Ein Biomarker-Chip-Assay in konservierten roten Blutkörperchen zur Diagnose der Alzheimer-Krankheit (ADCHIP)
Die ADCHIP-Studie (ST0067) ist eine nicht-interventionelle, monozentrische, prospektive Studie, die von Amoneta Diagnostics und dem Leenaards Memory Center (Lausanne, Schweiz) durchgeführt wird. Ihr Hauptziel ist die Entwicklung und Validierung eines mikrofluidischen Chip-basierten Protokolls, das menschliche rote Blutkörperchen über mehrere Wochen stabilisiert und anschließende Tests von Blutbiomarkern für die Alzheimer-Krankheit (AD) ermöglicht.
Diese Proof-of-Performance-Studie umfasst 150 gut charakterisierte Teilnehmer, die gleichmäßig in drei Gruppen aufgeteilt sind: 50 Patienten mit Alzheimer-Krankheit (AD), 50 mit nicht-Alzheimer-Neurodegenerativen Erkrankungen (NAD, einschließlich Parkinson-Krankheit und frontotemporaler Demenz) und 50 gesunde Kontrollpersonen (HC).
Das primäre Ziel ist die Bewertung der diagnostischen Leistung (Sensitivität und Spezifität) von zwei hauptsächlichen blutbasierten Biomarkern – Amyloid-β (Aβ) und Proteinkinase C (PKC) – gemessen mit Amonetas proprietären Fluoreszenz-Assays und Chip-Zytometrie-Technologie. Das sekundäre Ziel ist die Bewertung neuartiger Biomarker (Proteine, RNA-Signaturen, metabolomische und lipidomische Profile) für die Alzheimer-Erkennung.
Es werden keine therapeutischen Interventionen durchgeführt; es werden nur biologische Proben (Blut und Urin) gesammelt. Die Ergebnisse werden mit bestehenden klinischen, bildgebenden und Liquor (CSF) Biomarkern verglichen. Die Studie zielt darauf ab, einen zuverlässigen, nicht-invasiven und erschwinglichen Bluttest für die frühzeitige Alzheimer-Diagnose bereitzustellen, mit potenziellen Anwendungen für Patientenstratifizierung und Therapieüberwachung in zukünftigen klinischen Studien.
Studienübersicht
Status
Detaillierte Beschreibung
Die Alzheimer-Krankheit (AD) ist die häufigste Form der Demenz und betrifft weltweit etwa 35 Millionen Menschen. Während mehrere symptomatische Behandlungen verfügbar sind, gibt es derzeit keine Heilung für fortgeschrittene Formen von AD. Eine frühzeitige und genaue Diagnose ist daher unerlässlich, da sie dazu beitragen kann, das Fortschreiten der Krankheit zu verzögern und das Patientenmanagement zu verbessern. Aktuelle Diagnosewerkzeuge – klinische und neuropsychologische Untersuchungen in Kombination mit Neuroimaging- und Liquor (CSF)-Biomarkern – sind kostspielig, invasiv und für ein großflächiges Screening nicht leicht zugänglich. Es besteht ein dringender medizinischer Bedarf an einem einfachen, nicht-invasiven und zuverlässigen blutbasierten Diagnosetest für AD.
Die ADCHIP-Studie (ST0067) zielt darauf ab, einen chipbasierten mikrofluidischen Assay zu entwickeln und zu validieren, der menschliche rote Blutkörperchen über längere Zeiträume (Wochen bis Monate) stabilisiert, um anschließend Blutbiomarker für die Alzheimer-Krankheit nachweisen zu können. Die Studie wird im Rahmen des Eurostars-Programms (Förderung E!9748 ADCHIP) durchgeführt und von Amoneta Diagnostics gesponsert, in Zusammenarbeit mit Zellkraftwerk GmbH und dem Leenaards Memory Center (CLM) am Universitätsspital Lausanne (CHUV).
Diese monozentrische, nicht-interventionelle, prospektive Studie wird 150 Teilnehmer rekrutieren, die gleichmäßig in drei Gruppen aufgeteilt sind:
50 Patienten mit Alzheimer-Krankheit (AD),
50 Patienten mit nicht-Alzheimer-Neurodegenerativen Erkrankungen (NAD: frontotemporale Demenz oder Parkinson-Krankheit), und
50 gesunde Kontrollpersonen (HC).
