Um Ensaio de Biomarcadores em Chip em Glóbulos Vermelhos Preservados para o Diagnóstico da Doença de Alzheimer (ADCHIP)

A doença de Alzheimer (DA) é a forma mais comum de demência, afetando aproximadamente 35 milhões de pessoas em todo o mundo. Embora existam vários tratamentos sintomáticos disponíveis, atualmente não há cura para as formas avançadas de DA. Por conseguinte, o diagnóstico precoce e preciso é essencial, uma vez que pode ajudar a atrasar a progressão da doença e melhorar a gestão do doente. As ferramentas de diagnóstico atuais - avaliações clínicas e neuropsicológicas combinadas com neuroimagiologia e biomarcadores do líquido cefalorraquidiano (LCR) - são dispendiosas, invasivas e não são facilmente acessíveis para rastreio em larga escala. Existe uma necessidade médica premente de um teste de diagnóstico sanguíneo simples, não invasivo e fiável para a DA.

O estudo ADCHIP (ST0067) tem como objetivo desenvolver e validar um ensaio microfluídico baseado em chip que estabiliza os glóbulos vermelhos humanos durante períodos prolongados (semanas a meses) para permitir a deteção subsequente de biomarcadores sanguíneos para a doença de Alzheimer. O estudo é realizado no âmbito do programa Eurostars (Subsídio E!9748 ADCHIP) e patrocinado pela Amoneta Diagnostics, em colaboração com a Zellkraftwerk GmbH e o Centro de Memória Leenaards (CLM) do Hospital Universitário de Lausana (CHUV).

Este estudo prospetivo, não intervencionista e monocêntrico irá recrutar 150 participantes, divididos igualmente em três grupos:

50 doentes com doença de Alzheimer (DA),

50 doentes com perturbações neurodegenerativas não-Alzheimer (PNA: demência frontotemporal ou doença de Parkinson), e

50 controlos saudáveis (CS).

O objetivo principal é avaliar o desempenho diagnóstico de dois biomarcadores sanguíneos proprietários da Amoneta - amiloide-β (Aβ) e proteína quinase C (PKC) - detetados em glóbulos vermelhos utilizando sondas fluorescentes específicas e tecnologia de chip-citometria. O objetivo secundário é avaliar a precisão diagnóstica de biomarcadores emergentes, incluindo proteínas candidatas, assinaturas de RNA e perfis metabolómicos/lipidómicos.

Os participantes realizarão uma única visita de estudo durante a qual serão recolhidas amostras biológicas (sangue e urina). Os dados de pré-seleção e diagnóstico (testes neuropsicológicos, imagiologia e biomarcadores do LCR) serão obtidos retrospetivamente, quando disponíveis. Não será administrado qualquer medicamento em investigação ou dispositivo médico, e não estão planeadas visitas de seguimento. A duração total do recrutamento de sujeitos é de aproximadamente 22 meses.

Os métodos analíticos incluem citometria de fluxo e chip-citometria para biomarcadores celulares, ELISA para biomarcadores proteicos, espectrometria de massa para assinaturas metabolómicas/lipidómicas, e ensaios baseados em qPCR ou NGS para biomarcadores de RNA. Todas as amostras serão recolhidas e armazenadas em condições padronizadas para análise posterior.

A medida de resultado primária é a classificação diagnóstica binária (Sim/Não para doença de Alzheimer) derivada da sensibilidade e especificidade combinadas dos biomarcadores sanguíneos. Os resultados serão comparados com ferramentas de diagnóstico clínico padrão, incluindo escores cognitivos (por exemplo, MoCA, RLRI-16), ressonância magnética estrutural e resultados de biomarcadores do LCR (Aβ42, tau total, tau fosforilada).

Os riscos potenciais para os participantes são mínimos e limitados aos procedimentos padrão de recolha de sangue e urina (por exemplo, dor ligeira, hematomas ou desconforto transitório). Os procedimentos de ressonância magnética são não invasivos e serão realizados apenas se indicados por necessidade clínica. Todos os participantes (ou representantes legais, quando aplicável) fornecerão consentimento informado por escrito antes da inclusão. O estudo cumpre a Declaração de Helsínquia, a ICH-GCP e os requisitos éticos e regulamentares nacionais.

Espera-se que o estudo ADCHIP gere novos conhecimentos importantes, validando um novo teste de diagnóstico sanguíneo, rápido e acessível, para a doença de Alzheimer. Tal teste poderia reduzir substancialmente os custos de diagnóstico, permitir o rastreio populacional utilizando amostras de sangue estabilizadas e melhorar a estratificação de doentes para ensaios terapêuticos. Além disso, os biomarcadores validados, particularmente Aβ e PKC, podem servir como ferramentas valiosas para monitorizar a progressão da doença e avaliar a eficácia de futuras terapêuticas para a DA.