Biomarkkerisirun testaus säilytetyissä punasoluissa Alzheimerin taudin diagnosoimiseksi (ADCHIP)

Alzheimerin tauti on yleisin dementiaa aiheuttava sairaus, joka vaikuttaa noin 35 miljoonaan ihmiseen maailmanlaajuisesti. Useita oireita lievittäviä hoitomuotoja on saatavilla, mutta edistyneille Alzheimerin taudin muodoille ei tällä hetkellä ole parannuskeinoa. Varhainen ja tarkka diagnoosi on siksi välttämätön, koska se voi auttaa hidastamaan taudin etenemistä ja parantamaan potilaan hoitoa. Nykyiset diagnostiikka-työkalut – kliiniset ja neuropsykologiset arviot yhdistettynä neurokuvantamiseen ja aivo-selkäydinnesteen biomarkkereihin – ovat kalliita, invasiivisia eivätkä helposti saatavilla laajamittaisia seulontoja varten. On kiireellinen lääketieteellinen tarve yksinkertaiselle, ei-invasiiviselle ja luotettavalle veriperusteiselle Alzheimerin taudin diagnostiikkatestille.

ADCHIP-tutkimus (ST0067) pyrkii kehittämään ja validoimaan sirupohjaisen mikrofluidisen testin, joka stabiloi ihmisen punasoluja pidennetyksi ajoiksi (viikoista kuukausiin) mahdollistaen Alzheimerin taudin veribiomarkkerien myöhemmän havaitsemisen. Tutkimus toteutetaan Eurostars-ohjelman (Apuraha E!9748 ADCHIP) alaisuudessa, ja sen sponsoroi Amoneta Diagnostics yhteistyössä Zellkraftwerk GmbH:n ja Leenaards Memory Centerin (CLM) kanssa Lausannen yliopistollisessa sairaalassa (CHUV).

Tämä monokeskeinen, ei-interventionaalinen, prospektiivinen tutkimus rekrytoi 150 osallistujaa, jotka jaetaan tasan kolmeen ryhmään:

50 Alzheimerin taudin potilasta,

50 ei-Alzheimerin neurodegeneratiivisen häiriön potilasta (NAD: frontotemporaalinen dementia tai Parkinsonin tauti), ja

50 terveitä kontrollihenkilöitä (HC).

Päätavoitteena on arvioida kahden Amonetan omistaman veribiomarkkerin – amyloid-β (Aβ) ja proteiinikinaasi C (PKC) – diagnostiikan suorituskykyä, jotka havaitaan punasoluissa käyttäen spesifisiä fluoresoivia antureita ja siru-sytometriateknologiaa. Toissijainen tavoite on arvioida kehittyvien biomarkkerien, mukaan lukien ehdokkaana olevien proteiinien, RNA-signatuurien ja metabolomiikka-/lipidomiikkaprofiilien, diagnostiikan tarkkuutta.

Osallistujat suorittavat yhden tutkimuskäynnin, jonka aikana kerätään biologisia näytteitä (verta ja virtsaa). Esivalinta- ja diagnostiikkatiedot (neuropsykologiset testit, kuvantaminen ja aivo-selkäydinnesteen biomarkkerit) saadaan retrospektiivisesti, kun ne ovat saatavilla. Kokeellisia lääkkeitä tai lääketieteellisiä laitteita ei anneta, eikä seurantakäyntejä ole suunniteltu. Osallistujien rekrytoinnin kokonaiskesto on noin 22 kuukautta.

Analyyttiset menetelmät sisältävät virtaussytometrian ja siru-sytometrian solubiomarkkereille, ELISA:n proteiinibiomarkkereille, massaspektrometrian metabolomiikka-/lipidomiikkasignatuureille sekä qPCR- tai NGS-pohjaiset testit RNA-biomarkkereille. Kaikki näytteet kerätään ja säilytetään standardoiduissa olosuhteissa jatkoanalyysiä varten.

Päätuloksen mittari on binäärinen diagnostiikkaluokitus (Kyllä/Ei Alzheimerin taudille), joka perustuu veribiomarkkerien yhdistettyyn herkkyyteen ja spesifisyyteen. Tuloksia verrataan standardikliinisiin diagnostiikkatyökaluihin, mukaan lukien kognitiiviset pisteet (esim. MoCA, RLRI-16), rakenne-MRI ja aivo-selkäydinnesteen biomarkkeritulokset (Aβ42, kokonais-tau, fosforyloitu tau).

Osallistujien mahdolliset riskit ovat minimaalisia ja rajoittuvat standardiveri- ja virtsankeruumenetelmiin (esim. lievä kipu, mustelma tai tilapäinen epämukavuus). MRI-menettelyt ovat ei-invasiivisia ja suoritetaan vain, jos kliininen tarve sitä edellyttää. Kaikki osallistujat (tai lailliset edustajat tarvittaessa) antavat kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen ennen osallistumista. Tutkimus noudattaa Helsingin julistusta, ICH-GCP:ta sekä kansallisia eettisiä ja sääntelyvaatimuksia.

ADCHIP-tutkimuksen odotetaan tuottavan tärkeää uutta tietoa validoimalla uudenlainen, nopea ja edullinen veriperusteinen Alzheimerin taudin diagnostiikkatest. Tällainen testi voisi merkittävästi vähentää diagnostiikkakustannuksia, mahdollistaa väestön seulonnan stabiloitujen verinäytteiden avulla ja parantaa potilaiden luokittelua terapiatutkimuksia varten. Lisäksi validoituneet biomarkkerit, erityisesti Aβ ja PKC, voivat toimia arvokkaina työkaluina taudin etenemisen seurannassa ja tulevien Alzheimerin tautiterapioiden tehon arvioinnissa.