Das primäre Ziel ist die Bewertung der diagnostischen Leistung von zwei proprietären Amoneta-Blutbiomarkern – Amyloid-β (Aβ) und Proteinkinase C (PKC) –, die in roten Blutkörperchen mithilfe spezifischer Fluoreszenzsonden und Chip-Zytometrie-Technologie nachgewiesen werden. Das sekundäre Ziel ist die Beurteilung der diagnostischen Genauigkeit von aufkommenden Biomarkern, einschließlich Kandidatenproteinen, RNA-Signaturen und metabolomischen/lipidomischen Profilen.
Die Teilnehmer werden einen einzigen Studienbesuch absolvieren, bei dem biologische Proben (Blut und Urin) entnommen werden. Vorauswahl- und Diagnosedaten (neuropsychologische Tests, Bildgebung und CSF-Biomarker) werden retrospektiv erhoben, sofern verfügbar. Es werden keine Prüfpräparate oder Medizinprodukte verabreicht, und keine Folgebesuche sind geplant. Die gesamte Rekrutierungsdauer der Probanden beträgt etwa 22 Monate.
Analytische Methoden umfassen Durchflusszytometrie und Chip-Zytometrie für zelluläre Biomarker, ELISA für Proteinbiomarker, Massenspektrometrie für metabolomische/lipidomische Signaturen sowie qPCR- oder NGS-basierte Assays für RNA-Biomarker. Alle Proben werden unter standardisierten Bedingungen gesammelt und gelagert, um weitere Analysen durchzuführen.
Das primäre Ergebnisziel ist die binäre diagnostische Klassifizierung (Ja/Nein für Alzheimer-Krankheit), die sich aus der kombinierten Sensitivität und Spezifität der Blutbiomarker ergibt. Die Ergebnisse werden mit Standard-Diagnosewerkzeugen verglichen, einschließlich kognitiver Scores (z.B. MoCA, RLRI-16), struktureller MRT und CSF-Biomarker-Ergebnissen (Aβ42, Gesamt-Tau, phosphoryliertes Tau).
Potenzielle Risiken für Teilnehmer sind minimal und beschränken sich auf Standard-Blut- und Urinentnahmeverfahren (z.B. leichte Schmerzen, Blutergüsse oder vorübergehendes Unbehagen). MRT-Verfahren sind nicht-invasiv und werden nur durchgeführt, wenn klinisch notwendig. Alle Teilnehmer (oder gesetzliche Vertreter, falls zutreffend) werden vor der Aufnahme eine schriftliche Einwilligungserklärung abgeben. Die Studie entspricht der Deklaration von Helsinki, ICH-GCP sowie nationalen ethischen und regulatorischen Anforderungen.
Die ADCHIP-Studie wird voraussichtlich wichtiges neues Wissen generieren, indem sie einen neuartigen, schnellen und kostengünstigen blutbasierten Diagnosetest für die Alzheimer-Krankheit validiert. Ein solcher Test könnte die Diagnosekosten erheblich senken, Bevölkerungs-Screenings mithilfe stabilisierter Blutproben ermöglichen und die Patientenstratifizierung für Therapiestudien verbessern. Darüber hinaus könnten die validierten Biomarker, insbesondere Aβ und PKC, als wertvolle Werkzeuge zur Überwachung des Krankheitsverlaufs und zur Bewertung der Wirksamkeit zukünftiger AD-Therapeutika dienen.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Kontakte und Standorte
Studienorte
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Lausanne, Schweiz, 1011
- Leenaards Memory Center - CHUV
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
- Erwachsene
- Älterer Erwachsener
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Probenahmeverfahren
Studienpopulation
Die Studienpopulation besteht aus 150 Erwachsenen im Alter von 50 bis 85 Jahren, die am Leenaards Memory Center (CHUV, Lausanne, Schweiz) rekrutiert wurden. Die Teilnehmer werden gleichmäßig in drei Gruppen aufgeteilt:
- Alzheimer-Krankheit (AD)-Gruppe: 50 Patienten mit einer nach klinischen, neuropsychologischen, neuroimaging- und Liquorbiomarker-Kriterien diagnostizierten Alzheimer-Krankheit.
- Nicht-Alzheimer neurodegenerative Erkrankung (NAD)-Gruppe: 50 Patienten mit frontotemporaler Demenz (FTD) oder Parkinson-Krankheit (PD), die auf L-DOPA ansprechen und negative AD-Biomarker aufweisen.
