malattie Neurodegenerative
- Demenza frontotemporale
- Placca, amiloide
Altri numeri di identificazione dello studio
- ST0067
- 2017-00585 (Altro identificatore: BASEC-ID)
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
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