- Gesunde Kontrollgruppe (HC): 50 kognitiv normale Personen mit normalen MRT- und neuropsychologischen Profilen.
Die Teilnehmer werden während routinemäßiger klinischer Untersuchungen oder Nachuntersuchungen rekrutiert. Gesunde Kontrollpersonen werden durch lokale Werbung innerhalb des Krankenhausnetzwerks rekrutiert. Alle Probanden (oder ihre gesetzlichen Vertreter) geben vor der Teilnahme eine schriftliche Einwilligungserklärung ab.
Beschreibung
Einschlusskriterien:
Allgemein (alle Gruppen):
- Männliche oder weibliche Teilnehmer im Alter von 50 bis 85 Jahren.
- Unterschriebene und datierte schriftliche Einwilligungserklärung (oder Einwilligung eines gesetzlichen Vertreters, falls zutreffend).
Alzheimer-Krankheit (AD)-Gruppe:
- Klinische Diagnose der Alzheimer-Krankheit mit einem allmählichen und fortschreitenden Gedächtnisverlust über mindestens 6 Monate.
- Objektiver Nachweis eines amnestischen Syndroms vom Hippokampustyp (basierend auf RLRI-16, MoCA oder gleichwertigen Tests).
- Montreal Cognitive Assessment (MoCA)-Wert zwischen 15 und 23 (einschließlich).
- Strukturelle MRT kompatibel mit einer typischen AD-Diagnose (3D-volumetrische MRT erforderlich; Amyloid-PET falls verfügbar).
- Retrospektive CSF-Biomarker-Ergebnisse mit mindestens 2 von 3 positiven Markern (Aβ1-42, Gesamt-Tau, phosphoryliertes Tau).
- Patienten mit familiären AD-Formen (Mutationen in APP, PSEN1 oder PSEN2) können ebenfalls eingeschlossen werden.
Nicht-Alzheimer neurodegenerative Erkrankung (NAD)-Gruppe:
- 25 Patienten mit frontotemporaler Demenz (FTD) und 25 Patienten mit Parkinson-Krankheit (PD), die auf L-DOPA ansprechen.
- Retrospektive CSF-Biomarker-Ergebnisse mit negativen oder nicht-AD-Profilen (≥2 von 3 Markern negativ).
- Neurobildgebung kompatibel mit jeweiligen Diagnosen:
FTD: Mediale temporale Atrophie und frontale Atrophie-Score ≥2; MoCA 15-23.
PD: Nachweis von dopaminergem Neuronenverlust in der Substantia nigra; MoCA >23.
Gesunde Kontrollgruppe (HC)-Gruppe:
- Normaler kognitiver Status (MoCA >23 und normale Leistung bei RLRI-16 oder gleichwertigen neuropsychologischen Tests).
- Normale strukturelle MRT (und normaler PET-Scan, falls verfügbar).
- Negative CSF-Biomarker (falls verfügbar).
Ausschlusskriterien:
Allgemein (alle Gruppen):
- Neutropenie (Neutrophile <1.500/mm³) oder Thrombozytopenie (Thrombozyten <100.000/mm³).
- Bildungsniveau unter Grundschule.
- Vorgeschichte psychiatrischer Störungen (Schizophrenie, Psychose).
- Vaskuläre Demenz oder gemischte Demenz.
- Aktive infektiöse oder chronisch-entzündliche Erkrankungen, die die Blutzellfunktion beeinträchtigen.
- Aktiver Krebs oder Krebs unter Behandlung, oder Behandlung innerhalb der letzten 3 Monate beendet.
- Verwendung von Medikamenten, die die kognitive Funktion oder Biomarker von Interesse beeinträchtigen.
- Größere sensorische Defizite (visuell oder auditiv), die kognitive Tests beeinträchtigen.
- Epilepsie.
- Bekannte Kontraindikation für MRT (z.B. Stent oder metallisches Implantat).
Gruppenspezifische Ausschlüsse:
- AD-Gruppe: Ausschluss von vaskulärer Demenz, Lewy-Körperchen-Demenz, gemischter Demenz oder jeglicher nicht-AD neurodegenerativer Erkrankung.
- NAD-Gruppe: Ausschluss von Alzheimer-Krankheit, vaskulärer oder gemischter Demenz.
- HC-Gruppe: Ausschluss jeglicher neurodegenerativer Erkrankung, kognitiver Störung oder abnormalem kognitivem Test.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
Kohorten und Interventionen
Gruppe / Kohorte |
|---|
|
Gruppe 1 - Alzheimer-Krankheit (AD)
Teilnehmer, die klinische und Biomarker-Kriterien für die Alzheimer-Krankheit erfüllen, mit kompatiblen Neuroimaging- und/oder CSF-Biomarker-Profilen.
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|
Gruppe 2 - Nicht-Alzheimer-Neurodegenerative Erkrankungen (NAD)
Teilnehmer mit frontotemporaler Demenz (FTD) oder Parkinson-Krankheit (PD), negativ für AD-CSF-Biomarker.
|
|
Gruppe 3 - Gesunde Kontrollen (HC)
Kognitiv normale Personen mit normaler neuropsychologischer Testung und Bildgebung sowie negativen (falls verfügbar) Liquor-Biomarkern.
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Diagnostische Leistung von Aβ- und PKC-Blutbiomarkern zur Erkennung von Alzheimer
Zeitfenster: Unmittelbar nach der biologischen Probenentnahme (einzelner Besuch pro Teilnehmer).
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Quantitative Bewertung der Sensitivität und Spezifität von Amyloid-β (Aβ)- und Proteinkinase C (PKC)-Biomarkern, gemessen in stabilisierten roten Blutkörperchen unter Verwendung von Amonetas fluoreszierender mikrofluidischer Chip-Technologie.
Das Diagnoseergebnis wird als binäres Ergebnis (Ja/Nein für Alzheimer-Krankheit) ausgedrückt und mit standardmäßigen klinischen, neuropsychologischen, neuroimaging- und CSF-Diagnosekriterien verglichen.
|
Unmittelbar nach der biologischen Probenentnahme (einzelner Besuch pro Teilnehmer).
|
Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Diagnostische Leistungsfähigkeit neuartiger zirkulierender Biomarker für den Nachweis der Alzheimer-Krankheit
Zeitfenster: Unmittelbar nach der Entnahme der biologischen Probe (ein Besuch pro Teilnehmer).
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Evaluierung zusätzlicher Kandidaten-Biomarker (Proteinmarker, RNA-Signaturen, metabolomische und lipidomische Profile) in Blut- und Urinproben.
Sensitivität, Spezifität und die gesamte diagnostische Genauigkeit werden quantifiziert und mit etablierten klinischen und Liquor-Diagnosemethoden verglichen.
|
Unmittelbar nach der Entnahme der biologischen Probe (ein Besuch pro Teilnehmer).
|
|
Vergleichende Analyse zwischen blutbasierten Biomarkern und standardmäßigen Alzheimer-Diagnosewerkzeugen
Zeitfenster: Unmittelbar nach der Datenanalyse im Anschluss an die Probenentnahme.
|
Vergleich der auf Biomarkern basierenden diagnostischen Leistung (Aβ, PKC und neu aufkommende Biomarker) mit konventionellen diagnostischen Parametern, einschließlich kognitiver Scores (MoCA, RLRI-16), Neuroimaging (MRT und PET) und CSF-Biomarkern (Aβ42, Tau, p-Tau).
|
Unmittelbar nach der Datenanalyse im Anschluss an die Probenentnahme.
|
Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Ermittler
- Hauptermittler: Jean-François Démonet, MD, PhD, Leenaards Memory Center (CLM), Lausanne University Hospital (CHUV)
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Erkrankungen des Gehirns
- Erkrankungen des zentralen Nervensystems
- Erkrankungen des Nervensystems
- Psychische Störungen
- Pathologische Zustände, Anatomisch
- Stoffwechselerkrankungen
- Neurokognitive Störungen
- Tauopathien
- TDP-43 Proteinopathien
- Proteostase-Mängel
- Frontotemporale Lobärdegeneration
- Pathologische Zustände, Anzeichen und Symptome
- Ernährungs- und Stoffwechselerkrankungen
- Alzheimer Erkrankung
- Demenz
- Neurodegenerative Krankheiten
- Frontotemporale Demenz
- Plaque, Amyloid
Andere Studien-ID-Nummern
- ST0067
- 2017-00585 (Andere Kennung: BASEC-ID)
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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